Isotretinoin

Från Wikipedia
Hoppa till: navigering, sök
Strukturformel.

Isotretinoin (handelsnamn: Roaccutan, Roaccutane, Accutane, Claravis) är ett A-vitaminderivat inom gruppen retinoider som framför allt används som läkemedel vid mycket svårartad akne. Läkemedlet kan även användas mot svårartad iktyos och vissa cancerformer.

Läkemedlet lanserades av Hoffman-La Roche under tidiga 1980-talet. Det är ett av få läkemedel som visat sig effektivt vid extrema akneformer till exempel acne conglobata. Upp till 95% av patienterna upplever långvarig eller permanent utläkning.[1] Majoriteten av patienterna behöver endast en behandlingskur.[2]

Verkan[redigera | redigera wikitext]

Isotretinoins exakta verkan på cellnivå är okänd men flera studier visar att isotretinoin inducerar apoptos (celldöd) i bland annat cellerna i talgkörtlarna[3] [4] och de meibomska körtlarna. [5] [6] Substansen ackumuleras i levern och halveringstiden i blodet är 21 timmar. Obetydliga mängder isotretinoin förekommer naturligt i människokroppen.

Isotretinoin är verksam mot akne genom att påverka alla fyra sätt som akne bildas. Talgkörtlarnas storlek minskar och därav minskas talgproduktionen.[7] Eftersom talgproduktionen minskar, minskar även antalet av bakterien P.acnes, som lever av talg. Läkemedlet har även en antiinflammatorisk effekt och en starkt avfjällande effekt på huden. Det är den avfjällande effekten som gör isotretinoin till en effektiv behandling vid vissa former av iktyos, en grupp genetiska hudsjukdomar som medför att huden inte fjällar normalt på grund av störd produktion av hudceller.

Isotretinoin har en systematisk och icke-selektiv verkan på kroppens celler. Molekylen är fettlöslig och lagras därför i kroppens fettdepåer i upp till en månad efter avslutad behandling. Läkemedlet orsakar ofta biverkningar som kan vara besvärliga men oftast inte av allvarlig karaktär, såsom uttalat torr hud, torra slemhinnor, torra ögon, lätt förhöjning av triglyceridnivåerna i blodet, och håravfall. Permanenta biverkningar är sällsynta. I Sverige kunde Roaccutan tidigare endast skrivas ut på licens vid svår akne, av legitimerade hudläkare. Licensen har numera tagits bort. Detta dock med förbehållet att Roaccutan endast får skrivas ut av dermatologer och inte av allmänläkare eller läkare med annan specialitet.

Risker[redigera | redigera wikitext]

Isotretinoin bryts ned i levern, därför bör alkohol undvikas under behandlingen.

Isotretinoin kan leda till förslutning av tillväxtzonerna i ben och därmed orsaka kortare uppnådd längd än förväntat jämfört med personens föräldrar.[8] Det svårt att utröna hur vanlig denna biverkan är då majoriteten av patienterna är i övre tonåren och tidig vuxenålder, då tillväxten redan börjat avta eller stannat av helt.

Vid intag under något eller alla stadier av graviditet ger läkemedlet svåra fosterskador, och kan leda till både kroppsliga missbildningar och hjärnskada på det blivande barnet. Läkemedlets teratogena effekt kan förklaras genom att molekylens struktur liknar vanlig retinoinsyra, som styr normal fosterutveckling. Isotretinoin överförs dock inte från män vid befruktning. Inom EU och USA finns kravet att fertila kvinnor måste använda minst ett, helst två, effektiva preventivmedel, varav ett måste vara ett hormonellt preventivmedel som hämmar ägglossningen, två månader innan, under, och två månader efter behandlingen. Donering av blod är inte tillåten förrän två månader efter avslutad behandling.[8]

