Olanzapin

Från Wikipedia
Hoppa till: navigering, sök
Strukturformel
Zyprexa original, munlösliga 10 mg tabletter.

Olanzapin (såld under flera namn som exempelvis Zyprexa, Zyprexa Velotab, Zypadhera (Zyprexa som depåinjektion) eller i USA i kombination med fluoxetin, (Symbyax) är ett så kallat neuroleptikum, ett atypiskt antipsykotikum. Symbyax är godkänt sedan 2009 i USA men får inte användas på barn.[1]

Zyprexa blev godkänt av Läkemedelsverket i november 1996.[2]

Zyprexa är godkänt för behandling av:

  • Schizofreni och andra psykoser (Zyprexa var i början av 1996 godkänt för behandling av psykotiska störningar som ej var klassificerade som schizofreni.[3][4] Efter november år 2000 får Zyprexa även användas för behandling av Schizofreni[5][6])
  • Akuta maniska episoder av bipolär sjukdom, (Efter mars 2000 får Zyprexa användas vid behandling av mani i samband med bipolär sjukdom[7][8]).
  • Akut agitation associerad med båda dessa tillstånd.
  • Underhållsbehandling av bipolär sjukdom. [9]
  • Behandling av depressiva episoder associerade med bipolär sjukdom (endast Symbyax).

Medicinen är receptbelagd.[10]

Profil[redigera | redigera wikitext]

Zyprexa blev den vanligaste neuroleptika bland personer i Sverige.[11] Och det har använts sedan februari 1997 i Sverige.[12] Cirka 23 procent av alla personer med neuroleptika hade Zyprexa 2014 i Sverige.[13]

Historia, Accepterande och godkännandeprocess[redigera | redigera wikitext]

Olanzapin (zyprexa) är en strukturell analog av Klozapin[14], Eli Lilly utvecklade Olanzapin första gången i Storbritannien den 29 april år 1982.[15][16]

Det hade funnits en serie tidigare substanser men som övergetts efter misslyckade försök under 1974. Man hade verkställt justeringar på Klozapins molekyl men blev då giftigt under de försöken.[17]Klozapin stod på 1970-talet rätt ensam med att inte kunna orsaka tardiv dyskinesi men drogs ändå in mycket 1975 på grund av agranulocytos som upptäcktes i Finland. På grund av att Klozapin inte heller ansågs säkert till slut så utvecklades substanser som binder till samma receptorer som Klozapin. Det ledde till skapandet av Risperdal och det kemiskt besläktade Ziprasidon vilka kom till marknaden förrän på 1990-talet respektive 2000-talet. År 1982 utvecklades Olanzapin vilken patenterades 1991.[18]

Den 22 september 1995 ansökte företaget om att få medicinen godkänd från FDA och ett år senare, den 30 september 1996, beviljade FDA godkännande, men enbart för psykotiska störningar som inte betraktas som schizofreni. Dock utbröt en tvist mellan FDA och Eli Lilly den 14 november 1996 när FDA lyfte fram bekymmersamhet mot Eli Lilly för "överpositivhet" med läkemedlet eftersom människor med psykossjukdomar kan ha svårare att kunna informera sig själva tillräckligt.[19]

Medicinen började användas för behandling för Alzheimers sjukdom i oktober 1998.[20]

Säljrepresentanter hade skrivit ut till dementa och 3 månader efter lanseringen hade 49 000 utskrivningar skett.[21] [22] [23] FDA förbjöd Zyprexa som behandling av dementa.[24] Detta fick man inte stopp på förrän ungefär 2002.

Zyprexa registrerades och godkändes i Sverige i november 1996 och började användas i februari 1997.[25]

Sedan mars 2000 är Zyprexa godkänt för behandling mot mani i samband med bipolär sjukdom, och från och med november 2000 godkänt för behandling mot schizofreni. Från 1996 fram till 2002 hade Zyprexa spridits i 84 länder.[26]

Den 5 oktober 2007 lade FDA till tydliga varningar för viktuppgång, totalkolesterol och ökad glukos med Zyprexa.[27]

Dosering och tillförsel[redigera | redigera wikitext]

De konventionella tabletterna är vita med ”LILLY” och ”4112” (2,5 mg), ”4115” (5 mg), ”4116” (7,5 mg) resp. ”4117” (10 mg) i mörkblå tryckning.

