Pregabalin

Strukturformel

Pregabalin är den aktiva beståndsdelen i läkemedlet Lyrica som marknadsförs av Pfizer. Det är ett antiepileptikum som även används som stabiliserande vid generaliserat ångestsyndrom och vid neuropatisk smärta. Vanliga biverkningar är bland annat sömnighet, förvirring, minnesproblem, bristande motorisk koordination, muntorrhet, problem med synen, viktökning. Potentiellt allvarliga biverkningar inkluderar angioödem, medicinmissbruk och en viss ökad självmordsrisk. Även om risken för missbruk har verkat vara låg vid normala doser, har man på senare år sett ett ökande problem med missbruk och Pregabalinrelaterade dödsfall. ”A Decade of Gabapentinoid Misuse: An Analysis of the European Medicines Agency's 'Suspected Adverse Drug Reactions' Database.”. Jul 2016. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27312320. 

Richard Bruce Silverman utvecklade pregabalin som en efterföljare till gabapentin och infördes på marknaden genom läkemedelsföretaget  Pfizer Det fanns inte någon allmän version tillgänglig i USA fram till 2018. I dag är det endast USA som har en narkotikaklassning på pregabalin. Anledningen till det är att en av de vanligare biverkningarna av Lyrica är eufori, vilket man anser för med sig en risk för missbruk. I Sverige är lyrica inte narkotikaklassat. Det är på förslag men Läkemedelsverket har ännu inte satt en narkotikastämpel på preparatet.

Verkningsmekanism

Pregabalin påverkar signalöverföringen mellan nervcellerna i hjärnan. Pregabalin binder till en assisterande subenhet av spänningskänsliga kalciumkanaler i centrala nervsystemet, vilket kraftigt undantränger 3h-gabapentin. Mycket förenklat kan man säga att pregabalin hjälper till att återställa balansen i de överaktiva nervcellerna och på så sätt minskar ångestsymtomen. Enligt läkemedelsverket får pregabalin inte förskrivas till personer med missbruk eller tidigare missbruk eftersom pregabalin har visat sig ha beroendepotential.

Medicinska användningar

Kramper

Pregabalin är användbar som tillägg till andra behandlingar, när de andra behandlingar inte styr partiell epilepsi.

Neuropatisk smärta

European Federation of Neurological Societies rekommenderar pregabalin som ett förstahandsmedel vid behandling av smärta i samband med diabetesneuropati , postherpetisk neuralgi, och central neuropatisk smärta.  Pregabalin rekommenderas inte för vissa andra typer av neuropatisk smärta såsom smärta från av trigeminusneuralgi

Ångeststörningar

Lyrica används för att behandla generaliserat ångestsyndrom hos vuxna. Lindringar av symptom från generaliserat ångestsyndrom enligt Hamiltons ångestskala observerades vid vecka 1. Pregabalin har demonstrat överlägsenhet genom att producera mer konsekventa terapeutiska effekter för psykosomatiska ångestsymtom. Långsiktiga studier har visat fortsatt effektivitet utan toleransutveckling och dessutom, till skillnad från bensodiazepiner, har den en gynnsam effekt på sömnen.

Graviditet

Det är oklart om det är säkert att använda Lyrica under graviditeten då det finns vissa studier som visar potentiell skada.

Farmakologi

farmakodynamik

Även om  pregabalin är en analog av GABA, binder det inte direkt till GABAA, GABAB eller bensodiazepinreceptorer. Inte heller blockeras natriumkanaler och är inte aktiv vid opioidreceptorer.

Farmakokinetik

Absorption

Pregabalin absorberas snabbt när det administreras på fastande mage, med maximala plasmakoncentrationer inom en timme. Pregabalinets orala biotillgänglighet uppskattas vara större än eller lika med 90% och är oberoende av dos.

Distribution

Pregabalin har visats passera blod-hjärnbarriären i möss, råttor och apor. Pregabalin har visats passera moderkakan hos råttor och finns i mjölken hos digivande råttor

Exkretion

Pregabalin elimineras från blodcirkulationen primärt genom njurarna som oförändrat läkemedel.

Överdos

Flera njursviktspatienter utvecklade myoklonus vid mottagning pregabalin, uppenbarligen som ett resultat av gradvis ackumulering av läkemedlet. Akut överdosering kan manifesteras genom sömnighet, takykardi och hypertonicitet.

Historia

Pregabalin syntetiserades 1990 som en kramplösande. Det uppfanns av läkemedeskemisten Richard Bruce Silverman vid Northwestern University i Chicago, Illinois. Silverman är mest känd för att identifiera läkemedlet pregabalin som en möjlig behandling för epileptiska anfall. Läkemedlet godkändes i EU 2004.

Biverkningar

Liksom alla verksamma läkemedel kan pregabalin också orsaka biverkningar, men alla användare drabbas inte av dem.

Mycket vanliga biverkningar

Följande biverkningar kan påverka 1 person av 10:

• Yrsel, dåsighet, huvudvärk

Vanliga biverkningar

Följande biverkningar kan påverka 1 person av 100:

• Ökad aptit
• Känsla av upprymdhet ( eufori ), förvirring, desorientering, minskad sexuell lust, irritabilitet
• Nedsatt uppmärksamhet, klumpighet, minnesstörning, minnesförlust, darrning, svårighet att tala, stickande känsla, domningar, trötthet, dvalliknande tillstånd, sömnlöshet, utmattning, känsla av att vara onormal
• Dimsyn, dubbelseende
• Svindel, balanssvårigheter, fall
• Muntorrhet, förstoppning, kräkning, väderspänning, diarré, illamående, uppsvälld buk
• Svårighet att få erektion
• Svullnad i kroppen inklusive armar och ben
• Berusningskänsla, gångrubbning
• Viktökning
• Muskeelkramp, ledsmärta, ryggsmärta, smärta i armar och ben
• Halsont

Sällan

Följande biverkningar kan påverka 0,1-1% av patienterna:

• depression
• letargi
• agitation
• anorgasmi
• hallucinationer
• myoklonus
• hypoestesi
• takykardi
• ökad salivproduktion
• svettningar
• rodnad
• utslag
• muskelkramp
• myalgi
• artralg
• urininkontinens
• dysuri
• trombocytopeni
• njursten

Sällsynta

Följande biverkningar kan påverka <0,1% av patienterna:

• neutropeni
• första gradens hjärtblock
• hypotension
• pankreatit
• rabdomyolys
• självmordstankar eller beteenden

För personer med beroendesjukdom ses ibland tillvänjning och hastig dosökning. Pregabalin måste då trappas ut.

Se även

• Psykofarmaka
• Analgetika

Referenser

• Missbruk av pregabalin förekommer – men osäkert hur vanligt, Läkartidningen