ME/CFS: Skillnad mellan sidversioner

Från Wikipedia
Innehåll som raderades Innehåll som lades till
m Jag har rättat titeln på en referens
Avsnittet om behandling har reviderats grundligt och flyttats upp så att det ligger under avsnittet om diagnos
Märke: Nutidsfras
Rad 96: Rad 96:
==Diagnos==
==Diagnos==


ME/CFS är en kriterie­diagnos med symtom­kriterier. Även om många fysio­logiska anomalier har rapporterats i littera­turen, finns det ingen avvikelse av sådan kvalitet att den kan användas för ett diagnostiskt test. Diagnos ställs genom en noggrann anamnes och undersökning av patientens fysiska och mentala hälsa. Det är viktigt att utreda och utesluta andra sjuk­domar, men en patient kan också ha flera sjuk­domar samtidigt.<ref name=VissCCC /><ref name=MEA2022 /><ref name=IOM2015 /><ref name=CDC_diagnosis /><ref name=NICE2021 /><ref name=Grach2023 /><ref name=Bateman2021 />
ME/CFS är en kriterie­diagnos med symtom­kriterier. Även om många fysio­logiska anomalier har rapporterats i littera­turen, finns det ingen avvikelse av sådan kvalitet att den kan användas för ett diagnostiskt test. Diagnos ställs genom en noggrann anamnes och undersökning av patientens fysiska och mentala hälsa. Det är viktigt att utreda och utesluta andra sjuk­domar, men en patient kan också ha flera sjuk­domar samtidigt.<ref name=Viss /><ref name=MEA2022 /><ref name=IOM2015 /><ref name=CDC_diagnosis /><ref name=NICE2021 /><ref name=Grach2023 /><ref name=Bateman2021 />


===Diagnoskriterier===
===Diagnoskriterier===
Rad 120: Rad 120:
Många gamla studier har inte ansträngningsutlöst försämring som obligatoriskt symtom för att delta, och detta har väckt diskussioner om hur till­förlit­liga de egent­ligen är. Det gäller både Oxford­kriterierna och Fukuda­kriterierna, som är de kriterier som använts mest i forsk­ningen. I NICE:s utvärde­ring av behand­lings­studier bedömde man att patient­gruppen när dessa breda kriterier användes också inkluderade andra till­stånd än ME/CFS, och bland annat därför sattes kvaliten av studierna till låg eller mycket låg.<ref name=NICE2021_D /> Oxfordkriterierna är särskilt problematiska, eftersom de inte avgränsar ett syndrom utan ett enskilt symtom. NIH:s work­shop rekommenderade att de skall sluta användas.<ref name=Green2015 />
Många gamla studier har inte ansträngningsutlöst försämring som obligatoriskt symtom för att delta, och detta har väckt diskussioner om hur till­förlit­liga de egent­ligen är. Det gäller både Oxford­kriterierna och Fukuda­kriterierna, som är de kriterier som använts mest i forsk­ningen. I NICE:s utvärde­ring av behand­lings­studier bedömde man att patient­gruppen när dessa breda kriterier användes också inkluderade andra till­stånd än ME/CFS, och bland annat därför sattes kvaliten av studierna till låg eller mycket låg.<ref name=NICE2021_D /> Oxfordkriterierna är särskilt problematiska, eftersom de inte avgränsar ett syndrom utan ett enskilt symtom. NIH:s work­shop rekommenderade att de skall sluta användas.<ref name=Green2015 />


Region Stockholm använder de kanadensiska konsensus­kriterierna,<ref name=VissCCC /> där alla symtom som ingår i IOM:s kriterier också ingår och alla utom ortostatisk intolerans är obligatoriska för diagnos.
Region Stockholm använder de kanadensiska konsensus­kriterierna,<ref name=Viss /> där alla symtom som ingår i IOM:s kriterier också ingår och alla utom ortostatisk intolerans är obligatoriska för diagnos.


===Stöd vid utredning===
===Stöd vid utredning===
Rad 127: Rad 127:


''DePaul Symptom Questionnaire'' (''DSQ'') är en hälso­enkät som publicerades 2010 och som operationaliserar de kanaden­siska konsensus­kriterierna.<ref name=Jason2010 /> Vid en jämförelse med patienter som diagnosti­cerats av läkare visade DSQ en känslighet på 92 procent och speci­ficitet på 75 procent.<ref name=Strand2016 /> Det visar att det är ett användbart verktyg som stöd vid utredningar, men att resultaten bör följas upp med en klininsk undersökning. Enkäten reviderades 2019.<ref name=Bedree2019 /><ref name=DSQ2 /> Den nya versionen kallades ''DSQ-2'' och har algoritmer för att utvärdera resultaten både mot Fukuda­kriterierna, de kanadensiska och inter­nationella konsensus­kriterierna samt IOM:s diagnos­kriterier.
''DePaul Symptom Questionnaire'' (''DSQ'') är en hälso­enkät som publicerades 2010 och som operationaliserar de kanaden­siska konsensus­kriterierna.<ref name=Jason2010 /> Vid en jämförelse med patienter som diagnosti­cerats av läkare visade DSQ en känslighet på 92 procent och speci­ficitet på 75 procent.<ref name=Strand2016 /> Det visar att det är ett användbart verktyg som stöd vid utredningar, men att resultaten bör följas upp med en klininsk undersökning. Enkäten reviderades 2019.<ref name=Bedree2019 /><ref name=DSQ2 /> Den nya versionen kallades ''DSQ-2'' och har algoritmer för att utvärdera resultaten både mot Fukuda­kriterierna, de kanadensiska och inter­nationella konsensus­kriterierna samt IOM:s diagnos­kriterier.

==Behandling==

Det finns ingen sjuk­doms­modifierande behand­ling som har bevisats vara effek­tiv och säker i [[Randomiserad kontrollerad studie|kontrollerade studier]]. Behand­lingen vid ME/CFS inriktas på symtom­lind­ring, stöd­åtgärder samt behand­ling av sam­sjuk­lighet och behand­lings­bara komplikationer. Det före­kommer också behand­ling baserat på klinisk erfaren­het hos läkaren och för­skriv­ning av läke­medel [[Off label-förskrivning|off-label]]. Patient­säker­hets­lagen har inget absolut krav på att behand­ling skall backas upp av kontrollerade studier, utan säger att hälso- och sjuk­vårds­personalen skall utföra sitt arbete ”i över­ens­stämmelse med veten­skap och [[Beprövad erfarenhet|beprövad erfarenhet]]”.<ref name=SverigesRiksdag2010 />

Den över­sikt som ges nedan gäller i första hand patienter som är i till­räck­ligt bra till­stånd för att besöka vård­givaren. Vård av patienter med svår eller mycket svår ME/CFS kräver sär­skilda insatser.<ref name=MEA2022_Severe /> Extra hänsyn måste också tas vid vård av barn och ung­domar.<ref name=Rowe2017 /><ref name=Rowe2023 />

Notera att texten i det här avsnittet inte utgör behand­lings­råd och inte utgör en komplett beskriv­ning av möjliga behand­lingar, utan avser att ge en allmän oriente­ring av rekom­menda­tioner i behand­lings­rikt­linjer och exempel på åtgärder som de facto före­kommer.

===Allmänna riktlinjer===

Den dåliga för­ståel­sen av bakom­liggande pato­logiska processer, avsak­naden av evidens­baserad sjuk­doms­modifierande behand­ling, bristande kunskaper om till­ståndet inom sjuk­vården, sjuk­domens fluk­tue­rande förlopp, hetero­geni­teten i patient­gruppen och patienternas ömtåliga till­stånd skapar sär­skilda utmaningar vid hand­lägg­ningen av ME/CFS. Det finns ett antal generella prin­ciper som man bör följa:<ref name=MEA_general_treatment /><ref name=CDC_treatment /><ref name=NICE2021_treatment /><ref name=Bateman2021 /><ref name=Grach2023 /><ref name=IACFSME2014 /><ref name=Bested2015 /><ref name=CortesRivera2019 /><ref name=Castro-Marrero2017 />

* Ge informa­tion om sjuk­domen och prog­nosen i ett tidigt skede. Informa­tionen bör ges i en posi­tiv anda, men fort­farande vara ärlig och realistisk.
* För­klara vilka behand­lingar och insatser som är möj­liga och vilken potentiell nytta de gör.
* Besluten om behand­lings­insatser bör delas med patienten och bör följa aktuella rikt­linjer för behand­ling.
* Diskutera risken för [[Skov|skov]], hur de uppträder och hur patienten skall hantera dem.<ref name=NICE2021_flareup />
* Det som fungerar för en patient fungerar inte alltid för andra. Det är nöd­vändigt att individ­anpassa och följa upp medicinering och andra åtgärder för att se om de tolereras av patienten och ger effekt.
* Många patienter är känsliga för mediciner. När en ny medici­nering sätts in, bör man börja med små doser och sakta öka dosen. Om man upphör med en medicin, bör man på mot­svarande sätt trappa ner doseringen.<ref name=NICE2021_F_104 />
* Se till att patienten vid behov får till­gång till insatser som till exem­pel fysiska hjälp­medel, arbets­tera­peut, fysio­tera­peut, kurator och dietist.
* Se till att patienten får informa­tion om andra aspekter runt sjuk­domen, som till exempel rätt till sjuk­förmåner och stöd från social­tjänsten.
* Se till att patienten får informa­tion om stöd från annat håll än sjuk­vården, som till exempel stöd­grupper och patient­orga­nisa­tioner.

===Symtom­lindrande farmako­logisk behand­ling===

Även om det inte finns någon effektiv sjuk­doms­modi­fierande behand­ling vid ME/CFS, kan [[Farmakologi|farmako­logisk]] behand­ling mot olika symtom vara motiverad. Om icke-farmako­logisk behand­ling eller strategier för själv­hjälp är möjliga, bör detta prövas i första hand. Om ett symtom har behand­lats farmako­logiskt under en tid och verkar vara under kontroll, kan det vara motiverat att försöka minska dosen. Målet med farmako­logisk behand­ling bör vara att använda så liten dos som möjligt under så kort tid som möjligt, men det finns också undan­tag där behand­lingen måste vara mer lång­sik­tig.