Zyprexa Velotab återfinns i styrkorna 5 mg, 10 mg, 15 mg och 20 mg. De smälter på tungan och fångas upp av slemhinnorna.

Då den antipsykotiska effekten av olanzapin ofta infaller så fort som inom enstaka timmar, så används det ofta inom psykiatrin som akutläkemedel. Då antingen inför framtida långvarigt bruk eller som komplement/ersättning till det ursprungliga läkemedlet under en akut fas.

Det minsta psykiatrin brukar ge Zyprexa i är i 10 milligram. På rättspsyk har det förekommit att 30-45 milligram ges även om 20 milligram är det högsta rekommenderade som dos och inte mer än så.

Zyphadera är en långverkande injektion och kan som längst verka i 1 månad. Efter administrering av Zyphadera så måste dock patienten vara kvar på observation i 3-4 timmar innan man kan lämna. Detta för se så man inte utvecklar extrem dåsighet.[28]

Effektivitet[redigera | redigera wikitext]

Vid en klinisk studie för jämförelse med haloperidol, var det fler personer som fick Olanzapin som fullföljde 6 veckors behandling. Avbrytande av läkemedlet på grund av utebliven effekt var större bland användare som fick Haloperidol.[29] Olanzapin överträffade inte Klozapin även om skillnaden inte var signifikant.[30] I jämförelse med Ziprasidon blev fler förbättrade med Olanzapin men ser man till lipidprofil var Ziprasidon att föredra.[31]

Olanzapin fungerade för fler än Aripiprazol (Abilify).[32] Abilify var ändå på god nivå, det var något bättre än Ziprasidon men hade inte bättre lipidprofil[33] eftersom det anmärks att fler fick viktökning i Abilify-gruppen än i fallet med Ziprasidon-gruppen.[34]

Till de med mest effektivitet hör Zyprexa och Klozapin. Amisulprid (solian) är även ett effektivt medel.[35] Till som medel hör Risperdal och Abilify som är ungefär likvärdiga i sin effekt. [36]

Lurasidon bedöms effektivare än Seroquel men inte lika effektivt som Risperdal.[37] [38]

Farmakokinetik[redigera | redigera wikitext]

Genomsnittliga halveringstiden bedöms ligga på cirka 36 timmar. Och det når steady state efter 1 vecka.[39][40] Det kan tas utan föda då mat inte påverkar upptaget.[41]

Biverkningar[redigera | redigera wikitext]

Som alla neuroleptika kan Olanzapin orsaka det sällsynta, men livshotande neuroleptiskt malignantsyndrom samt tardiv dyskinesi. Denna risk är dock mycket liten och ännu mindre än hos typiska neuroleptika.[42]

Nyligen utfärdade FDA (Food Drug And Administration) varning för hudutslag med all neuroleptika inklusive Zyprexa som har 23 kända fall inrapporterats och Mac Gregor säger att det är sällsynt då möjligen 50 miljoner människor någon gång provat Zyprexa. En patient med Olanzapin som fick hudutslag rapporterades sedan hittad död, varför FDA ville göra folk lite mer medvetna endast.[43]

Andra kända biverkningar inkluderar:

[45][46]

Kroppsvikt[redigera | redigera wikitext]

Olanzapin orsakar oftast avsevärd viktökning. Det har framförts en del gånger att lipidprofil bör ignoreras och viktökning accepteras p.g.a god effekt från medlet Zyprexa.[47] Kombineras det med Vertisan kan man halvera viktökningen.[48]

Zyprexa kan höja blodsockervärdena [49][50] och har man högre nivå kan man få hungerkänslor som blir svåra att kontrollera.[51] [52] [53][54][55]

Den munsönderfallande Olanzapin (zyprexa Velotab) har betydligt lägre risk för viktökning jämfört med vanliga Olanzapin.[56]

Prioritering måste göras vid stor viktökning under behandling med Zyprexa. Går patienten upp 7 kg eller mer under behandlingen bör den kliniska effekten vägas mot bieffekten för att avgöra om det är värt att fortsätta behandlingen eller inte.

