Alzheimers sjukdom

Från Wikipedia
Hoppa till: navigering, sök
Alzheimers sjukdom
Klassifikation och externa resurser
Histopatologisk bild av senila plack sedda i cerebrala cortex hos en patient med Alzheimers sjukdom med försenil start. Silverfärgning.
ICD-10 G30 , F00
ICD-9 331.0, 290.1
OMIM 104300
DiseasesDB 490
MedlinePlus 000760
eMedicine neuro/13 

Alzheimers sjukdom (AD), senil demens av Alzheimertyp (SDAT) eller helt enkelt Alzheimers är den vanligaste formen av demens. Denna obotliga, degenerativa och dödliga sjukdom bär namn efter den tyska psykiatern och neuropatologen Alois Alzheimer som 1906 var först med att beskriva den.[1] I allmänhet diagnostiseras sjukdomen hos personer över 65 år[2], även om den mindre utbredda tidigt debuterande Alzheimers sjukdom kan uppträda mycket tidigare. I september 2009 var antalet människor i världen med Alzheimersdiagnos mer än 35 miljoner.[3] Förekomsten av sjukdomen antas nå omkring 107 miljoner människor år 2050 [4].

Trots att förloppet av Alzheimers sjukdom är unikt för varje individ, finns det många gemensamma symtom [5]. Det tidigaste observerbara symtomet tros ofta felaktigt vara 'åldersrelaterad oro', eller tecken på stress.[6]. I de tidiga stadierna av sjukdomen, är det mest allmänt accepterade symptomet minnesförlust, såsom svårighet att minnas nyligen inlärda fakta. När Alzheimers sjukdom misstänks ställs diagnosen vanligtvis genom beteende- och kognitiva tester, ofta följt av någon form av tomografisk undersökning av hjärnan.[7] När sjukdomen framskrider framträder vanliga symptom som förvirring, irritabilitet och aggressivitet, humörsvängningar, stresskänslighet, minnesstörningar och tecken på afasi och apraxi, och ett allmänt tillbakadragande när de psykiska funktionerna successivt försämras.[6][8] Successivt försämras de kroppsliga funktionerna, vilket slutligen leder till döden.[9] Den individuella prognosen är svårbedömd, eftersom sjukdomens varaktighet varierar. Det kan gå flera år innan en person med Alzheimers får tydliga symptom och en diagnos. Den genomsnittliga livslängden efter diagnos är cirka sju år.[10] Färre än tre procent lever mer än fjorton år efter diagnosen.[11]

Orsaken till och utvecklingen av Alzheimers sjukdom är inte väl förstådd. Forskning visar att sjukdomen är associerad med plack och tangels i hjärnvävnaden.[12] För närvarande erbjuder de behandlingar som ges en liten symptomatisk nytta, men det finns ännu ingen behandling som kan fördröja eller stoppa sjukdomsförloppet. Fram till 2008 har fler än 500 kliniska studier gjorts för att identifiera en möjlig behandling av Alzheimers, men man vet inte om någon av de testade åtgärdsstrategierna kommer att visa lovande resultat.[13] Ett antal icke-invasiva, livsstilsvanor har föreslagits för att förebygga Alzheimers sjukdom, men tillräckliga bevis för att dessa rekommendationer leder till att degeneringen minskar, saknas. Mental stimulans, motion och balanserad kost föreslås, både som möjliga förebyggande åtgärder och ett förnuftigt sätt att hantera sjukdomen.[14]

Eftersom Alzheimers är degenerativ och inte kan botas är patienternas vård viktig och ofta tar en nära anhörig rollen som den primära vårdgivaren.[15]. Alzheimers sjukdom är känd för att bli en tung börda för vårdgivaren. Sociala, psykiska, fysiska och ekonomiska faktorer kan påverka vårdarens liv.[16][17][18] I utvecklingsländer är Alzheimers en av de mest kostsamma sjukdomar för samhället.[19][20]

Allmänt[redigera | redigera wikitext]