Smärta är vanligt före­kommande bland patienter med ME/CFS. Vanliga recept­fria smärt­stillande medel som '''aspirin''', '''paracetamol''' eller '''ibuprofen''' har sällan någon större effekt, men många patienter använder dem ändå regel­bundet. Om de vanliga smärt­stillande medlen inte fungerar, kan små doser av [[Tricykliska antidepressiva|tri­cykliska]] läke­medel som '''ami­trip­tylin''' användas.<ref name=MEA2022_pain /><ref name=CortesRivera2019 /><ref name=Castro-Marrero2017 /> Vissa patienter tycker att tri­cykliska medel med mindre lugnande effekt, som till exempel '''imi­pramin''' eller '''nor­trip­tylin''', fungerar bättre.<ref name=MEA2022_pain /><ref name=Castro-Marrero2017 />

Anti­epilep­tiska mediciner som '''gaba­pentin''' kan vara till hjälp i svåra fall av [[Neuralgi|neuro­patisk]] eller [[Muskuloskeletala systemet|muskulo­skeletal]] smärta.<ref name=MEA2022_pain /><ref name=Castro-Marrero2017 /><ref name=Grach2023 /> '''Pre­gaba­lin''' är en när­besläktad anti­epilep­tisk medicin som har visat viss effekt mot neuro­patisk smärta och [[Fibromyalgi|fibro­myalgi]], dock i studier som av SBU har bedömts ha låg kvalitet.<ref name=SBU_fibro /> Somliga patienter med ME/CFS har förbätt­rats av pre­gaba­lin, men prepa­ratet har flera biverk­ningar som gör att det inte tolereras av andra. Vid migrän­liknande huvud­värk kan standard­behand­lingar för migrän provas.

[[Opioid|Opioider]] som '''tramadol''' bör användas med stor för­siktig­het.<ref name=Castro-Marrero2017 /><ref name=MEA2022_pain /> De är normalt av begränsat värde vid central sensite­ring av smärta och det finns risk för till­vänj­ning.

Sömn­problem är ett av kardinal­symtomen vid ME/CFS. Vid fragmen­terad sömn kan patienten ta en låg dos '''ami­trip­tylin''' några timmar före insomnandet.<ref name=MEA2022_Sleep_pharma /><ref name=Bested2015 /><ref name=CortesRivera2019 /><ref name=Castro-Marrero2017 /> Det finns stora variationer mellan patienterna vilka doser som tolereras och vilka doser som behövs för att ge effekt. Vid behov av extremt låga doser, kan tri­cykliska läke­medel i vätske­form användas. '''Zopiklon''' används vid flera olika typer av sömn­problem, men efter­som risk för till­vänj­ning före­ligger bör det bara användas under begränsad tid.<ref name=PM /><ref name=FASS />

Patienter med ME/CFS uppvisar en rad andra symtom där farmako­logisk behand­ling kan över­vägas. Det gäller bland annat problem med mat­smält­ningen (engelska ''irri­table bowel''), illa­mående, orto­statisk [[Hypotoni|hypo­ten­sion]], posturalt orto­statiskt takykardi­syndrom (POTS), ofrivil­liga muskel­rörelser, yrsel och psykiska problem som upp­kommer till följd av lång­varig svår sjuk­dom.<ref name=MEA2022_Treatment />

===Farmako­logisk behand­ling som för­modas vara sjuk­doms­modi­fierande===

Det finns många [[Anekdotisk bevisföring|anekdo­tiska]] rapporter om att patienter har för­bätt­rats av lång­varig behand­ling eller behand­ling med höga doser av '''anti­biotika'''. Detta baseras i regel på antagandet att prepa­ratet har en [[Immunmodulerande behandling|immun­modu­lerande]] effekt eller att patienten har en ihållande infek­tion. Det finns inget veten­skap­ligt stöd för att diagnosen ME/CFS skulle vara [[Indikation|indika­tion]] för lång­varig behand­ling med anti­biotika.<ref name=MEA2022_Antibiotics />

ME/CFS debuterar ofta i samband med virus­infek­tioner, och det finns [[Anekdotisk bevisföring|anekdo­tisk evidens]] att somliga patienter har för­bättrats av anti­virala medel. '''Val­ganci­clovir''' har visat en del positiva resultat i små studier. NICE utvärde­rade resultaten i sina behand­lings­rikt­linjer. De gjorde bedömningen att kvaliteten på studierna är låg och rekommen­derar inte använd­ning av anti­virala medel vid ME/CFS (såvida inte erkänd [[Indikation|indika­tion]] före­ligger).<ref name=NICE2021_F_102 />

'''Ampligen''' är ett mycket dyrt, immun­module­rande preparat baserat på dubbel­strängat RNA. Flera läkare som har använt preparatet på patienter med ME/CFS har rapporterat posi­tiva resultat. För­bätt­ringar i flera effekt­variabler har också observerats i två studier av medel­god kvalitet,<ref name=Strayer1994 /><ref name=Strayer2012 /> men det är oklart vilken klinisk betydelse fynden har. En råd­givande kommitté till den ameri­kanska läke­medels­myndig­heten ''U.S. Food and Drug Administra­tion'' (''FDA'') röstade 2012 emot att god­känna Ampligen för behand­ling vid ME/CFS, men FDA gav 2022 klar­tecken till en behand­lings­studie av [[Postcovid|post­covid]].<ref name=SolveME_Ampligen />

Intra­venösa injek­tioner med '''immun­globulin''' har utvärderats i fem kontrolle­rade studier. Tre av dem såg posi­tiva effekter,<ref name=DuBois1986 /><ref name=Lloyd1990 /><ref name=Rowe1997 /> medan två inte såg några posi­tiva effekter.<ref name=Peterson1990 /><ref name=Vollmer-Conna1997 />

Behand­ling av patienter med stafylo­kock­vaccinet '''Staphypan''' har visat gynn­sam effekt på patienter med fibro­myalgi och ME/CFS i kontrollerade studier och vid lång­tids­uppföljning.<ref name=Zachrisson2002 /><ref name=Gottfries2006 /> Den verk­samma meka­nismen antas vara [[Immunmodulerande behandling|immun­module­ring]]. Tyvärr var det studerade preparatet gammalt och upp­fyllde inte moderna krav för god till­verk­nings­sed. Det togs ur bruk 2005 och någon ersättare har inte hittats.<ref name=Gottfries2009 />

Patienter behand­lade med den [[Monoklonal antikropp|mono­klonala anti­kroppen]] '''rituximab''' visade positiv respons i en liten kontrollerad studie och i en fas II-studie,<ref name=Fluge2011 /><ref name=Fluge2015 /> men en stor, upp­följande fas III-studie gav negativt resultat.<ref name=Fluge2019 />

Inter­leukin-1 (IL-1) är ett pro­inflamma­toriskt [[Cytokiner|cyto­kin]] som miss­tänks spela en roll i pato­login för ME/CFS. I ett kliniskt försök där kvinn­liga patienter med ME/CFS och svår trött­het behand­lades med [[Antagonist (farmakologi)|anta­gonisten]] '''anakinra''' kunde man dock inte se någon kliniskt signifi­kant för­bätt­ring av trött­heten.<ref name=Roerink2017 />

'''Naltrexon''' är en opiat­antago­nist som används spekulativt för att behandla ett antal olika till­stånd, där­ibland ME/CFS. En studie med låga doser (engelska ''Low-Dose Naltrexone'', '''''LDN''''') på patienter med fibro­myalgi visade att preparatet tole­rera­des av patienterna och med­förde vissa för­bätt­ringar rörande smärta.<ref name=Younger2013 /> Det har inte gjorts några kliniska försök för ME/CFS, men anekdo­tisk evidens visar att LDN används av patienter med blandat resultat. I en [[Retrospektiv studie|retro­spek­tiv analys]] som omfattade journal­upp­gifter från 218 patienter rappor­terade 74 procent positiv effekt.<ref name=Polo2019 />

[[NAD+|'''NADH''']] är den reducerade formen av ett [[Koenzym|koenzym]] som har en central roll inom cellernas meta­bolism och energi­produktion. Till­skott av NADH gav posi­tiv effekt i en liten studie.<ref name=Forsyth1999 /> I en större, kontrollerad studie visade patienterna tydliga för­bätt­ringar efter de första tre månaderna, men visade ingen skill­nad mot kontroll­gruppen efter det.<ref name=Santaella2004 /> Anekdo­tisk evidens från patienter som har tagit NADH tyder på att en signi­fikant minoritet får biverk­ningar, varför det bör användas med för­siktig­het.<ref name=MEA2022_NADH />

[[Koenzym Q10|'''Koenzym Q10''']] finns framför allt i mito­kond­rierna och med­verkar i cell­andningen. I den process som Q10 deltar i regleras en stor del av energi­försörj­ningen i kroppen. Positiva resultat för patienter med ME/CFS har rapporterats i en liten okontrollerad studie<ref name=MEA2022_Q10 /> och i en kontrollerad studie med 43 del­tagare.<ref name=Fukuda2016 /> I den senare för­bätt­rades den autonoma och kognitiva funk­tionen hos patienerna. En kontrollerad studie där patienter behand­lades med Q10 komplet­terat med NADH visade på för­bätt­ring i den kogni­tiva trött­heten.<ref name=Castro-Marrero2021 />

Höga doser av '''vitamin B12''' i kom­bina­tion med '''fol­syra''' ('''vita­min B9''') har visat positiv effekt för patienter med ME/CFS och patienter med idio­patisk trött­het i studier av låg kvalitet. Behand­lingen bygger utöver studierna och behand­lings­erfaren­heter på ett antagande att det är brist på B12/B9 i centrala nerv­systemet, något som får visst stöd av för­höjda värden av [[Homocystein|homo­cystein]] i [[Cerebrospinalvätska|cerebro­spinal­vätskan]].<ref name=Regland2017 />

===Behand­ling och åtgärder som inte är farmako­logiska===

Patienter med ME/CFS, som lider av lång­varig trött­het och som för­sämras efter fysisk ansträng­ning, måste ha en strategi för hur de skall förhålla sig till sin sjuk­dom. Den strategi som har bäst stöd i enkät­under­sök­ningar och i åter­kopp­ling till patient­orga­nisa­tioner är '''pacing'''.<ref name=Goudsmit2012 /> Den går ut på att dela upp aktivi­teter – både fysiska och mentala – i mindre, hanter­bara bitar med vila emellan. Om patienten känner att hen har mer ork, kan akti­vitets­nivån grad­vis ökas, men den får inte över­skrida gränsen för ansträng­nings­utlöst för­säm­ring (PEM). Om patientens till­stånd för­sämras, bör aktivitets­nivån reduceras till en nivå som är acceptabel under de nya för­utsätt­ningarna. En puls­mätare eller steg­mätare kan vara till hjälp för att kontrollera akti­vitets­nivån.