Viktökningsuppgifter[redigera | redigera wikitext]

På längre termer vid användning av Olanzapin vid period på 26 veckor med 161 personer som fick Olanzapin förekom en signifikant viktökning bland 37 % av totala antalet användare, vilket innebär att 60 personer gick upp i vikt av de 161.[57] Viktökningen fick sitt snitt på 4,2 kilo.[58]

Det finns en annan studie (också uppmärksammad av NCBI) som tyder på stor risk att få en ökning av vikten, vid första 4 veckorna fick 66 % av totala antalet användare viktökning gällande 1 till 5 kilon.[59]

Det har visat sig att den Olanzapin som är munsönderfallande (som smälter på tungan, zyprexa velotab) orsakade betydligt mindre viktökning jämfört med vanliga Olanzapin.[60] Skillnaden glappet var med hela 52.6 procentenheter.[61]

Användning hos äldre[redigera | redigera wikitext]

På grund av en ökad risk för stroke utfärdade Committee on the Safety of Medicines (CSM) 2004 i Storbritannien en varning att Olanzapin och Risperidon, båda atypiska antipsykotika, inte bör ges till äldre patienter med demens.

I USA har Olanzapin en "black box-varning" för ökad risk för dödsfall hos äldre patienter. Den är inte godkänd för användning för patienter med demensrelaterad psykos.

Icke-godkänd användning (off label-förskrivning)[redigera | redigera wikitext]

Fallrapporter, öppna och små pilotstudier föreslår effekt av Olanzapin för behandling av några ångesttillstånd (till exempel generaliserat ångestsyndrom[62], paniksyndrom[63], posttraumatiskt stressyndrom[64]); Olanzapin har inte blivit rigoröst evaluerat i randomiserade, placebokontrollerade studier för denna användning och är inte godkänt av Läkemedelsverket för dessa indikationer.

Andra vanliga icke-godkända användningar av Olanzapin inkluderar tilläggsbehandling för depressioner utan psykotiska inslag, farmaceutisk behandling av ätstörningar (till exempel anorexia nervosa, ätstörning UNS) då lägre doser (2,5–5 mg) har visat sig göra vissa patienter mer mottagliga för vård och visat sig effektiva mot allvarliga ångesttendenser vid allvarliga fall av ätstörningar.[65] Ett annat, förhållandevis nytt användningsområde är låga doser vid svår ångestproblematik som ett alternativ till bensodiazepiner då läkemedlet visat sig ha snabb effekt mot ångest.[66] Medicinen har också använts för Tourettes syndrom och svåra beteenderubbningar.[67]

I Sverige är all icke-godkänd användning belagd med licenskrav, som utfärdas av Läkemedelsverket.[ifrågasatt uppgift]

Olanzapin har marknadsförts mot demens av Eli Lilly trots att det har aldrig visats hjälpa vid symptomen på demens. Lilly instruerade sina säljrepresentanter att föreslå att läkare skulle förskriva Zyprexa till äldre patienter med symptom på demens. Ett dokument visar "demens skall vara första budskapet" för vårdcentralsläkare, eftersom de "inte behandlar bipolär" eller schizofreni, men "behandlar demens". Tre månader efter lanseringen ledde Lillys Zyprexakampanj kallad 'Viva Zyprexa' till 49 000 nya förskrivningar. Sedan, år 2002, när Zyprexa visade sig öka risken för stroke hos äldre upphörde denna kampanj. Senare påbörjades en annan kampanj, 'Zyprexa Limitless', som fokuserar på patienter med mild bipolär sjukdom som tidigare blivit diagnosticerade som deprimerade, trots att Zyprexa av FDA endast godkänts för behandling av mani vid bipolär sjukdom och inte depression.[68]

Överdos[redigera | redigera wikitext]