Alzheimers sjukdom är en av demenssjukdomarna. Hos runt 60% av de som utvecklar demens är Alzheimers sjukdom enda utlösande faktor eller i kombination (1). Demens är en minskning av minne och intellekt. Vid naturligt åldrande minskar hjärnans vikt med ungefär 10%, hos en person med Alzheimers sjukdom är nedgången hela 30-40%. I Sverige finns ungefär 160 000 personer med demens, varav cirka 60% lider av Alzheimers sjukdom. Ungefär 7 500 människor insjuknar varje år. Kostnaderna för demens i Sverige år 2000 beräknades vara 38 miljarder kronor (brutto), där den största kostnaden låg på kommunerna (ca 80%). Att det inte finns något bra läkemedel mot Alzheimers sjukdom återspeglas i kostnaderna för läkemedel (kolinesterashämmare), som låg på 180 miljoner år 2000[21].

Symptom[redigera | redigera wikitext]

Det vanligaste tidiga symptomet på Alzheimers sjukdom är problem med närminnet och förmågan att tala ökar kraftigt. Alzheimerdrabbade personer får en frustrerande känsla att de måste ha kontakt med alla omkring för att inte bli bortglömda. Den drabbade förlägger saker, glömmer avtalade möten och har ofta svårt att prestera under pressade förhållanden. Detta kan alla drabbas av, men här är problemen av kronisk art. Problemen leder ofta till att personen undviker krävande situationer av rädsla för att inte klara av dem. I extrema fall händer det att personen i ett tidigt stadium av sin sjukdom isolerar sig totalt. I senare stadium av sjukdomen inträder demens, och även enklare praktiska sysslor som att diska eller brygga kaffe blir för svåra. Individen brukar även drabbas av minskad sjukdomsinsikt.

Typer[redigera | redigera wikitext]

  • Familjär Alzheimers sjukdom – (direkt genetisk kopplad) ca 5 till 10% av alla alzheimerfall antas bero på en enstaka genetisk mutation. Det som är signifikant för denna grupp är att de drabbas av Alzheimer före 60 års ålder. Om en av föräldrarna har en genetisk mutation så finns det 50% risk för barnet att få samma mutation och utveckla sjukdomen.
  • Sporadisk Alzheimers sjukdom – omfattar de runt 90% av fallen där det inte finns en lika klar genetisk koppling. Den sporadiska alzheimersjukdomen börjar efter 60 års ålder.

Dessa siffror är endast en uppskattning och det finns skilda meningar inom forskarvärlden.

Sjukdomsförlopp[redigera | redigera wikitext]

Vid det första stadiet i den latenta perioden finns det inga symptom, utan endast en inlagring av Aβ. Detta följs av ett stadium kallat lindrig kognitiv störning (MCI). I detta stadium har personen inte demens utan endast problem med närminnet, att komma ihåg saker. Detta är inte samma sak som den glömska de flesta utvecklar på äldre dagar, vid MCI försämras minnet hela tiden. Tester finns för att skilja mellan MCI och ”naturlig glömska”; testet har 94% säkerhet, se ytterligare läsning. Nästa steg är Alzheimers sjukdom, där patienten även kan utveckla en förändrad personlighet. I genomsnitt har man sjukdomen i 10 till 12 år, men det finns stora skillnader. (1) Efter 90 års ålder minskar risken för att insjukna i alzheimer. Om alla människor skulle nå åldern 100 år skulle endast två tredjedelar insjukna; de som klarat sig fram till dess kommer inte att insjukna.[förtydliga]

Orsaker[redigera | redigera wikitext]

Senila plack i hjärnbarken hos Alzheimers-patient

Det finns ingen heltäckande förklaring till sjukdomen men observationer har gjorts där man sett att nervcellerna i hjärnans minnescentrum förtvinar. Processen kan sprida sig till hjässloben, så att förmågan att förstå och tolka olika sinnesintryck avtar. Även hjärnans pannlober, där omdöme, insikt och impulskontroll sitter, kan drabbas. Bevis har hittats som tyder på att proteinet β-Amyloid anrikas i plack lokaliserade till cortex i storhjärnan, där även intellektuella centra finns.