Även om ME/CFS inte är en form av depres­sion, kan trött­het, smärta och social isole­ring precis som vid andra kroniska sjuk­domar bli en mental belast­ning. Tera­peu­tiska samtal, till exempel kognitiv beteende­terapi, kan erbjudas som en hjälp till patienter för att lära sig handskas med den begränsade var­dagen. Ofta handlar det om att för­söka acceptera den livs­föränd­ring som skett.<ref name=VISS />

Många patienter har nytta av olika former av fysio­terapi. Det kan gälla stöd och råd för akti­vitets­hante­ring när patienten nyligen har fått en diagnos. Det kan också gälla hjälp med symtom som kommer av ME/CFS, symtom av sam­sjuk­lig­het eller problem som är helt orela­terade till ME/CFS.<ref name=Leslie2023 />

Andra åtgärder som kan vara aktuella är att ge råd för för­bättrad sömn­hygien. Notera att allmänna råd för förbättrad sömn inte alltid gäller för patienter med ME/CFS. Aktivitet är till exempel generellt sett bra, men patienter med ME/CFS bör tillämpa pacing och undvika att överanstränga sig. I annat fall kommer de gå upp i varv trots att de samtidigt är trötta, något som på engelska kallas ''tired and wired'' och försämrar kvaliteten på sömnen.<ref name=Bested2015 /> Vid problem med orto­statisk intolerans och yrsel kan olika själv­hjälps­strate­gier övervägas, som till exempel att för­bättra blod­cirkula­tionen genom akti­vitet som följer ett pacing­mönster, dricka mycket men und­vika koffein­haltiga drycker och alko­hol, undvika kraftiga mål­tider, för­siktigt utöka salt­intaget vid lågt blod­tryck, använda stöd­strumpor och und­vika för hög värme.<ref name=MEA2022_Orto />

====Kontro­versen kring den kogni­tiva beteende­modellen====

En av de största och bittraste kontro­verserna runt ME/CFS har gällt kognitiv beteende­terapi och grad­vis ökad träning (engelska ''graded exercise therapy'', ''GET'') enligt den så kallade kogni­tiva beteende­modellen. Modellen utgår från att sjuk­domen utlöses av en infek­tion, men att patienten efter genom­gången infektion fastnar i negativa före­ställ­ningar och katastrof­tänkande, vilket i sin tur leder till undvikande­beteende och in­aktivitet.<ref name=Wessely1989 /><ref name=Surawy1995 /> Symtomen orsakas enligt modellen av en negativ spiral av fel­aktiga före­ställ­ningar och ned­satt kondi­tion, som skall brytas med den kogni­tiva terapin och genom att steg­vis öka akti­vitets­nivån.

Den kognitiva beteende­terapi som ges inom ramen för denna modell skiljer sig från den stöd­jande terapi som rekommen­deras i behand­lings­rikt­linjer genom att den försöker över­tyga patienterna att de kan reversera sjuk­domen genom att acceptera tera­peutens syn på bakom­liggande orsaks­sam­band och genom positivt tänkande.<ref name=White2011 /> Den grad­visa träningen i modellen skiljer sig från pacing bland annat genom att den gör anspråk på att reversera sjuk­domen och genom att akti­vitets­nivån inte anpassas efter patienternas för­måga, utan är tänkt att öka pro­gres­sivt.<ref name=White2011 />

Det har publicerats ett stort antal studier som gör anspråk på posi­tiva resultat, men det har också riktats hård kritik både mot studierna och behand­lings­modellen. Studierna har inte varit [[Blindtest|blindade]] och har saknat objek­tiva effekt­mått, vilket innebär att de i princip inte är [[Randomiserad kontrollerad studie|kontrol­lerade]].<ref name=Edwards2017 /> Obero­ende analyser pekar på att de modesta för­bätt­ringar man sett i själv­rapporterade effekt­mått beror på [[Systematiskt fel|systema­tiska fel]] och att behand­lingen tvärtemot studiernas slut­satser inte leder till någon objektiv för­bätt­ring.<ref name=Wilshire2017 /><ref name=Wilshire2018 /><ref name=Vink2017 /> Patient­urvalet har byggt på breda kriterier och har sanno­likt inkluderat patienter med andra till­stånd än ME/CFS som svarar annor­lunda på behand­lingen.<ref name=Jason2017 /><ref name=Nacul2019 /> Kritiken gäller också att den träning som modellen före­språkar är [[Kontraindikation|kontra­indicerad]] vid ME/CFS<ref name=Bested2015 /> och att själva modellen som behand­lingen utgår ifrån saknar veten­skap­ligt stöd.<ref name=Geraghty2019 />

Före­språkarna av modellen har avvisat kritiken.<ref name=White2017 /><ref name=White2023 /> Även om det inte råder någon [[Vetenskaplig konsensus|veten­skaplig konsensus]] i frågan, har pendeln på senare år kraftigt svängt till kriti­ker­nas fördel. Den brittiska hälso­vårds­myndig­heten NICE rekommen­derade den kognitiva beteende­modellen i sina rikt­linjer 2007,<ref name=NICE2007 /> men i rikt­linjerna från 2021 avråder man från behand­ling enligt denna modell efter att nog­grant ha granskat den under­liggande evidensen.<ref name=NICE2021 /><ref name=Barry2024 /> Det ameri­kanska smitt­skydds­insti­tutet CDC har tagit bort kognitiv beteende­terapi och grad­vis ökad träning från rekom­men­da­tionerna på sin hemsida,<ref name=Rehmeyer2017 /> och behand­lings­modellen avvisades enhäl­ligt på ett möte för ledande specia­lister i USA 2018.<ref name=Tucker2018 /> Cochrane har dragit tillbaka en rapport om kogni­tiv beteende­terapi som ut­gick från den kogni­tiva beteende­modellen<ref name=Cochrane_CBT /> och håller på att revi­dera en rapport om träning vid ME/CFS.<ref name=Cochrane_GET /> Brian Hughes, professor i psyko­logi och för­fattare av en bok om den veten­skap­liga [[Replikationskrisen|replika­tions­krisen]], har lyft fram den kognitiva beteende­modellen för ME/CFS och studierna av modellen som ett avskräckande exempel på dålig veten­skap som leder till fel­aktiga slut­satser.<ref name=Hughes2018 />

Svenska resurser som Viss,<ref name=VISS /> 1177<ref name=Vard1177 /> och Praktisk Medicin<ref name=PM /> rekom­men­derar aktivitet enligt princi­perna för pacing och eventuellt stöd­jande kognitiv beteende­terapi. Ingen av dessa resurser rekom­men­derar att ME/CFS skall behand­las enligt den kogni­tiva beteende­modellen.

===Relationen patient–läkare===

Rela­tionen mellan patient och behandlande läkare kan vara kompli­cerad i områden med osäkert medicinskt kunskaps­läge. Det är viktigt att förstå patienternas för­vänt­ningar i sådana möten. En analys av olika patient­erfaren­heter visar att för­vänt­ningen på läkaren främst är:<ref name=Lian2019 />
* att erkänna medicinsk okunskap
* att tro på patienten och acceptera hens till­stånd som verkligt
* att inte skuld­belägga patienten för hens till­stånd
* att visa med­kännande och respekt
* att inkludera patienten i de medicinska besluten.


== Förekomst ==
== Förekomst ==
Rad 136: Rad 227:
== Prognos ==
== Prognos ==
Forskningsstudier om prognos har ofta använt äldre kriterier.<ref name=SBU2018 /> De är ofta små och har stora vetenskapliga brister.<ref name=SBU2018 />
Forskningsstudier om prognos har ofta använt äldre kriterier.<ref name=SBU2018 /> De är ofta små och har stora vetenskapliga brister.<ref name=SBU2018 />

== Behandling ==
Enligt en systematisk översikt<ref name=SBU2018 /> från [[Statens beredning för medicinsk och social utvärdering|SBU]] saknas det vetenskapligt underlag för att kunna bedöma effekterna av behandlingar för personer som har diagnosen enligt Kanadakriterierna.<ref name=Carruthers2003 /><ref name=Carruthers2011 /> De flesta studier har använt äldre kriterier och därför finns det en risk för att deltagarna egentligen haft andra tillstånd, som utmattningssyndrom.<ref name=SBU2018 /> Därför går det inte att avgöra om resultaten är överförbara till personer som diagnostiserats enligt Kanadakriterierna.<ref name=SBU2018 /> Ett fåtal studier, huvudsakligen om läkemedelseffekter, har använt Kanadakriterierna. Ingen av dessa studier kunde påvisa att utmattningen minskade jämfört med en kontrollgrupp.<ref name=SBU2018 /> En behandlingsform som förordas av en del ME/CFS-experter är så kallad [[Pacing (aktivitetshantering)|pacing]], som innebär att hushålla med det begränsade energiförråd som ME/CFS-patienter har, upprätta en balans mellan vila och aktivitet där sjukdomen stabiliseras och undvika den ytterligare försämring som uppstår vid ''post-exertional malaise.''

Tills en effektiv behandling framforskats hanteras sjukdomen med [[Pacing (aktivitetshantering)|pacing]] samt symtomlindrande behandlingar för t ex sömnbesvär, smärta och ortostatisk intolerans. Riktlinjer för symtomlindring finns i den internationella läkar- och forskarorganisationens publikation IACFS/ME Primer.<ref name=IACFSME2014 />

Rekommendationer om gradvis utökad träning (GET= Graded Exercise Therapy) eller andra former av aktivitetsökning är vanligt förekommande i kontakten med vården, men sådana rekommendationer har på senare tid starkt ifrågasatts. Återkoppling från patienter – bland annat via enkäter i flera olika länder och många enskilda vittensmål – pekar på att fysisk träning kan leda till en försämring och förstärkning av symptomen vid ME/CFS.<ref name=Helmfrid2015 /><ref name=RME2010 /> Enligt riktlinjerna från den internationella läkar- och forskarorganisationen IACFS/ME är gradvis ökad träning inte att rekommendera och [[KBT]] kan inte anses ha skapat kliniskt signifikanta förbättringar hos patienter med ME/CFS. IACFS/ME rekommenderar pacing samt symtomlindrande medicinsk behandling och pekar på att lovande forskning kring immunologiska behandlingar pågår.<ref name=IACFSME2014 />

De studier som beskriver patienters upplevelser och erfarenheter av vården handlar mest om primärvård.<ref name=SBU2018 /> Deltagarna såg det som en milstolpe att få en diagnos och tyckte att en personligt anpassad rådgivning var viktig för att ta sig vidare i livet.<ref name=SBU2018 /> De upplevde dock att processen fram till diagnos var tung och frustrerande och att de möttes av bristande förståelse och okunskap om ME/CFS.<ref name=SBU2018 />


== Forskning ==
== Forskning ==
Rad 158: Rad 240:


<ref name=Acheson1959>{{Tidskriftsref |författare=Acheson ED |rubrik=The clinical syndrome variously called benign myalgic encephalomyelitis, Iceland disease and epidemic neuromyasthenia |tidskrift=Am J Med |år=1959 |volym=26 |nummer=4 |sid=569–95}}</ref>
<ref name=Acheson1959>{{Tidskriftsref |författare=Acheson ED |rubrik=The clinical syndrome variously called benign myalgic encephalomyelitis, Iceland disease and epidemic neuromyasthenia |tidskrift=Am J Med |år=1959 |volym=26 |nummer=4 |sid=569–95}}</ref>

<ref name=Barry2024>{{Tidskriftsref |författare=Barry PW, Kelley K, Tan T, et al. |rubrik=NICE guideline on ME/CFS: robust advice based on a thorough review of the evidence |tidskrift=J Neurol Neurosurg Psychiatry. |år=2024 |volym=Epub ahead of print 28 February. doi: 10.1136/jnnp-2023-332731}}</ref>


