I-81 eller Interstate 81 är en amerikansk väg, Interstate Highway. Den är den längsta nord-sydliga icke-huvudvägen (slutar inte på 0 eller 5) i Interstate-nätverket och utgör en parallellförbindelse till den starkt trafikerade I-95.
I-40 i Dandridge, TN
I-77 i närheten av Wytheville, VA 
I-64 från Lexington, VA till Staunton, VA 
I-66 i Middletown, VA 
I-70 vid Hagerstown, MD 
I-76/Penna. Tpk. vid Carlisle, PA 
I-83 vid Harrisburg, PA 
I-78 vid Union Township, PA 
I-80 i närheten av Hazleton, PA 
I-84 i närheten av Scranton, PA 
I-90/NY Thruway i Syracuse, NY
Highway 137 på Thousand Islands Bridge vid Wellesley Island, NY/Hill Island, ON (till 
Highway 401
Wikimedia Commons har media som rör Interstate 81.