Vissa studier har visat en ökad risk att utveckla Alzheimers sjukdom via miljöfaktorer, som intaget av metaller, framförallt aluminium som finns i de flesta deodoranter.[22]

Riskfaktorer[redigera | redigera wikitext]

  • Åldrande, den allra viktigaste riskfaktorn.
  • Kön, kvinnor drabbas i högre utsträckning än män. Detta beror troligen på att östrogenhalten minskar hos kvinnor vid åldrande.
  • Nära släktskap med någon som har Alzheimer.
  • Våld mot huvudet, detta har observerats hos militärer som tjänstgjorde under andra världskriget. Den grupp som exponerades för våld mot huvudet har i en större grad utvecklat Alzheimer.
  • Högt blodtryck (i medelåldern) för personer med ett systoliskt blodtryck över 160 mmHg ökar risken 3 gånger.
  • Apolipoprotein E4, 15 % av alla svenskar har den mutation som ökar risken för att få alzheimer trefalt (1).
  • Låga nivåer av vitamin E.
  • Även nikotin ökar risken för att få Alzheimers sjukdomen enligt en kinesisk undersökning.

De flesta riskfaktorer har upptäckts vid retrospektiva studier.

Neurokemi[redigera | redigera wikitext]

I alzheimerpatientens hjärna finner man låga halter av acetylkolin, höga halter av glutamat. En alzheimerpatient förlorar omkring 80 till 90% av sina kolinerga neuroner (neuroner som sänder nervsignaler med hjälp av acetylkolin). Effekten av detta blir en lägre halt av acetylkolin i hjärnan.

Genetik[redigera | redigera wikitext]

Amyloid precursor protein (APP)[redigera | redigera wikitext]

Detta är ett transmembrant protein som vilken har en intracellulär del, en transmembran del och en extracellulär del. På detta proteinet finns en del kallad β-amyloid (Aβ) detta är ett 40- 42 aminosyror lång peptid. APP proteinet kan klyvas av tre olika enzymer nämligen α-sekretas, β-sekretas och γ-sekretas. A-sekretas är ett enzym som klyver APP mitt itu vilket leder till att det inte kan bli någon ansamling av Aβ-plack. De båda andra enzymerna ger istället upphov till Aβ som sedan kan aggregera.

Amyloid-β[redigera | redigera wikitext]

Aβ-peptiderna kan förekomma som monomerer (en och en) sedan de klyvts, men peptiderna har en tendens att ”klibba ihop” till dimerer (två stycken) vilka sedan kan bilda aggregerat kallat oligomerer (vanligen 6 till 8st). Vid ytterligare aggregering bilads ett komplex kallat diffus Aβ-inlagring och det sista steget kallas kompakt Aβ-inlagring. Detta är endast de två senaste som man kan göra histologiska färgningar för att se ansamlingen av Aβ. Det går inte att göra någon färgning för att se de amyloida plack som är lösliga. Det är normalt att Aβ bildas; anledningen till att det ökar när man blir äldre är att produktionen av α-sekretas minskar, samtidigt som det sker en ökning av γ-sekretas och β-sekretas. Runt dessa Aβ-plack finner man aktiverade mikroglia och astrocyter. Det som dessa cellerna försöker göra är att fagocytera placken, eftersom de uppfattar dem som något främmande och utsöndrar de ämnen som orsakar inflammationen.

Problem med Aβ-teorin är att alla som är över 100 år har väldigt stora ansamlingar av amyloidaplack men 1/3 av dem som är över 100 år har inte Alzheimers sjukdom.

Mutationer i APP[redigera | redigera wikitext]

  • Svenska mutationen

En mutation vid aminosyra som finns på position 670 från lysin till aspartat och aminosyra nummer 671 byts ut från metionin till leucin APP. Detta får som konsekvens att enzymet som klyver här β-sekretin, får en ökad klyvning. Konsekvensen blir en ökad mängd Aβ.

  • Holländska mutationen

Denna mutationen sker på aminosyra nummer 692 där enzymet α-sekretas skall klyva. Förändringen minskar möjligheten för α-sekretas att klyva Aβ i två bitar och oskadliggöra det.

  • Londonmutationen

Sker ett utbyte av aminosyran nummer 717. Detta leder till en ökad aktivitet av γ-sekretas vilket resulterar i mer Aβ.

Det kan tyckas att det borde vara en mutation på bägge ställena (670-671 och 717) för det skall ske en ökning av Aβ men så är inte fallet. En ena mutationen kommer indirekt att leda till ökning av Aβ.