<ref name=Bateman2021>{{Tidskriftsref |författare=Bateman L, Bested AC, Bonilla HF, et al. |rubrik=Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: Essentials of Diagnosis and Management |tidskrift=Mayo Clin Proc |år=2021 |volym=96 |nummer=11 |sid=2861–2878}}</ref>
<ref name=Bateman2021>{{Tidskriftsref |författare=Bateman L, Bested AC, Bonilla HF, et al. |rubrik=Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: Essentials of Diagnosis and Management |tidskrift=Mayo Clin Proc |år=2021 |volym=96 |nummer=11 |sid=2861–2878}}</ref>
Rad 164: Rad 248:


<ref name=Behan1985>{{Tidskriftsref |författare=Behan PO, Behan WM, Bell EJ |rubrik=The postviral fatigue syndrome – an analysis of the findings in 50 cases |tidskrift=J Infect |år=1985 |volym=10 |nummer=3 |sid=211–22}}</ref>
<ref name=Behan1985>{{Tidskriftsref |författare=Behan PO, Behan WM, Bell EJ |rubrik=The postviral fatigue syndrome – an analysis of the findings in 50 cases |tidskrift=J Infect |år=1985 |volym=10 |nummer=3 |sid=211–22}}</ref>

<ref name=Bested2015>{{Tidskriftsref |författare=Bested AC, Marshall LM |rubrik=Review of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: an evidence-based approach to diagnosis and management by clinicians |tidskrift=Rev Environ Health |år=2015 |volym=30 |nummer=4 |sid=223–49}}</ref>


<ref name=Carruthers2003>{{Tidskriftsref |författare=Carruthers BM, Jain AK, de Meirleir KL, et al. |rubrik=Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: Clinical working case definition, diagnostic and treatment protocols |tidskrift=Journal of Chronic Fatigue Syndrome |år=2003 |volym=11 |sid=7–115}}</ref>
<ref name=Carruthers2003>{{Tidskriftsref |författare=Carruthers BM, Jain AK, de Meirleir KL, et al. |rubrik=Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: Clinical working case definition, diagnostic and treatment protocols |tidskrift=Journal of Chronic Fatigue Syndrome |år=2003 |volym=11 |sid=7–115}}</ref>


<ref name=Carruthers2011>{{Tidskriftsref |författare=Carruthers BM, van de Sande MI, De Meirleir KL, et al. |rubrik=Myalgic encephalomyelitis: International Consensus Criteria |tidskrift=J Intern Med |år=2011 |volym=270 |nummer=4 |sid=327–238}}</ref>
<ref name=Carruthers2011>{{Tidskriftsref |författare=Carruthers BM, van de Sande MI, De Meirleir KL, et al. |rubrik=Myalgic encephalomyelitis: International Consensus Criteria |tidskrift=J Intern Med |år=2011 |volym=270 |nummer=4 |sid=327–238}}</ref>

<ref name=Castro-Marrero2017>{{Tidskriftsref |författare=Castro-Marrero J, Sáez-Francàs N, Santillo D, et al. |rubrik=Treatment and management of chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis: all roads lead to Rome |tidskrift=Br J Pharmacol |år=2017 |volym=174 |nummer=5 |sid=345–69}}</ref>

<ref name=Castro-Marrero2021>{{Tidskriftsref |författare=Castro-Marrero J, Segundo MJ, Lacasa M, Martinez-Martinez A, Sentañes RS, Alegre-Martin J |rubrik=Effect of Dietary Coenzyme Q10 Plus NADH Supplementation on Fatigue Perception and Health-Related Quality of Life in Individuals with Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Prospective, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial |tidskrift=Nutrients |år=2021 |volym=13 (8): 2658}}</ref>


<ref name=CDC_diagnosis>{{Webbref |titel=Diagnosis of ME/CFS |url=https://www.cdc.gov/me-cfs/symptoms-diagnosis/diagnosis.html |utgivare=Centers for Disease Control and Prevention (CDC) |hämtdatum=7 februari 2024}}</ref>
<ref name=CDC_diagnosis>{{Webbref |titel=Diagnosis of ME/CFS |url=https://www.cdc.gov/me-cfs/symptoms-diagnosis/diagnosis.html |utgivare=Centers for Disease Control and Prevention (CDC) |hämtdatum=7 februari 2024}}</ref>
Rad 178: Rad 268:


<ref name=CDC_Symptoms>{{Webbref |titel=Symptoms of ME/CFS |url=https://www.cdc.gov/me-cfs/symptoms-diagnosis/symptoms.html |utgivare=Centers for Disease Control and Prevention (CDC) |hämtdatum=27 januari 2024}}</ref>
<ref name=CDC_Symptoms>{{Webbref |titel=Symptoms of ME/CFS |url=https://www.cdc.gov/me-cfs/symptoms-diagnosis/symptoms.html |utgivare=Centers for Disease Control and Prevention (CDC) |hämtdatum=27 januari 2024}}</ref>

<ref name=CDC_treatment>{{Webbref |titel=Treatment of ME/CFS |url=https://www.cdc.gov/me-cfs/treatment/index.html |utgivare=Centers for Disease Control and Prevention (CDC) |hämtdatum=24 februari 2024}}</ref>


<ref name=CFSME2002>{{bokref |författare=CFS/ME Working Group. Report to the Chief Medical Officer of an independent working group. |utgivningsort=London |utgivare=Department of Health |språk=engelska |år=2002 |url=http://www.erythos.com/gibsonenquiry/docs/cmoreport.pdf}}</ref>
<ref name=CFSME2002>{{bokref |författare=CFS/ME Working Group. Report to the Chief Medical Officer of an independent working group. |utgivningsort=London |utgivare=Department of Health |språk=engelska |år=2002 |url=http://www.erythos.com/gibsonenquiry/docs/cmoreport.pdf}}</ref>

<ref name=Cochrane_CBT>{{Webbref |författare=Cochrane |titel=Cognitive behaviour therapy for chronic fatigue syndrome |hämtdatum=24 februari 2024 |url=https://www.cochrane.org/CD001027/DEPRESSN_cognitive-behaviour-therapy-chronic-fatigue-syndrome}}</ref>

<ref name=Cochrane_GET>{{Webbref |författare=Cochrane |titel=Publication of Cochrane Review: ‘Exercise therapy for chronic fatigue syndrome’ |hämtdatum=24 februari 2024 |url=https://www.cochrane.org/news/cfs}}</ref>

<ref name=CortesRivera2019>{{Tidskriftsref |författare=Cortes Rivera M, Mastronardi C, Silva-Aldana CT, et al. |rubrik=Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Comprehensive Review |tidskrift=Diagnostics (Basel) |år=2019 |volym=9 (3): 91}}</ref>


<ref name=DSQ2>{{Webbref |titel=DePaul Symptom Questionnaire 2.0 (DSQ-2) |hämtdatum=8 februari 2024 |url=https://redcap.is.depaul.edu/surveys/?s=4NJ9CKW7JD}}</ref>
<ref name=DSQ2>{{Webbref |titel=DePaul Symptom Questionnaire 2.0 (DSQ-2) |hämtdatum=8 februari 2024 |url=https://redcap.is.depaul.edu/surveys/?s=4NJ9CKW7JD}}</ref>

<ref name=DuBois1986>{{Tidskriftsref |författare=DuBois RE |rubrik=Gamma globulin therapy for chronic mononucleosis syndrome |tidskrift=AIDS Res |år=1986 |volym=2 Suppl 1 |sid=S191–195}}</ref>

<ref name=Edwards2017>{{Tidskriftsref |författare=Edwards J |rubrik=PACE team response shows a disregard for the principles of science |tidskrift=J Health Psychol |år=2017 |volym=22 |nummer=9 |sid=1155–8}}</ref>


<ref name=FalkHvidberg2015>{{Tidskriftsref |författare=Falk Hvidberg M, Brinth LS, Olesen AV, et al. |rubrik=The Health-Related Quality of Life for Patients with Myalgic Encephalomyelitis / Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) |tidskrift=PLoS One |år=2015 |volym=10 |nummer=7 |sid=e0132421}}</ref>
<ref name=FalkHvidberg2015>{{Tidskriftsref |författare=Falk Hvidberg M, Brinth LS, Olesen AV, et al. |rubrik=The Health-Related Quality of Life for Patients with Myalgic Encephalomyelitis / Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) |tidskrift=PLoS One |år=2015 |volym=10 |nummer=7 |sid=e0132421}}</ref>

<ref name=FASS>{{Webbref |författare=FASS |titel=Imovane |hämtdatum=17 februari 2024 |url=https://www.fass.se/LIF/product?userType=2&nplId=19910816000058}}</ref>

<ref name=Fluge2011>{{Tidskriftsref |författare=Fluge Ø, Bruland O, Risa K, et al. |rubrik=Benefit from B-Lymphocyte Depletion Using the Anti-CD20 Antibody Rituximab in Chronic Fatigue Syndrome. A Double-Blind and Placebo-Controlled Study |tidskrift=PLoS One |år=2011 |volym=6 |nummer=10 |sid=e26358}}</ref>

<ref name=Fluge2015>{{Tidskriftsref |författare=Fluge Ø, Risa K, Lunde S, et al. |rubrik=B-Lymphocyte Depletion in Myalgic Encephalopathy/ Chronic Fatigue Syndrome. An Open-Label Phase II Study with Rituximab Maintenance Treatment |tidskrift=PLoS One |år=2015 |volym=10 |nummer=7 |sid=e0129898}}</ref>

<ref name=Fluge2019>{{Tidskriftsref |författare=Fluge Ø, Rekeland IG, Lien K, et al. |rubrik=B-Lymphocyte Depletion in Patients With Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome |tidskrift=Ann Intern Med |år=2019 |volym=170 |nummer=9 |sid=585–593}}</ref>

<ref name=Forsyth1999>{{Tidskriftsref |författare=Forsyth LM, Preuss HG, MacDowell AL, Chiazze L Jr, Birkmayer GD, Bellanti JA |rubrik=Therapeutic effects of oral NADH on the symptoms of patients with chronic fatigue syndrome |tidskrift=Ann Allergy Asthma Immunol |år=1999 |volym=82 |nummer=2 |sid=185–191}}</ref>


<ref name=Fukuda1994>{{Tidskriftsref |författare=Fukuda K, Straus SE, Hickie I, et al. |rubrik=The Chronic Fatigue Syndrome: A Comprehensive Approach to Its Definition and Study |tidskrift=Ann Intern Med |år=1994 |volym=121 |nummer=12 |sid=953–959}}</ref>
<ref name=Fukuda1994>{{Tidskriftsref |författare=Fukuda K, Straus SE, Hickie I, et al. |rubrik=The Chronic Fatigue Syndrome: A Comprehensive Approach to Its Definition and Study |tidskrift=Ann Intern Med |år=1994 |volym=121 |nummer=12 |sid=953–959}}</ref>