Symptom på överdos inkluderar takykardi, agitation, dysartri, sänkt medvetande och koma, vid mycket höga doser kan livsfara uppstå. Omedelbar läkarkontakt vid all form av överdosering (över 20 mg) rekommenderas.[69]

PRIME[redigera | redigera wikitext]

The Prevention through Risk Identification, Management, and Education (PRIME)-studien, finansierad av National Institute of Mental Health och Eli Lilly, testade hypotesen att Olanzapin kan förhindra start av psykos hos personer med mycket hög risk för schizofreni. Studien undersökte 60 patienter med prodromal schizofreni, som hade en uppskattad risk på 36–54 procent för att utveckla schizofreni inom ett år och behandlade hälften med Olanzapin och hälften med placebo.[70]

I denna studie hade patienterna som fick Olanzapin lägre risk att få psykos, fastän skillnaden inte nådde statistisk signifikans. Olanzapin var effektiv för behandling av prodromala symptom, men kopplades till signifikant viktökning.[71]

Kritik[redigera | redigera wikitext]

År 2004 försökte en grupp patienter stämma Eli Lilly som utvecklade Olanzapin. De anklagade företaget för att de inte hade varnat om kraftig viktuppgång och diabetes när behandling skulle inledas.[72]

Eli Lilly hade ett hemligstämplat dokument med information om "dolda" biverkningar. År 2006 lyckades reportern Alex Berenson från New York Times få tag i dokumentet och offentliggöra det.[73] Ett antal stora organisationer gick då samman och har begärt ersättning för biverkningarna och ansvarig domare ansåg att fallet var av ett sådant allmänintresse att det fick offentliggöras.[74]

Även i Sverige kritiserades företaget efter ett reportage av Uppdrag granskning 2007.[75]

Externa länkar[redigera | redigera wikitext]

Information från tillverkaren[redigera | redigera wikitext]

Konsumentinformation[redigera | redigera wikitext]

  • [1] - 'Olanzapine for schizophrenia', Duggan Lorna, Fenton M, Rathbone J, Dardennes R, El-Dosoky A, Indran S., Cochrane Review (2005)
  • MedLibrary.org - 'Information on Zyprexa and How to Use It, Precautions and Other Medications to Avoid While Taking, MedLibrary
  • NIH.gov - 'Olanzapine (Systemic)' Drug Information, MedlinePlus
  • PsychEducation.org - 'Zyprexa (olanzapine)' (updated April, 2004)

Kontroverser[redigera | redigera wikitext]

Referenser[redigera | redigera wikitext]

