* Antal matcher och mål i seniorlag räknas endast för de inhemska ligorna och är korrekt per den 22 november 2020. ** Antal landskamper och mål är korrekta per den 22 november 2020.
Manés första proffsklubb var Metz. Han gjorde sin debut för laget, som då höll till i Ligue 2, den 14 januari 2012. Han blev då inbytt i en 1-0-förlust hemma mot Bastia. Han avslutade säsongen med 19 framträdanden och 1 mål. Målet kom i en 2-5-förlust hemma mot Guingamp. Olyckligtvis blev Metz nedflyttade i slutet av säsongen.
Den 31 augusti 2012 värvade Red Bull Salzburg Mané för en prislapp på runt 4 miljoner euro. Han gjorde sitt första hattrick för klubben den 31 oktober (2 månader efter sin ankomst) i en bortamatch i den Österrikiska cupen mot Kalsdorf. Hans första hattrick i ligan skulle dock inte komma förrän säsongen därefter (2013/14) då Mané gjorde 3 mål borta mot Grödig, precis som den förra säsongen sent i oktober. Innan Mané skulle värvas till Premier League under sommarfönstret 2014 hade han ett facit (över båda säsongerna) på 87 matcher och 45 mål i den österrikiska klubben.
Den 1 september 2014 bestämde sig Southampton för att slussa in Mané på ett fyraårsavtal. [1]
Övergången kostade Southampton runt 12 miljoner pund. Manés debut för "Saints" skulle komma i en lyckad cupmatch mot Arsenal som slutade 2-1. Han gjorde sitt första Premier League-framträdande under ännu en 2-1-match, denna gång mot Queens Park Rangers. Matchen skulle sluta med 1 assist för Mané, som assisterade Bertrand till 1-0. Han gjorde sitt första mål för klubben när Southampton storkrossade Sunderland med 8-0. Men målet som Mané gjorde blev snabbt skrivet till ett självmål av Patrick van Aanholt. Han gjorde sedan mål i nästa match en vecka senare mot Stoke City.
Mané gjorde dubbla mål i slutet av halvleken som skulle vända två olika matcher till 2-1, både mot Queens Park Rangers (7 februari 2015) och mot Crystal Palace (3 mars 2015). Den 16 maj 2015 – i Southamptons sista hemmamatch för säsongen – slog Mané Premier League-rekord i snabbaste hattrick, han gjorde det på 2 minuter och 56 sekunder mot Aston Villa.[2] Det tidigare rekordet höll Robbie Fowler med 3 mål på 4 minuter och 33 sekunder mot Arsenal, det rekordet gjordes så långt tillbaka som 1994.
Mané startade nästa säsong i Europa League-kvalet mot Vitesse genom att i första matchen assistera två mål och sedan i returen på hemmaplan göra ett själv. Den 2 december 2015 - i kvartsfinalen i ligacupen mot Liverpool - tog det endast 39 sekunder innan Mané gjorde mål. Men matchen slutade med att Southampton blev totalöverkörda med 6-1. Den 20 mars 2016 hade inte Mané gjort mål på hela 4 månader. Men då vände det genom att han vände från 0-2 mot Liverpool i första halvlek till 3-2 som fulltidsresultat. Han fick dock hjälp med ett kvitteringsmål av Pellè. Efter den matchen gjorde han mål i 5 matcher på raken. Vid slutskedet av säsongen gjorde han även ett hattrick mot Manchester City som skulle leda Southampton till en 4-2-vinst. Sammanlagt skulle Mané göra 25 mål på 75 matcher i den rödvita tröjan innan han gick vidare i Premier League.
Den 28 juni 2016 signerade Sadio Mané ett 5-årskontrakt med Liverpool. Mané kostade Liverpool 34 miljoner pund, vilket gjorde honom till den då dyraste afrikanska fotbollsspelaren någonsin.[3]