Presenilias (PS)[redigera | redigera wikitext]

Presenilin är en gen som kodar för ett protein, troligen kan detta protein vara γ-sekretas eller så uttrycker genen ett protein som ökar aktiviteten hos γ-sekretas. Det finns två versioner av de presenilingenen, mutationer på den här genen har kopplats till Alzheimers sjukdom. Dessa mutationer förändrar enzymets förmåga att klyva Aβ, vilket resulterar i mer Aβ.

  • PS1 genen, än så länge har man hittat 33 olika mutationer på PS1 genen som kan kopplas med uppkomsten av alzheimer.
  • Hos PS2 genen har man än så länge endast hittat två mutationer.

Neurofibrillära trassel (tangles)[redigera | redigera wikitext]

Neurofibrillärt trassel orsakas av tau proteiner. Den naturliga funktionen för tau proteiner är att utgöra en del av mikrotubuli, som används för att transportera näringsämnen från neuronkärnan till synapsen. Hos alzheimerpatienten har tau-proteinerna trasslat ihop sig till en spiral och transportfunktionen påverkas negativt.[23]

APOE[redigera | redigera wikitext]

Den enda genen som har kopplats till sporadisk alzheimer.

Diagnostik[redigera | redigera wikitext]

  • Neuropsykologisk utredning, ungefär 90% säkerhet. Exempel på test är mini mental test (MMT).
  • Magnetkameraundersökning
  • PET-kameraundersökning. En metod som ännu är på forskningsstadiet är att märka en substans som binder till Aβ med en instabil positron-strålande isotop. Den radioaktiva substansen injiceras via blodet, och kommer in i hjärnan där den binds till plack. Radioaktiviteten kan sedan lokaliseras och kvantifieras med en PET-kamera.
  • En säker diagnos kan emellertid bara ställas efter ett histologiskt cellprov, vilket av naturliga skäl oftast görs post mortem.
  • Lumbalpunktion, i spinalvätskan kan man analysera förekomsten av Tau, fosforyliserat Tau samt Aβ. Vid Alzheimers sjukdom syns en markant höjning av Tau och fosforyliserat Tau och en minskning av Aβ.

Det finns idag inga blodprover som kan användas för att ställa diagnosen Alzheimers sjukdom. [24]


Djurmodeller[redigera | redigera wikitext]

För att bättre kunna studera Alzheimer, finns det transgeniska möss som har en av mutationerna som är nämnd under genetik-avsnittet ovan. Dessa har framställt genom att injicera den mänskliga genen för Aβ in i ett befruktat foster. I musens hjärna kommer det sedan Aβ plack att bildas. Problemet med djurmodellerna är att mössen inte har något neurofibillära trassel. Trots problemen är djurmodellerna till stor hjälp för att kunna studera vilka variabler som påverkar Aβ-produktionen och plackbildningen.

Behandling[redigera | redigera wikitext]

Idag är det endast acetylkolinesterashämmare och memantin som används direkt mot Alzheimers sjukdom. Det finns ingen bot mot sjukdomen; de nämnda medicinerna lindrar endast symtomen. Det finns även andra läkemedel som har andra användningsområden än demens som visat sig ha en effekt på sjukdomen. Populärt har dessa läkemedel kallats för "bromsmediciner", medan det är mer korrekt att kalla dem "symtomlindrande läkemedel vid Alzheimers sjukdom" enligt ovan. Observera att dessa läkemedel bara förskrivs vid Alzheimers sjukdom.

Acetylkolinesterashämmare[redigera | redigera wikitext]

Rivastigmin, galantamin och donepezil. Behandlingen gör att acetylkolinet inte bryts ned lika snabbt utan stannar kvar längre och effekten av acetylkolinet blir därför större.

Memantin[redigera | redigera wikitext]

NMDA-receptorantagonist som hämmande och motverkar de förhöjda glutamatnivåerna som är associerade med Alzheimers sjukdom.

NSAID[redigera | redigera wikitext]

En grupp läkemedel som hämmar inflammation. Alla NSAID är inte effektiva utan endast de som inte inaktiverar COXenzymet ex. ibuprofen. Dock är NSAID generellt sett inte lämpliga att ge till äldre på grund av den ökade risken för mag-tarmblödning. De effektiva NSAID verkar genom att minska γ-sekretas aktivitet vilket resulterar i minskad mängd Aβ.