<ref name=Fukuda2016>{{Tidskriftsref |författare=Fukuda S, Nojima J, Kajimoto O, Yamaguti K, Nakatomi Y, Kuratsune H, Watanabe Y |rubrik=Ubiquinol-10 supplementation improves autonomic nervous function and cognitive function in chronic fatigue syndrome |tidskrift=Biofactors |år=2016 |volym=42 |nummer=4 |sid=431–440}}</ref>

<ref name=Geraghty2019>{{Tidskriftsref |författare=Geraghty K, Jason L, Sunnquist M, et al. |rubrik=The ‘Cognitive Behavioural Model’ of Chronic Fatigue Syndrome: Critique of a Flawed Model |tidskrift=Health Psychology Open |år=2019 |volym=6 (1): 2055102919838907}}</ref>


<ref name=Gilliam1938>{{Bokref |författare=Gilliam AG |kapitel=Epidemiological study of an epidemic diagnosed as poliomyelitis occurring among the personnel of the Los Angeles County General Hospital during the Summer of 1934 |titel=Public Health Bulletin No. 240 |sid=1–90|år=1938 |utgivare=United States Public Health Service, Government Printing Office |utgivningsort=Washington, D.C.}}</ref>
<ref name=Gilliam1938>{{Bokref |författare=Gilliam AG |kapitel=Epidemiological study of an epidemic diagnosed as poliomyelitis occurring among the personnel of the Los Angeles County General Hospital during the Summer of 1934 |titel=Public Health Bulletin No. 240 |sid=1–90|år=1938 |utgivare=United States Public Health Service, Government Printing Office |utgivningsort=Washington, D.C.}}</ref>

<ref name=Gottfries2006>{{Tidskriftsref |författare=Gottfries CG, Häger O, Regland B, Zachrisson O |rubrik=Long-Term Treatment with a Staphylococcus Toxoid Vaccine in Patients with Fibromyalgia and Chronic Fatigue Syndrome |tidskrift=Journal of Chronic Fatigue Syndrome |volym=13 |nummer=4 |år=2006 |sid=29–40}}</ref>

<ref name=Gottfries2009>{{Tidskriftsref |författare=Gottfries CG, Matousek M, Zachrisson O |rubrik=Immunstörningar kan förklara kroniskt trötthetssyndrom |tidskrift=Läkartidningen |år=2009 |volym=106 |nummer=36 |sid=2212–2215 |url=https://lakartidningen.se/klinik-och-vetenskap-1/2009/06/immunstorningar-kan-forklara-kroniskt-trotthetssyndrom/}}</ref>


<ref name=Goudsmit1996>{{Bokref |författare=Goudsmit EM |titel=The psychological aspects and management of chronic fatigue syndrome |serie=Doktorsavhandling |utgivningsort=London |utgivare=Brunel University |år=1996 |sid=1–6 |url=https://bura.brunel.ac.uk/handle/2438/4283}}</ref>
<ref name=Goudsmit1996>{{Bokref |författare=Goudsmit EM |titel=The psychological aspects and management of chronic fatigue syndrome |serie=Doktorsavhandling |utgivningsort=London |utgivare=Brunel University |år=1996 |sid=1–6 |url=https://bura.brunel.ac.uk/handle/2438/4283}}</ref>

<ref name=Goudsmit2012>{{Tidskriftsref |författare=Goudsmit EM, Nijs J, Jason LA, et al. |rubrik=Pacing as a strategy to improve energy management in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: a consensus document |tidskrift=Disabil Rehabil |år=2012 |volym=34 |nummer=13 |sid=1140–7}}</ref>


<ref name=Grach2023>{{Tidskriftsref |författare=Grach SL, Seltzer J, Chon TY, et al. |rubrik=Diagnosis and Management of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome |tidskrift=Mayo Clinic Proceedings |år=2023 |volym=98 |nummer=10 |sid=1544–1551}}</ref>
<ref name=Grach2023>{{Tidskriftsref |författare=Grach SL, Seltzer J, Chon TY, et al. |rubrik=Diagnosis and Management of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome |tidskrift=Mayo Clinic Proceedings |år=2023 |volym=98 |nummer=10 |sid=1544–1551}}</ref>
Rad 206: Rad 328:


<ref name=Hooper2007>{{Tidskriftsref |författare=Hooper M |rubrik=Myalgic encephalomyelitis: a review with emphasis on key findings in biomedical research |tidskrift=J Clin Pathol |år=2007 |volym=60 |nummer=5 |sid=466–71}}</ref>
<ref name=Hooper2007>{{Tidskriftsref |författare=Hooper M |rubrik=Myalgic encephalomyelitis: a review with emphasis on key findings in biomedical research |tidskrift=J Clin Pathol |år=2007 |volym=60 |nummer=5 |sid=466–71}}</ref>

<ref name=Hughes2018>{{bokref |författare=Hughes BM |titel=Psychology in Crisis |år=2018 |utgivningsort=London |utgivare=Palgrave |sid=132–143 |språk=engelska}}</ref>


<ref name=Hyde1992>{{Bokref |författare=Hyde B |kapitel=A Bibliography of M.E./CFS Epidemics |redaktör=Hyde BM, Goldstein JA, Levine P |titel=The Clinical and Scientific Basis of Myalgic Encephalomyelitis / Chronic Fatigue Syndrome |sid=176–186 |utgivningsort=Ottawa |utgivare=Nightingale Research Foundation Press |år=1992}}</ref>
<ref name=Hyde1992>{{Bokref |författare=Hyde B |kapitel=A Bibliography of M.E./CFS Epidemics |redaktör=Hyde BM, Goldstein JA, Levine P |titel=The Clinical and Scientific Basis of Myalgic Encephalomyelitis / Chronic Fatigue Syndrome |sid=176–186 |utgivningsort=Ottawa |utgivare=Nightingale Research Foundation Press |år=1992}}</ref>
Rad 224: Rad 348:


<ref name=Jason2010>{{Tidskriftsref |författare=Jason LA, Evans M, Porter N, et al. |titel=The Development of a Revised Canadian Myalgic Encephalomyelitis Chronic Fatigue Syndrome Case Definition |tidskrift=Am J Biochem Biotechnol |år=2010 |volym=6 |nummer=2 |sid=120–135}}</ref>
<ref name=Jason2010>{{Tidskriftsref |författare=Jason LA, Evans M, Porter N, et al. |titel=The Development of a Revised Canadian Myalgic Encephalomyelitis Chronic Fatigue Syndrome Case Definition |tidskrift=Am J Biochem Biotechnol |år=2010 |volym=6 |nummer=2 |sid=120–135}}</ref>

<ref name=Jason2017>{{Tidskriftsref |författare=Jason LA |rubrik=The PACE trial missteps on pacing and patient selection |tidskrift=J Health Psychol |år=2017 |volym=22 |nummer=9 |sid=1141–1145}}</ref>


<ref name=Lancet1956>{{Tidskriftsref |rubrik=A new clinical entity? |tidskrift=Lancet |år=1956 |volym=267 |nummer=6926 |sid=789}}</ref>
<ref name=Lancet1956>{{Tidskriftsref |rubrik=A new clinical entity? |tidskrift=Lancet |år=1956 |volym=267 |nummer=6926 |sid=789}}</ref>


<ref name=Leslie2023>{{bokref |författare=Leslie K, Bull M, Clague-Baker N, Hilliard N |titel=A Physiotherapist’s Guide to Understanding and Managing ME/CFS |år=2023 |utgivare=Jessica Kingsley Publishers |utgivningsort=London |språk=engelska | isbn=978-1-83997-143-3}}</ref>
<ref name=Leslie2023>{{bokref |författare=Leslie K, Bull M, Clague-Baker N, Hilliard N |titel=A Physiotherapist’s Guide to Understanding and Managing ME/CFS |år=2023 |utgivare=Jessica Kingsley Publishers |utgivningsort=London |språk=engelska | isbn=978-1-83997-143-3}}</ref>

<ref name=Lian2019>{{Tidskriftsref |författare=Lian OS, Robson C |rubrik=Socially constructed and structurally conditioned conflicts in territories of medical uncertainty |tidskrift=Soc Theory Health |år=2019 |volym=17 |sid=23–39}}</ref>


<ref name=Lloyd1988>{{Tidskriftsref |författare=Lloyd AR, Wakefield D, Boughton C, et al. |rubrik=What is Myalgic Encephalomyelitis? |tidskrift=Lancet |år=1988 |volym=1 |nummer=8597 |sid=1286–7}}</ref>
<ref name=Lloyd1988>{{Tidskriftsref |författare=Lloyd AR, Wakefield D, Boughton C, et al. |rubrik=What is Myalgic Encephalomyelitis? |tidskrift=Lancet |år=1988 |volym=1 |nummer=8597 |sid=1286–7}}</ref>

<ref name=Lloyd1990>{{Tidskriftsref |författare=Lloyd A, Hickie I, Wakefield D, Boughton C, Dwyer J |rubrik=A double-blind, placebo-controlled trial of intravenous immunoglobulin therapy in patients with chronic fatigue syndrome |tidskrift=Am J Med |år=1990 |volym=89 |nummer=5 |sid=561–568}}</ref>

<ref name=MEA2022_Antibiotics>{{bokref |titel=ME/CFS/PVFS: The MEA Clinical & Research Guide |författare=Shepherd C |år=2022 |utgivare=The ME Association |utgivningsort=Buckingham |upplaga=13 |språk=engelska |kapitel=Antibiotics |sid=140}}</ref>


<ref name=MEA_Diagnosis>{{Webbref |titel=Diagnosis |url=https://meassociation.org.uk/me-cfs-diagnosis/ |utgivare=The ME Association |hämtdatum=27 januari 2024}}</ref>
<ref name=MEA_Diagnosis>{{Webbref |titel=Diagnosis |url=https://meassociation.org.uk/me-cfs-diagnosis/ |utgivare=The ME Association |hämtdatum=27 januari 2024}}</ref>

<ref name=MEA_general_treatment>{{bokref |titel=ME/CFS/PVFS: The MEA Clinical & Research Guide |författare=Shepherd C |år=2022 |utgivare=The ME Association |utgivningsort=Buckingham |upplaga=13 |språk=engelska |kapitel=General principles |sid=135–137}}</ref>

<ref name=MEA2022_NADH>{{bokref |titel=ME/CFS/PVFS: The MEA Clinical & Research Guide |författare=Shepherd C |år=2022 |utgivare=The ME Association |utgivningsort=Buckingham |upplaga=13 |språk=engelska |sid=153}}</ref>

<ref name=MEA2022_Orto>{{bokref |titel=ME/CFS/PVFS: The MEA Clinical & Research Guide |författare=Shepherd C |år=2022 |utgivare=The ME Association |utgivningsort=Buckingham |upplaga=13 |språk=engelska |kapitel=Orthostatic intolerance and hypotension |sid=185–186}}</ref>

