Klotho (enzym)

Från Wikipedia
Hoppa till: navigering, sök

Klotho är ett protein i kroppen som är en aktiv part i regleringen av omsättningen av fosfat, kalcium och vitamin D.[1] Proteinet fungerar troligen som ett enzym, men såsom ett tämligen nyupptäckt protein är det ännu otillfredställande utforskat.[2]

Klotho upptäcktes 1997 som en gen som motverkade åldrande,[3][4] en gen som hittats hos såväl möss som människor. Genen utgörs av fem exoner. Det protein som genen kodar för, klotho, består av 1014 aminosyror,[5] och består av ett transmembranprotein som är besläktat med emulsin, och som visat sig påverka förekomst av kronisk njursvikt, degeneration, och minskad bentäthet.[6] När genen för klotho överuttrycks förlängs livet, men när det underuttrycks uppkommer förtidigt åldrande.

Knock-out-möss (med mycket lågt klotho) har mineralrubbningarna hyperfosfatemi och hyperkalcemi, samt förhöjda värden vitamin D.[7] De drabbas av tillväxtrubbningar, hypogonadotropisk hypogonadism, atrofi av huden (förtunnad hud), tillbakabildad bräss, minskat antal lymfocyter (lymfocytopeni), osteopeni med såväl färre osteoblaster som osteoklaster, åldrade lungor, neurodegeneration, hörselnedsättning, samt åderförkalkning.[8]

I njurarna reglerar klotho homeostasen på kalcium,[9] samt deltar som receptor för fibroblasttillväxtfaktor 23. Det finns också uttryckt i bisköldkörtlarna, där fibroblasttillväxtfaktor 23 dämpar produktionen av bisköldkörtelhormon.[10] Uttrycket av klotho i plexus choroideus i hjärnan är högt. I lägre grad finns det i bland annat övriga hormonkörtlar, samt i bröstkörtlar.[11]

Noter[redigera | redigera wikitext]

  1. ^ Hu, Ming Chang, et al. "Klotho: a novel phosphaturic substance acting as an autocrine enzyme in the renal proximal tubule." The FASEB Journal 24.9 (2010): 3438-3450.
  2. ^ Hu, Ming Chang, et al. "Klotho: a novel phosphaturic substance acting as an autocrine enzyme in the renal proximal tubule." The FASEB Journal 24.9 (2010): 3438-3450.
  3. ^ Kuro-o, Makoto. "Klotho and βKlotho." Endocrine FGFs and Klothos. Springer US, 2012. 25-40.
  4. ^ Hu, Ming Chang, et al. "Klotho: a novel phosphaturic substance acting as an autocrine enzyme in the renal proximal tubule." The FASEB Journal 24.9 (2010): 3438-3450.
  5. ^ Kuro-o, Makoto. "Klotho and βKlotho." Endocrine FGFs and Klothos. Springer US, 2012. 25-40.
  6. ^ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene?cmd=retrieve&dopt=default&rn=1&list_uids=9365
  7. ^ Hu, Ming Chang, et al. "Klotho: a novel phosphaturic substance acting as an autocrine enzyme in the renal proximal tubule." The FASEB Journal 24.9 (2010): 3438-3450.
  8. ^ Kuro-o, Makoto. "Klotho and βKlotho." Endocrine FGFs and Klothos. Springer US, 2012. 25-40.
  9. ^ Hu, Ming Chang, et al. "Klotho: a novel phosphaturic substance acting as an autocrine enzyme in the renal proximal tubule." The FASEB Journal 24.9 (2010): 3438-3450.
  10. ^ John, George B., Chung-Yi Cheng, and Makoto Kuro-o. "Role of Klotho in aging, phosphate metabolism, and CKD." American Journal of Kidney Diseases 58.1 (2011): 127-134.
  11. ^ Kuro-o, Makoto. "Klotho and βKlotho." Endocrine FGFs and Klothos. Springer US, 2012. 25-40.