Statiner[redigera | redigera wikitext]

En grupp läkemedel som sänker blodfetterna. Statiner är effektiva mot alzheimer genom att förstärka α-sekretas aktivitet, som kommer att klyva mer Aβ. Dessutom sänker de inte bara kolesterolvärdet utan är också antiinflammatoriska. En minskad mängd av kolesterol i hjärnan leder till en minskad inlagring av Aβ.

Vaccinering[redigera | redigera wikitext]

En metod som innebär att Aβ injiceras för att stimulera immunförsvaret att se Aβ som något främmande och börja och producera antikroppar mot det. Tidigare har man gjort försök med att utveckla en aktiv vaccinering efter att försökspersoner haft hjärnhinneinflammation (meningit).

Framtiden (2006), det finns oerhört många läkemedelskandidater, som genomgår kliniska prövningar.

Icke medicinsk behandling[redigera | redigera wikitext]

Många ämnen som inte är läkemedel har i studier visat sig ha en positiv effekt på alzheimer.

Farmakologiska substanser[redigera | redigera wikitext]

  • Ginkgo biloba
  • Grönt te[25]
  • Kattklo (Uncaria guianensis/ Uncaria tomentosa), minskar Aβ inlagringen hos transgensiska möss.
  • Gurkmeja reducerar Aβ hos transgena möss[26]. Kurkumin, ett ämne i gurkmeja, har i en studie på Linköpings universitet visat sig förlänga livet på bananflugor med Alzheimerssymtom.[27] Ytterligare en antydning om att gurkmeja skall fungera är att incidensen av alzheimer i Indien är mycket lägre än i västvärlden. Kurkumin är den aktiva ingrediensen i gurkmeja, en antioxidant som har antiinflammatoriska egenskaper.

Icke farmakologiska[redigera | redigera wikitext]

  • Intellektuell stimulering.
  • Lågt kaloriintag.

Se även[redigera | redigera wikitext]

Externa länkar[redigera | redigera wikitext]

Referenser[redigera | redigera wikitext]