<ref name=MEA2022_pain>{{bokref |titel=ME/CFS/PVFS: The MEA Clinical & Research Guide |författare=Shepherd C |år=2022 |utgivare=The ME Association |utgivningsort=Buckingham |upplaga=13 |språk=engelska |kapitel=Pain relief |sid=167–172}}</ref>

<ref name=MEA2022_Q10>{{bokref |titel=ME/CFS/PVFS: The MEA Clinical & Research Guide |författare=Shepherd C |år=2022 |utgivare=The ME Association |utgivningsort=Buckingham |upplaga=13 |språk=engelska |sid=153}}</ref>

<ref name=MEA2022_Severe>{{bokref |titel=ME/CFS/PVFS: The MEA Clinical & Research Guide |författare=Shepherd C |år=2022 |utgivare=The ME Association |utgivningsort=Buckingham |upplaga=13 |språk=engelska |kapitel=Severe ME/CFS |sid=209–215}}</ref>

<ref name=MEA2022_Sleep_pharma>{{bokref |titel=ME/CFS/PVFS: The MEA Clinical & Research Guide |författare=Shepherd C |år=2022 |utgivare=The ME Association |utgivningsort=Buckingham |upplaga=13 |språk=engelska |kapitel=Sleep disturbance |sid=172–173}}</ref>

<ref name=MEA2022_Treatment>{{bokref |titel=ME/CFS/PVFS: The MEA Clinical & Research Guide |författare=Shepherd C |år=2022 |utgivare=The ME Association |utgivningsort=Buckingham |upplaga=13 |språk=engelska |kapitel=Pharmacological treatments aimed at symptom relief |sid=158–173}}</ref>


<ref name=MEA2022>{{bokref |titel=ME/CFS/PVFS: The MEA Clinical & Research Guide |författare=Shepherd C |år=2022 |utgivare=The ME Association |utgivningsort=Buckingham |upplaga=13 |språk=engelska}}</ref>
<ref name=MEA2022>{{bokref |titel=ME/CFS/PVFS: The MEA Clinical & Research Guide |författare=Shepherd C |år=2022 |utgivare=The ME Association |utgivningsort=Buckingham |upplaga=13 |språk=engelska}}</ref>


<ref name=Nacul2011>{{Tidskriftsref |författare=Nacul LC, Lacerda EM, Campion P, et al. |rubrik=The functional status and well being of people with myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome and their carers |tidskrift=BMC Public Health |år=2011 |volym=11 |sid=402}}</ref>
<ref name=Nacul2011>{{Tidskriftsref |författare=Nacul LC, Lacerda EM, Campion P, et al. |rubrik=The functional status and well being of people with myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome and their carers |tidskrift=BMC Public Health |år=2011 |volym=11 |sid=402}}</ref>

<ref name=Nacul2019>{{Tidskriftsref |författare=Nacul L, Lacerda EM, Kingdon CC, et al. |rubrik=How have selection bias and disease misclassification undermined the validity of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome studies? |tidskrift=J Health Psychol |år=2019 |volym=24 |nummer=12 |sid=1765–1769}}</ref>

<ref name=NICE2007>{{Webbref |författare=National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) (2007) |titel=Chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis (or encephalopathy): diagnosis and management (CG53) |hämtdatum=19 februari 2024 |url=https://web.archive.org/web/20220517153240/https://huisartsvink.files.wordpress.com/2022/02/nice-2007-me-cfs-guideline.pdf}}</ref>


<ref name=NICE2021>{{bokref |författare=National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) |titel=Myalgic encephalomyelitis (or encephalopathy)/chronic fatigue syndrome: diagnosis and management (NG206) |år=2021 |url=https://www.nice.org.uk/guidance/ng206/resources/myalgic-encephalomyelitis-or-encephalopathychronic-fatigue-syndrome-diagnosis-and-management-pdf-66143718094021}}</ref>
<ref name=NICE2021>{{bokref |författare=National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) |titel=Myalgic encephalomyelitis (or encephalopathy)/chronic fatigue syndrome: diagnosis and management (NG206) |år=2021 |url=https://www.nice.org.uk/guidance/ng206/resources/myalgic-encephalomyelitis-or-encephalopathychronic-fatigue-syndrome-diagnosis-and-management-pdf-66143718094021}}</ref>


<ref name=NICE2021_D>{{bokref |författare=National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) |titel=NG206. Evidence review D: Identifying and diagnosing ME/CFS |url=https://www.nice.org.uk/guidance/ng206/evidence/d-identifying-and-diagnosing-mecfs-pdf-9265183025 |år=2021}}</ref>
<ref name=NICE2021_D>{{bokref |författare=National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) |titel=NG206. Evidence review D: Identifying and diagnosing ME/CFS |url=https://www.nice.org.uk/guidance/ng206/evidence/d-identifying-and-diagnosing-mecfs-pdf-9265183025 |år=2021}}</ref>

<ref name=NICE2021_flareup>{{bokref |författare=National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) |titel=Myalgic encephalomyelitis (or encephalopathy)/chronic fatigue syndrome: diagnosis and management (NG206) |år=2021 |sid=42–44 |kapitel=Managing flare-ups in symptoms and relapse |url=https://www.nice.org.uk/guidance/ng206/resources/myalgic-encephalomyelitis-or-encephalopathychronic-fatigue-syndrome-diagnosis-and-management-pdf-66143718094021}}</ref>

<ref name=NICE2021_treatment>{{bokref |författare=National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) |titel=Myalgic encephalomyelitis (or encephalopathy)/chronic fatigue syndrome: diagnosis and management (NG206) |år=2021 |sid=69–79 |kapitel=Managing ME/CFS |url=https://www.nice.org.uk/guidance/ng206/resources/myalgic-encephalomyelitis-or-encephalopathychronic-fatigue-syndrome-diagnosis-and-management-pdf-66143718094021}}</ref>

<ref name=NICE2021_F_102>{{bokref |författare=National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) |titel=NG206. Evidence review F: Pharmacological interventions |år=2021 |sid=102 |url=https://www.nice.org.uk/guidance/ng206/evidence/f-pharmacological-interventions-pdf-9265183027}}</ref>

<ref name=NICE2021_F_104>{{bokref |författare=National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) |titel=NG206. Evidence review F: Pharmacological interventions |år=2021 |sid=104 |url=https://www.nice.org.uk/guidance/ng206/evidence/f-pharmacological-interventions-pdf-9265183027}}</ref>


<ref name=NorskME>{{Webbref |titel=Norges myalgisk encefalopati forening |url=https://www.me-foreningen.no/ |hämtdatum=1 februari 2024}}</ref>
<ref name=NorskME>{{Webbref |titel=Norges myalgisk encefalopati forening |url=https://www.me-foreningen.no/ |hämtdatum=1 februari 2024}}</ref>


<ref name=Pendergrast2016>{{Tidskriftsref |författare=Pendergrast T, Brown A, Sunnquist M, et al. |rubrik=Housebound versus nonhousebound patients with myalgic encephalomyelitis and chronic fatigue syndrome |tidskrift=Chronic Illn. |år=2016 |volym=12 |nummer=4 |sid=292–307}}</ref>
<ref name=Pendergrast2016>{{Tidskriftsref |författare=Pendergrast T, Brown A, Sunnquist M, et al. |rubrik=Housebound versus nonhousebound patients with myalgic encephalomyelitis and chronic fatigue syndrome |tidskrift=Chronic Illn. |år=2016 |volym=12 |nummer=4 |sid=292–307}}</ref>

<ref name=Peterson1990>{{Tidskriftsref |författare=Peterson PK, Shepard J, Macres M, Schenck C, Crosson J, Rechtman D, Lurie N |titel=A controlled trial of intravenous immunoglobulin G in chronic fatigue syndrome |tidskrift=Am J Med |år=1990 |volym=89 |nummer=5 |sid=554–560}}</ref>

<ref name=PM>{{Webbref |författare=Praktisk Medicin |titel=ME/CFS (Kroniskt Trötthetssyndrom) |hämtdatum=17 februari 2024 |url=https://www.praktiskmedicin.se/sjukdomar/kroniskt-trotthetssyndrom-chronic-fatigue-sy/}}</ref>

<ref name=Polo2019>{{Tidskriftsref |författare=Polo O, Pesonen P, Tuominen E |titel=Low-dose naltrexone in the treatment of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS) |tidskrift=Fatigue |år=2019 |volym=7 |nummer=4 |sid=207–217}}</ref>


<ref name=Ramsay1988>{{Bokref |författare=Ramsay AM |titel=Myalgic Encephalomyelitis and Postviral Fatigue States: The saga of Royal Free disease |utgivningsort=London |upplaga=2 |utgivare=Gower Medical Publishing |år=1988 |sid=28–33}}</ref>
<ref name=Ramsay1988>{{Bokref |författare=Ramsay AM |titel=Myalgic Encephalomyelitis and Postviral Fatigue States: The saga of Royal Free disease |utgivningsort=London |upplaga=2 |utgivare=Gower Medical Publishing |år=1988 |sid=28–33}}</ref>


<ref name=Reeves2005>{{Tidskriftsref |författare=Reeves WC, Wagner D, Nisenbaum R, et al. |rubrik=Chronic Fatigue Syndrome – A clinically empirical approach to its definition and study |tidskrift=BMC Med |år=2005 |volym=3 |sid=19}}</ref>
<ref name=Reeves2005>{{Tidskriftsref |författare=Reeves WC, Wagner D, Nisenbaum R, et al. |rubrik=Chronic Fatigue Syndrome – A clinically empirical approach to its definition and study |tidskrift=BMC Med |år=2005 |volym=3 |sid=19}}</ref>

<ref name=Regland2017>{{Tidskriftsref |författare=Regland B |rubrik=Vitamin B12/B9 – möjlig behandling vid mental trötthet |tidskrift=Läkartidningen |år=2017 |volym=114: ERZ3}}</ref>

<ref name=Rehmeyer2017>{{Webbref |författare=Rehmeyer J, Tuller D |hämtdatum=19 februari 2024 |titel=Why did it take the CDC so long to reverse course on debunked treatments for chronic fatigue syndrome? |url=https://www.statnews.com/2017/09/25/chronic-fatigue-syndrome-cdc/}}</ref>

<ref name=Roerink2017>{{Tidskriftsref |författare=Roerink ME, Bredie SJH, Heijnen M, et al. |rubrik=Cytokine Inhibition in Patients With Chronic Fatigue Syndrome: A Randomized Trial |tidskrift=Ann Intern Med |år=2017 |volym=166 |nummer=8 |sid=557–564}}</ref>

