Guerrero ansågs under 2000-talet vara en av de bästa spelarna i MLB för sin kombination av styrka och snabbhet. Han utsågs till mest värdefulla spelare (MVP) i American League 2004, togs ut till nio all star-matcher och vann åtta Silver Slugger Awards. I en undersökning bland MLB:s tränare 2008 ansågs han vara en av de mest fruktade slagmännen.[4] Han slog dock inte bara många homeruns, han hade också många assists till bränningar från outfield tack vare sin starka och träffsäkra kastarm och stal dessutom många baser. Under de senare säsongerna i karriären tappade Guerrero dock i snabbhet och spelade mest som designated hitter.
Guerrero var också känd för sin förmåga att träffa bollar långt utanför strikezonen.[5] 2009 träffade han en boll trots att den studsade i marken innan han träffade den.[6]
I september 2011 satte Guerrero nytt rekord i hits i MLB för spelare från Dominikanska republiken när han slog sin 2 587:e hit.[7]
Efter 2011 års säsong dröjde det till maj 2012 innan Guerrero lyckades skriva kontrakt med en klubb i MLB. Det var Toronto Blue Jays som skrev ett minor league-kontrakt med honom.[8] Efter några matcher för två av Blue Jays farmarklubbar, då det stod klart att Blue Jays inte tänkte befordra honom inom den närmaste tiden, blev Guerrero på egen begäran löst från kontraktet och blev därmed free agent.[9]
I april 2013 skrev Guerrero på för Long Island Ducks i Atlantic League, en proffsliga som inte är förbunden med MLB.[10] Han spelade dock aldrig några matcher för klubben.
I september 2013 meddelade Guerrero att han avslutade karriären[11] och spekulationer om hans framtida inträde i Hall of Fame började direkt.[12] I samband med Angels första match för säsongen 2014 skrev Guerrero på ett symboliskt endagskontrakt och blev firad av klubben.[13]
2017, när det för första gången gick att rösta på Guerrero till Hall of Fame, fick han 71,7 % av rösterna, inte långt från de 75 % som krävdes.[14]