  1. ^ Berchtold NC, Cotman CW (1998). ”Evolution in the conceptualization of dementia and Alzheimer's disease: Greco-Roman period to the 1960s”. Neurobiol. Aging 19 (3): ss. 173–89. doi:10.1016/S0197-4580(98)00052-9. PMID 9661992. 
  2. ^ Brookmeyer R, Gray S, Kawas C (1998). ”Projections of Alzheimer's disease in the United States and the public health impact of delaying disease onset”. Am J Public Health 88 (9): ss. 1337–42. doi:10.2105/AJPH.88.9.1337. PMID 9736873. 
  3. ^ http://health.yahoo.com/news/ap/us_med_more_alzheimer_s.html
  4. ^ Uppskattning av prevalens, 2006:
  5. ^ ”What is Alzheimer’s disease?”. Alzheimers.org.uk. augusti 2007. http://www.alzheimers.org.uk/site/scripts/documents_info.php?documentID=100. Läst 9 november 2009. 
  6. ^ [a b] Waldemar G, Dubois B, Emre M, et al. (2007). ”Recommendations for the diagnosis and management of Alzheimer's disease and other disorders associated with dementia: EFNS guideline”. Eur J Neurol 14 (1): ss. e1–26. doi:10.1111/j.1468-1331.2006.01605.x. PMID 17222085. 
  7. ^ ”Alzheimer's diagnosis of AD”. Alzheimer's Research Trust. http://www.alzheimers-research.org.uk/info/diagnosis/. Läst 9 november 2009. 
  8. ^ Tabert MH, Liu X, Doty RL, Serby M, Zamora D, Pelton GH, Marder K, Albers MW, Stern Y, Devanand DP (2005). ”A 10-item smell identification scale related to risk for Alzheimer's disease”. Ann. Neurol. 58 (1): ss. 155–160. doi:10.1002/ana.20533. PMID 15984022. 
  9. ^ ”Understanding stages and symptoms of Alzheimer's disease”. National Institute on Aging. 2007-10-26. http://www.nia.nih.gov/Alzheimers/Publications/stages.htm. Läst 9 november 2009. 
  10. ^ Mölsä PK, Marttila RJ, Rinne UK (1986). ”Survival and cause of death in Alzheimer's disease and multi-infarct dementia”. Acta Neurol Scand 74 (2): ss. 103–7. doi:10.1111/j.1600-0404.1986.tb04634.x. PMID 3776457. 
  11. ^ Mölsä PK, Marttila RJ, Rinne UK (1995). ”Long-term survival and predictors of mortality in Alzheimer's disease and multi-infarct dementia”. ActaNeurol Scand 91 (3): ss. 159–64. PMID 7793228. 
  12. ^ Tiraboschi P, Hansen LA, Thal LJ, Corey-Bloom J (2004). ”The importance of neuritic plaques and tangles to the development and evolution of AD”. Neurology 62 (11): ss. 1984–9. PMID 15184601. 
  13. ^ ”Alzheimer's Disease Clinical Trials”. US National Institutes of Health. http://www.clinicaltrials.gov/ct2/results?term=alzheimer. Läst 9 november 2009. 
  14. ^ ”Can Alzheimer's disease be prevented” (pdf). National Institute on Aging. 2006-08-29. http://www.nia.nih.gov/NR/rdonlyres/63B5A29C-F943-4DB7-91B4-0296772973F3/0/CanADbePrevented.pdf. Läst 29 februari 2008. 
  15. ^ ”The MetLife study of Alzheimer’s disease: The caregiving experience” (PDF). MetLife Mature Market Institute. August 2006. http://www.metlife.com/WPSAssets/14050063731156260663V1FAlzheimerCaregivingExperience.pdf. Läst 9 november 2009. 
  16. ^ Thompson CA, Spilsbury K, Hall J, Birks Y, Barnes C, Adamson J (2007). ”Systematic review of information and support interventions for caregivers of people with dementia”. BMC Geriatr 7: ss. 18. doi:10.1186/1471-2318-7-18. PMID 17662119. 
  17. ^ Schneider J, Murray J, Banerjee S, Mann A (1999). ”EUROCARE: a cross-national study of co-resident spouse carers for people with Alzheimer's disease: I—Factors associated with carer burden”. International Journal of Geriatric Psychiatry 14 (8): ss. 651–661. doi:10.1002/(SICI)1099-1166(199908)14:8<651::AID-GPS992>3.0.CO;2-B. PMID 10489656. 
  18. ^ Murray J, Schneider J, Banerjee S, Mann A (1999). ”EUROCARE: a cross-national study of co-resident spouse carers for people with Alzheimer's disease: II--A qualitative analysis of the experience of caregiving”. International Journal of Geriatric Psychiatry 14 (8): ss. 662–667. doi:10.1002/(SICI)1099-1166(199908)14:8<662::AID-GPS993>3.0.CO;2-4. PMID 10489657. 
  19. ^ Bonin-Guillaume S, Zekry D, Giacobini E, Gold G, Michel JP (2005). ”Impact économique de la démence (English: The economical impact of dementia)” (på franska). Presse Med 34 (1): ss. 35–41. ISSN 0755-4982. PMID 15685097. 
  20. ^ Meek PD, McKeithan K, Schumock GT (1998). ”Economic considerations in Alzheimer's disease”. Pharmacotherapy 18 (2 Pt 2): ss. 68–73; discussion 79–82. PMID 9543467. 
  21. ^ Läkemedelsvärlden
  22. ^ Shcherbatykh I, Carpenter DO. The Role of Metals in the Etiology of Alzheimer's Disease. J Alzheimers Dis. 2007;11(2):191–205. PMID 17522444
  23. ^ Amyloid plaques and neurofibrillary tangles
  24. ^ SBU. Blodprov för tidig diagnostik av Alzheimers sjukdom. Stockholm: Statens beredning för medicinsk utvärdering (SBU); 2012. SBU Alert-rapport nr 2012-01. ISSN 1652-7151 [1]
  25. ^ Green tea compound Alzheimer hope
  26. ^ Can Curcumin Prevent Alzheimer's Disease?
  27. ^ "Kurkumin effektivt på bananflugor med Alzheimers", Läkemedelsvärlden