<ref name=Rowe1997>{{Tidskriftsref |författare=Rowe KS |rubrik=Double-blind randomized controlled trial to assess the efficacy of intravenous gammaglobulin for the management of chronic fatigue syndrome in adolescents |tidskrift=J Psychiatr Res |år=1997 |volym=31 |nummer=1 |sid=133–147}}</ref>

<ref name=Rowe2017>{{Tidskriftsref |författare=Rowe PC, Underhill RA, Friedman KJ, et al. |rubrik=Myalgic Encephalomyelitis/ Chronic Fatigue Syndrome Diagnosis and Management in Young People: A Primer |tidskrift=Front Pediatr |år=2017 |volym=5: 121}}</ref>

<ref name=Rowe2023>{{Tidskriftsref |författare=Rowe K. Chronic |rubrik=Fatigue Syndrome/Myalgic Encephalomyelitis (CFS/ME) in Adolescents: Practical Guidance and Management Challenges |tidskrift=Adolesc Health Med Ther |år=2023 |volym=14 |sid=13–26}}</ref>


<ref name=RoyalFree1957>{{Tidskriftsref |författare=The Medical Staff of the Royal Free Hospital |rubrik=An outbreak of encephalomyelitis in the Royal Free Hospital Group, London, in 1955 |tidskrift=Br Med J |år=1957 |volym=2 |nummer=5050 |sid=895–904}}</ref>
<ref name=RoyalFree1957>{{Tidskriftsref |författare=The Medical Staff of the Royal Free Hospital |rubrik=An outbreak of encephalomyelitis in the Royal Free Hospital Group, London, in 1955 |tidskrift=Br Med J |år=1957 |volym=2 |nummer=5050 |sid=895–904}}</ref>

<ref name=Santaella2004>{{Tidskriftsref |författare=Santaella ML, Font I, Disdier OM |rubrik=Comparison of oral nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) versus conventional therapy for chronic fatigue syndrome |tidskrift=P R Health Sci J |år=2004 |volym=23 |nummer=2 |sid=89–93}}</ref>


<ref name=SBU2018>{{bokref |författare=SBU |titel=Myalgisk encefalomyelit och kroniskt trötthetssyndrom (ME/CFS). En systematisk översikt. SBU-rapport nr 295 |utgivningsort=Stockholm |utgivare=Statens beredning för medicinsk och social utvärdering (SBU) |år=2018 |url=https://www.sbu.se/sv/publikationer/sbu-bereder/myalgisk-encefalomyelit-och-kroniskt-trotthetssyndrom-mecfs/}}</ref>
<ref name=SBU2018>{{bokref |författare=SBU |titel=Myalgisk encefalomyelit och kroniskt trötthetssyndrom (ME/CFS). En systematisk översikt. SBU-rapport nr 295 |utgivningsort=Stockholm |utgivare=Statens beredning för medicinsk och social utvärdering (SBU) |år=2018 |url=https://www.sbu.se/sv/publikationer/sbu-bereder/myalgisk-encefalomyelit-och-kroniskt-trotthetssyndrom-mecfs/}}</ref>

<ref name=SBU_fibro>{{bokref |författare=SBU |titel=Behandling och rehabilitering vid fibromyalgi. En systematisk översikt och utvärdering av effekter på hälsa. SBU-rapport nr 340 |utgivningsort=Stockholm |utgivare=Statens beredning för medicinsk och social utvärdering (SBU) |år=2021 |url=https://www.sbu.se/340?pub=90365&lang=sv}}</ref>


<ref name=SF-36>{{Webbref |författare=RAND Health Care |titel=36-Item Short Form Survey (SF-36) |hämtdatum=8 februari 2024 |url=https://www.rand.org/health-care/surveys_tools/mos/36-item-short-form.html}}</ref>
<ref name=SF-36>{{Webbref |författare=RAND Health Care |titel=36-Item Short Form Survey (SF-36) |hämtdatum=8 februari 2024 |url=https://www.rand.org/health-care/surveys_tools/mos/36-item-short-form.html}}</ref>
Rad 268: Rad 450:


<ref name=Social2018>{{bokref |författare=Socialstyrelsen. |titel=Översyn av kunskapsläget för ME/CFS. Artikelnummer 2018-12-48 |månad=20 dec |år=2018 |url=https://www.socialstyrelsen.se/globalassets/sharepoint-dokument/artikelkatalog/ovrigt/2018-12-48.pdf}}</ref>
<ref name=Social2018>{{bokref |författare=Socialstyrelsen. |titel=Översyn av kunskapsläget för ME/CFS. Artikelnummer 2018-12-48 |månad=20 dec |år=2018 |url=https://www.socialstyrelsen.se/globalassets/sharepoint-dokument/artikelkatalog/ovrigt/2018-12-48.pdf}}</ref>

<ref name=SolveME_Ampligen>{{Webbref |författare=Solve M.E. |titel=Breaking News: FDA clears Ampligen to start a clinical trial in Long Covid |hämtdatum=17 februari 2024 |url=https://solvecfs.org/breaking-news-fda-clears-ampligen-to-start-a-clinical-trial-in-long-covid/}}</ref>


<ref name=Strand2016>{{Tidskriftsref |författare=Strand E, Lillestøl K, Jason LA, et al. |rubrik=Comparing the DePaul Symptom Questionnaire with physician assessments: a preliminary study |år=2016 |volym=4 |nummer=1 |sid=52–62}}</ref>
<ref name=Strand2016>{{Tidskriftsref |författare=Strand E, Lillestøl K, Jason LA, et al. |rubrik=Comparing the DePaul Symptom Questionnaire with physician assessments: a preliminary study |år=2016 |volym=4 |nummer=1 |sid=52–62}}</ref>


<ref name=White1995>{{Tidskriftsref |författare=White PD, Grover SA, Kangro HO, et al. |rubrik=The validity and reliability of the fatigue syndrome that follows glandular fever |tidskrift=Psychol Med. |år=1995 |volym=25 |nummer=5 |sid=917–24}}</ref>
<ref name=Strayer1994>{{Tidskriftsref |författare=Strayer DR, Carter WA, Brodsky I, et al. |rubrik=A controlled clinical trial with a specifically configured RNA drug, poly(I).poly(C12U), in chronic fatigue syndrome |tidskrift=Clin Infect Dis |år=1994 |volym=18 Suppl 1 |sid=S88-95}}</ref>

<ref name=Strayer2012>{{Tidskriftsref |författare=Strayer DR, Carter WA, Stouch BC, et al. |rubrik=A Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized, Clinical Trial of the TLR-3 Agonist Rintatolimod in Severe Cases of Chronic Fatigue Syndrome |tidskrift=PLoS One |år=2012 |volym=7 (3): e31334}}</ref>

<ref name=Surawy1995>{{Tidskriftsref |författare=Surawy C, Hackmann A, Hawton K, et al. |rubrik=Chronic fatigue syndrome: a cognitive approach |tidskrift=Behav Res Ther |år=1995 |volym=33 |nummer=5 |sid=535–44}}</ref>

<ref name=SverigesRiksdag2010>{{Webbref |författare=Sveriges Riksdag |titel=Patientsäkerhetslag (2010:659) |hämtdatum=19 februari 2024 |url=https://www.riksdagen.se/sv/dokument-och-lagar/dokument/svensk-forfattningssamling/patientsakerhetslag-2010659_sfs-2010-659/}}</ref>

<ref name=Tucker2018>{{Webbref |författare=Tucker ME |titel=Much Can Be Done to Ease ‘Chronic Fatigue Syndrome’ Symptoms |hämtdatum=24 februari 2024 |url=https://www.medscape.com/viewarticle/893766#vp_1}}</ref>


<ref name=Vard1177>{{Webbref |författare=Vårdguiden 1177 |titel=ME/CFS |url=https://www.1177.se/Stockholm/sjukdomar--besvar/hjarna-och-nerver/langvarig-trotthet-och-narkolepsi/mecfs/ |hämtdatum=2 februari 2024}}</ref>
<ref name=Vard1177>{{Webbref |författare=Vårdguiden 1177 |titel=ME/CFS |url=https://www.1177.se/Stockholm/sjukdomar--besvar/hjarna-och-nerver/langvarig-trotthet-och-narkolepsi/mecfs/ |hämtdatum=2 februari 2024}}</ref>


<ref name=Vink2017>{{Tidskriftsref |författare=Vink M |rubrik=PACE trial authors continue to ignore their own null effect |tidskrift=J Health Psychol |år=2017 |volym=22 |nummer=9 |sid=1134–40}}</ref>
<ref name=VissCCC>{{Webbref |författare=Region Stockholm: Viss.nu |titel=ME/CFS |url=https://viss.nu/kunskapsstod/vardprogram/me-cfs |hämtdatum=7 februari 2024}}</ref>

<ref name=VISS>{{Webbref |författare=Viss.nu |titel=ME/CFS: Myalgisk Encefalomyelit/Chronic Fatigue Syndrome, kroniskt trötthetssyndrom |hämtdatum=20 februari 2024 |url=https://viss.nu/kunskapsstod/vardprogram/me-cfs}}</ref>

<ref name=Vollmer-Conna1997>{{Tidskriftsref |författare=Vollmer-Conna U, Hickie I, Hadzi-Pavlovic D, Tymms K, Wakefield D, Dwyer J, Lloyd A |rubrik=Intravenous immunoglobulin is ineffective in the treatment of patients with chronic fatigue syndrome |tidskrift=Am J Med |år=1997 |volym=103 |nummer=1 |sid=38–43}}</ref>


<ref name=Wagner2005>{{Tidskriftsref |författare=Wagner D, Nisenbaum R, Heim C, et al. |titel=Psychometric properties of the CDC Symptom Inventory for assessment of chronic fatigue syndrome |tidskrift=Popul Health Metr |år=2005 |volym=22 |nummer=3 |sid=8}}</ref>
<ref name=Wagner2005>{{Tidskriftsref |författare=Wagner D, Nisenbaum R, Heim C, et al. |titel=Psychometric properties of the CDC Symptom Inventory for assessment of chronic fatigue syndrome |tidskrift=Popul Health Metr |år=2005 |volym=22 |nummer=3 |sid=8}}</ref>


<ref name=Wessely1989>{{Tidskriftsref |författare=Wessely S, David A, Butler S, et al. |rubrik=Management of chronic (post-viral) fatigue syndrome |tidskrift=J R Coll Gen Pract |år=1989 |volym=39 |nummer=318 |sid=26–9}}</ref>
<ref name=Wessely1989>{{Tidskriftsref |författare=Wessely S, David A, Butler S, et al. |rubrik=Management of chronic (post-viral) fatigue syndrome |tidskrift=J R Coll Gen Pract |år=1989 |volym=39 |nummer=318 |sid=26–29}}</ref>

<ref name=White1995>{{Tidskriftsref |författare=White PD, Grover SA, Kangro HO, et al. |rubrik=The validity and reliability of the fatigue syndrome that follows glandular fever |tidskrift=Psychol Med. |år=1995 |volym=25 |nummer=5 |sid=917–24}}</ref>