  1. ^ http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/021520s022lbl.pdf
  2. ^ http://www.diva-portal.se/smash/record.jsf?aq=%5B%5B%5D%5D&aq2=%5B%5B%5D%5D&sf=all&aqe=%5B%5D&af=%5B%5D&searchType=SIMPLE&sortOrder=author_sort_asc&onlyFullText=false&noOfRows=50&language=en&pid=diva2%3A248221&dswid=-6542
  3. ^ https://www.justice.gov/archive/usao/pae/News/2009/jan/lillyinfo.pdf
  4. ^ https://www.justice.gov/archive/opa/pr/2009/January/09-civ-038.html
  5. ^ https://www.justice.gov/archive/usao/pae/News/2009/jan/lillyinfo.pdf
  6. ^ https://www.justice.gov/archive/opa/pr/2009/January/09-civ-038.html
  7. ^ https://www.justice.gov/archive/usao/pae/News/2009/jan/lillyinfo.pdf
  8. ^ https://www.justice.gov/archive/opa/pr/2009/January/09-civ-038.html
  9. ^ http://www.lakemedelsverket.se/Tpl/MonographyPage____484.aspx Läkemedelsverket om Zyprexa
  10. ^ http://www.1177.se/allakapitel.asp?CategoryID=23516&AllChap=True Sjukvårdsrådgivningen
  11. ^ http://www.viska.se/nya-lakemedel/lakemedel/6192-hur-manga-far-neuroleptika-i-sverige
  12. ^ http://www.diva-portal.se/smash/record.jsf?aq=%5B%5B%5D%5D&aq2=%5B%5B%5D%5D&sf=all&aqe=%5B%5D&af=%5B%5D&searchType=SIMPLE&sortOrder=author_sort_asc&onlyFullText=false&noOfRows=50&language=en&pid=diva2%3A248221&dswid=3594
  13. ^ http://www.viska.se/nya-lakemedel/lakemedel/6192-hur-manga-far-neuroleptika-i-sverige
  14. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19675971
  15. ^ http://www.biomedcentral.com/content/supplementary/1478-4505-13-1-S3.pdf
  16. ^ http://www.patenthawk.com/blog/2006/12/generic_anticipation_1.html
  17. ^ https://books.google.se/books?id=U0ZV4VIiMuAC&pg=PA32&lpg=PA32&dq#v=onepage&q&f=false
  18. ^ https://books.google.se/books?id=U0ZV4VIiMuAC&pg=PA32&lpg=PA32&dq#v=onepage&q&f=false
  19. ^ https://www.justice.gov/archive/usao/pae/News/2009/jan/lillyinfo.pdf
  20. ^ https://www.justice.gov/archive/usao/pae/News/2009/jan/lillyinfo.pdf
  21. ^ http://www.prwatch.org/spin/2006/12/5564/how-get-ahead-drug-marketing
  22. ^ http://www.nytimes.com/2006/12/18/business/18drug.html?_r=0
  23. ^ https://web.archive.org/web/20071207211444/http://theicarusproject.net/nyt-psychrights-leaks-secret-zyprexa-documents
  24. ^ https://www.justice.gov/archive/usao/pae/News/2009/jan/lillyinfo.pdf
  25. ^ http://www.diva-portal.se/smash/record.jsf?aq=%5B%5B%5D%5D&aq2=%5B%5B%5D%5D&sf=all&aqe=%5B%5D&af=%5B%5D&searchType=SIMPLE&sortOrder=author_sort_asc&onlyFullText=false&noOfRows=50&language=en&pid=diva2%3A248221&dswid=-6542
  26. ^ https://web.archive.org/web/20021006220734/http://www.zyprexa.com/sch/html/Zy_facts.shtml
  27. ^ https://www.justice.gov/archive/usao/pae/News/2009/jan/lillyinfo.pdf
  28. ^ https://www.fass.se/LIF/product?userType=2&nplId=20071027000070
  29. ^ https://lakemedelsverket.se/malgrupp/Halso---sjukvard/Monografier-varderingar/Monografier-Humanlakemedel/Humanlakemedel-Arkiv/Zyprexa-olanzapin/
  30. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14687871
  31. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16199834
  32. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0014023/
  33. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0014023/
  34. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0014023/
  35. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20091599
  36. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0014023/
  37. ^ http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/002713/WC500164685.pdf
  38. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4984824/
  39. ^ https://books.google.se/books?id=Xx7iNGdV25IC&pg=PA576&lpg=PA576&dq#v=onepage&q&f=false
  40. ^ http://schizophrenia.elsevierresource.com/sites/schizophrenia.elsevierresource.com/files/stahl_atypical_antipsychotic_booklet-digital.pdf
  41. ^ http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000287/WC500055611.pdf