Andra biverkningar är torr hud, led- och muskelvärk, leverpåverkan, torra ögon, förhöjda blodvärden, förhöjt blodsocker, försämrat mörkerseende, håravfall och självmordstankar med mera. Biverkningarna är ofta dosrelaterade och allvarliga biverkningar är ovanliga. Det finns för närvarande få belägg för att isotretinoin skulle kunna orsaka depressioner, men själva förskrivningen av isotretinoin är nära sammankopplad med patienter med svår akne, en patientgrupp som är mer benägen att utveckla depressioner.[9] [10]

Risken att drabbas av en eller flera av de kända biverkningarna bedöms som stor.[11] Isotretinoin är för närvarande det effektivaste läkemedlet mot acne.[12] Roaccutan är godkänt för försäljning i de flesta EU-länder. I USA marknadsförde Roche läkemedlet under namnet Accutane, som utgick 2009 till förmån för generika. De hudläkare som skriver ut Roaccutan har skyldighet att upplysa om biverkningarna.

Källor[redigera | redigera wikitext]

  1. ^ 11. Mandekou-Lefaki I, et al. "Low-dose schema of isotretinoin in acne vulgaris." International Journal of Clinical Pharmacological Research. 2003; 23(2-3): 41-6.
  2. ^ ^ a b James, William D. (2005). "Acne". New England Journal of Medicine 352 (14): 1463–72. doi:10.1056/NEJMcp033487. PMID 15814882.
  3. ^ ^ Nelson, Amanda M; Gilliland, Kathryn L; Cong, Zhaoyuan; Thiboutot, Diane M (2006). "13-cis Retinoic Acid Induces Apoptosis and Cell Cycle Arrest in Human SEB-1 Sebocytes". Journal of Investigative Dermatology 126 (10): 2178–89. doi:10.1038/sj.jid.5700289. PMID 16575387.
  4. ^ ^ Nelson, A.M.; Cong, Z.; Gilliland, K.L.; Thiboutot, D.M. (2011). "TRAIL contributes to the apoptotic effect of 13-cis retinoic acid in human sebaceous gland cells". British Journal of Dermatology 165 (3): 526–33. doi:10.1111/j.1365-2133.2011.10392.x. PMC 3166444. PMID 21564055.
  5. ^ ^ Kremer, Israel; Gaton, Dan D.; David, Michael; Gaton, Edith; Shapiro, Amiram (1994). "Toxic Effects of Systemic Retinoids on Meibomian Glands". Ophthalmic Research 26 (2): 124–8. doi:10.1159/000267402. PMID 8196934.
  6. ^ ^ Lambert, Robert W.; Smith, Ronald E. (1989). "Effects of 13-Cis-Retinoic Acid on the Hamster Meibomian Gland". Journal of Investigative Dermatology 92 (3): 321–5. doi:10.1111/1523-1747.ep12277122. PMID 2918239.
  7. ^ 7. Nelson AM, et al. "13-cis-retinoic acid induces apoptosis and cell cycle arrest in human SEB-1 sebocytes." Journal of Investigative Dermatology. 2006; 126(10): 2178-89. 8. Plewig G, et al. "Low dose isotretinoin combined with tretinoin is effective to correct abnormalities in acne." Journal of the German Society of Dermatology. 2004; 2(1): 31-45.
  8. ^ [a b] http://www.lakemedelsverket.se/roaccutan
  9. ^ ^ Gupta MA, Gupta AK (1998). "Depression and suicidal ideation in dermatology patients with acne, alopecia areata, atopic dermatitis and psoriasis". The British journal of dermatology 139 (5): 846–50. doi:10.1046/j.1365-2133.1998.02511.x. PMID 9892952.
  10. ^ ^ Niemeier V, Kupfer J, Demmelbauer-Ebner M, Stangier U, Effendy I, Gieler U (1998). "Coping with acne vulgaris. Evaluation of the chronic skin disorder questionnaire in patients with acne". Dermatology (Basel) 196 (1): 108–15. doi:10.1159/000017842. PMID 9557243.
  11. ^ ”Aktuell patientinformation för Roaccutan”. Läkemedelsverket. 2012-10-09. http://www.lakemedelsverket.se/roaccutan. Läst 2008-07-04. 
  12. ^ http://www.skincarephysicians.com/acnenet/treatsevereacne.html