  42. ^ http://www.fass.se/LIF/produktfakta/artikel_produkt.jsp?NplID=19960927000089&DocTypeID=3
  43. ^ http://www.law360.com/articles/794825/fda-warns-antipsychotic-drug-can-cause-severe-skin-rash
  44. ^ Zyprexa filmdragerad tablett 2,5 mg i FASS
  45. ^ http://www.dn.se/arkiv/sverige/ny-medicin-inte-battre-mot-schizofreni/
  46. ^ http://www.fass.se/LIF/product?userType=2&nplId=20080312000060
  47. ^ http://www.viska.se/nya-lakemedel/6673-vertisan-kan-kanske-minska-viktuppgang-av-zyprexa
  48. ^ http://www.viska.se/nya-lakemedel/6673-vertisan-kan-kanske-minska-viktuppgang-av-zyprexa
  49. ^ http://www.dn.se/arkiv/sverige/ny-medicin-inte-battre-mot-schizofreni/
  50. ^ http://www.fass.se/LIF/product?userType=2&nplId=20080312000060
  51. ^ http://www.rxwiki.com/cariprazine
  52. ^ http://www.invega.com/side-effects-schizophrenia-treatment
  53. ^ http://diabetesupdate.blogspot.se/2007/08/hunger-is-symptom.html
  54. ^ http://healthvermont.gov/prevent/diabetes/high_low_sugar.aspx
  55. ^ https://rexulti.com/us/mdd/important-safety-information/
  56. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17191265
  57. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15600384
  58. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15600384
  59. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2913641/
  60. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17191265
  61. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17191265
  62. ^ Pollack MH, Simon NM, Zalta AK, Worthington JJ, Hoge EA, Mick E, Kinrys G, Oppenheimer J. (15 april 2006). ”Olanzapine augmentation of fluoxetine for refractory generalized anxiety disorder: a placebo controlled study.”. Biol Psychiatry. "59" (3): ss. 211-5. PMID 16139813. 
  63. ^ Sepede G, De Berardis D, Gambi F, Campanella D, La Rovere R, D'Amico M, Cicconetti A, Penna L, Peca S, Carano A, Mancini E, Salerno RM, Ferro FM. (15 april 2003). ”Olanzapine augmentation in treatment-resistant panic disorder: a 12-week, fixed-dose, open-label trial.”. J Clin Psychopharmacol. "107" (5): ss. 394-6. PMID 16415705. 
  64. ^ Jakovljević M, Sagud M, Mihaljević-Peles A. (15 april 2006). ”Olanzapine in the treatment-resistant, combat-related PTSD--a series of case reports.”. Acta Psychiatr Scand. "26" (1): ss. 45-9. PMID 12752037. 
  65. ^ http://www.medicalnewstoday.com/articles/3894.php Medical News Today
  66. ^ http://www.revolutionhealth.com/drugs-treatments/rating/zyprexa-for-generalized-anxiety-disorder-gad
  67. ^ http://www.emedicine.com/med/topic3107.htm Emedicine.com about Tourettes syndrome. Author: Jason S Hawley, MD, Chief of Neurology, Carl R Darnall Army Medical Center
  68. ^ http://query.nytimes.com/gst/fullpage.html?sec=health&res=9E05E2DA1331F93BA25751C1A9609C8B63 New York Times, 18 december 2006
  69. ^ FASS Zyprexa 2,5 mg
  70. ^ McGlashan T, Zipursky R, Perkins D, Addington J, Miller T, Woods S, Hawkins K, Hoffman R, Lindborg S, Tohen M, Breier A (15 april 2003). ”The PRIME North America randomized double-blind clinical trial of olanzapine versus placebo in patients at risk of being prodromally symptomatic for psychosis. I. Study rationale and design”. Schizophr Res "61" (1): ss. 7-18. PMID 12648731. 
  71. ^ McGlashan T, Zipursky R, Perkins D, Addington J, Miller T, Woods S, Hawkins K, Hoffman R, Preda A, Epstein I, Addington D, Lindborg S, Trzaskoma Q, Tohen M, Breier A (15 april 2006). ”Randomized, double-blind trial of olanzapine versus placebo in patients prodromally symptomatic for psychosis”. Am J Psychiatry "163" (5): ss. 790-9. PMID 16648318. 
  72. ^ http://www.lakemedelsvarlden.se/nyheter/hemliga-papper-om-zyprexa-blir-offentliga-6299
  73. ^ http://www.lakemedelsvarlden.se/nyheter/hemliga-papper-om-zyprexa-blir-offentliga-6299
  74. ^ http://www.lakemedelsvarlden.se/nyheter/hemliga-papper-om-zyprexa-blir-offentliga-6299
  75. ^ http://www.viska.se/index.php/nyheter1/334-lakemedel/1618-uppdrag-granskning-om-zyprexa