<ref name=White2011>{{Tidskriftsref |författare=White PD, Goldsmith KA, Johnson AL, et al. |rubrik=Comparison of adaptive pacing therapy, cognitive behaviour therapy, graded exercise therapy, and specialist medical care for chronic fatigue syndrome (PACE): a randomised trial |tidskrift=Lancet |år=2011 |volym=377 |nummer=9768 |sid=823–36}}</ref>

<ref name=White2017>{{Tidskriftsref |författare=White PD, Chalder T, Sharpe M, et al. |rubrik=Response to the editorial by Dr Geraghty |tidskrift=J Health Psychol |år=2017 |volym=22 |nummer=9 |sid=1113–7}}</ref>


<ref name=White2023>{{Tidskriftsref |författare=White P, Abbey S, Angus B, et al. |rubrik=Anomalies in the review process and interpretation of the evidence in the NICE guideline for chronic fatigue syndrome and myalgic encephalomyelitis. |tidskrift=J Neurol Neurosurg Psychiatry |år=2023 |volym=94 |nummer=12 |sid=1056–1063}}</ref>
<ref name=White2023>{{Tidskriftsref |författare=White P, Abbey S, Angus B, et al. |rubrik=Anomalies in the review process and interpretation of the evidence in the NICE guideline for chronic fatigue syndrome and myalgic encephalomyelitis. |tidskrift=J Neurol Neurosurg Psychiatry |år=2023 |volym=94 |nummer=12 |sid=1056–1063}}</ref>
Rad 286: Rad 488:


<ref name=WHO-8E49>{{Webbref |författare=World Health Organisation (WHO) |titel=8E49 Postviral fatigue syndrome |hämtdatum=5 februari 2024 |url=https://icd.who.int/browse11/l-m/en#/http%3a%2f%2fid.who.int%2ficd%2fentity%2f569175314}}</ref>
<ref name=WHO-8E49>{{Webbref |författare=World Health Organisation (WHO) |titel=8E49 Postviral fatigue syndrome |hämtdatum=5 februari 2024 |url=https://icd.who.int/browse11/l-m/en#/http%3a%2f%2fid.who.int%2ficd%2fentity%2f569175314}}</ref>

<ref name=Wilshire2017>{{Tidskriftsref |författare=Wilshire C |rubrik=The problem of bias in behavioural intervention studies: Lessons from the PACE trial |tidskrift=J Health Psychol |år=2017 |volym=22 |nummer=9 |sid=1128–33}}</ref>

<ref name=Wilshire2018>{{Tidskriftsref |författare=Wilshire CE, Kindlon T, Courtney R, et al. |rubrik=Rethinking the treatment of chronic fatigue syndrome—A reanalysis and evaluation of findings from a recent major trial of graded exercise and CBT |tidskrift=BMC Psychol |år=2018 |volym=6 (1): 6}}</ref>

<ref name=Younger2013>{{Tidskriftsref |författare=Younger J, Noor N, McCue R, Mackey S |rubrik=Low-dose naltrexone for the treatment of fibromyalgia: findings of a small, randomized, double-blind, placebo-controlled, counterbalanced, crossover trial assessing daily pain levels |tidskrift=Arthritis Rheum |år=2013 |volym=65 |nummer=2 |sid=529–538}}</ref>

<ref name=Zachrisson2002>{{Tidskriftsref |författare=Zachrisson O, Regland B, Jahreskog M, Jonsson M, Kron M, Gottfries CG |rubrik=Treatment with staphylococcus toxoid in fibromyalgia/chronic fatigue syndrome—a randomised controlled trial |tidskrift=Eur J Pain |år=2002 |volym=6 |nummer=6 |sid=455–466}}</ref>




Rad 297: Rad 507:


<ref name=Giloteaux2016>{{Tidskriftsref|rubrik=Reduced diversity and altered composition of the gut microbiome in individuals with myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome|url=http://dx.doi.org/10.1186/s40168-016-0171-4|tidskrift=Microbiome|volym=4|sid=30|hämtdatum=2017-03-01|doi=10.1186/s40168-016-0171-4|issn=2049-2618|citat=Through deep sequencing of bacterial rRNA markers, we identified differences between the gut microbiomes of healthy individuals and patients with ME/CFS. We observed that bacterial diversity was decreased in the ME/CFS specimens compared to controls, in particular, a reduction in the relative abundance and diversity of members belonging to the Firmicutes phylum. In the patient cohort, we find less diversity as well as increases in specific species often reported to be pro-inflammatory species and reduction in species frequently described as anti-inflammatory.|förnamn=Ludovic|förnamn2=Julia K.|förnamn3=William A.|förnamn4=Susan M.|förnamn5=Ruth E.|förnamn6=Maureen R.|efternamn=Giloteaux|efternamn2=Goodrich|efternamn3=Walters|efternamn4=Levine|efternamn5=Ley|efternamn6=Hanson}}</ref>
<ref name=Giloteaux2016>{{Tidskriftsref|rubrik=Reduced diversity and altered composition of the gut microbiome in individuals with myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome|url=http://dx.doi.org/10.1186/s40168-016-0171-4|tidskrift=Microbiome|volym=4|sid=30|hämtdatum=2017-03-01|doi=10.1186/s40168-016-0171-4|issn=2049-2618|citat=Through deep sequencing of bacterial rRNA markers, we identified differences between the gut microbiomes of healthy individuals and patients with ME/CFS. We observed that bacterial diversity was decreased in the ME/CFS specimens compared to controls, in particular, a reduction in the relative abundance and diversity of members belonging to the Firmicutes phylum. In the patient cohort, we find less diversity as well as increases in specific species often reported to be pro-inflammatory species and reduction in species frequently described as anti-inflammatory.|förnamn=Ludovic|förnamn2=Julia K.|förnamn3=William A.|förnamn4=Susan M.|förnamn5=Ruth E.|förnamn6=Maureen R.|efternamn=Giloteaux|efternamn2=Goodrich|efternamn3=Walters|efternamn4=Levine|efternamn5=Ley|efternamn6=Hanson}}</ref>

<ref name=Helmfrid2015>{{Webbref|titel=KBT och träning vid kroniskt trötthetssyndrom saknar evidens|url=https://lakartidningen.se/opinion/debatt/2015/06/kbt-och-traning-vid-kronisk-trotthet-saknar-evident/|verk=Läkartidningen|datum=2015-06-16|hämtdatum=2023-07-22|språk=sv-SE|författare=Sten Helmfrid, Johan Edsberg}}</ref>


<ref name=Rao2009>{{Tidskriftsref|rubrik=A randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study of a probiotic in emotional symptoms of chronic fatigue syndrome|url=http://dx.doi.org/10.1186/1757-4749-1-6|tidskrift=Gut Pathogens|volym=1|sid=6|hämtdatum=2017-03-01|doi=10.1186/1757-4749-1-6|issn=1757-4749|citat=In this pilot study, 39 CFS patients were randomized to receive either 24 billion colony forming units of Lactobacillus casei strain Shirota (LcS) or a placebo daily for two months. Patients provided stool samples and completed the Beck Depression and Beck Anxiety Inventories before and after the intervention. We found a significant rise in both Lactobacillus and Bifidobacteria in those taking the LcS, and there was also a significant decrease in anxiety symptoms among those taking the probiotic vs controls (p = 0.01). These results lend further support to the presence of a gut-brain interface, one that may be mediated by microbes that reside or pass through the intestinal tract.|förnamn=A. Venket|förnamn2=Alison C.|förnamn3=Tracey M.|förnamn4=Martin A.|förnamn5=Christina|förnamn6=John M.|efternamn=Rao|efternamn2=Bested|efternamn3=Beaulne|efternamn4=Katzman|efternamn5=Iorio|efternamn6=Berardi}}</ref>
<ref name=Rao2009>{{Tidskriftsref|rubrik=A randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study of a probiotic in emotional symptoms of chronic fatigue syndrome|url=http://dx.doi.org/10.1186/1757-4749-1-6|tidskrift=Gut Pathogens|volym=1|sid=6|hämtdatum=2017-03-01|doi=10.1186/1757-4749-1-6|issn=1757-4749|citat=In this pilot study, 39 CFS patients were randomized to receive either 24 billion colony forming units of Lactobacillus casei strain Shirota (LcS) or a placebo daily for two months. Patients provided stool samples and completed the Beck Depression and Beck Anxiety Inventories before and after the intervention. We found a significant rise in both Lactobacillus and Bifidobacteria in those taking the LcS, and there was also a significant decrease in anxiety symptoms among those taking the probiotic vs controls (p = 0.01). These results lend further support to the presence of a gut-brain interface, one that may be mediated by microbes that reside or pass through the intestinal tract.|förnamn=A. Venket|förnamn2=Alison C.|förnamn3=Tracey M.|förnamn4=Martin A.|förnamn5=Christina|förnamn6=John M.|efternamn=Rao|efternamn2=Bested|efternamn3=Beaulne|efternamn4=Katzman|efternamn5=Iorio|efternamn6=Berardi}}</ref>

<ref name=RME2010>{{Webbref|url=https://rme.nu/wp-content/uploads/2020/10/faran_med_aktivitetsokning_vid_mecfs.pdf|titel=Faran med aktivitetsökning vid mecfs|hämtdatum=22 juli 2023|datum=1 oktober 2010|utgivare=rme}}</ref>


</references>
</references>

Versionen från 29 februari 2024 kl. 15.39

ME/CFS, kroniskt trötthetssyndrom
Klassifikation och externa resurser
ICD-10G93.3
ICD-9780.71
DiseasesDB1645
Medlineplus001244
eMedicinemed/3392  ped/2795
MeSHsvensk engelsk

Kroniskt trötthetssyndrom (CFS av engelskans chronic fatigue syndrome), även myalgisk encefalomyelit (ME)[1], oftast kallat ME/CFS, är en sjukdom som kan innefatta många olika symtom, som stor trötthet och influensaliknande symtom samt försämring under minst 24 timmar efter ansträngning.[2] Tillståndets orsak är okänd.[2] Personer med ME/CFS får ofta svårt att utföra vardagliga sysslor, upprätthålla sociala relationer och klara av arbete eller studier på grund av den fysiska energilösheten.[2] En del får så svåra symtom att de inte kan lämna hemmet eller ens sängen.[2] Sjukdomen kännetecknas av långvariga symtom från flera organsystem samt symtomförsämring efter mental eller fysisk ansträngning.[3] Det finns inte något bekräftat diagnostiskt test. Diagnosen ses av somliga som kontroversiell.

Begreppet kroniskt trötthetssyndrom kan uppfattas som nedsättande och trivialiserande.[2] Å andra sidan har även begreppet myalgisk encefalomyelit, ME, kritiserats eftersom man inte har kunnat påvisa inflammation i ryggmärg eller hjärna.[2] I en rapport utgiven 2015 av amerikanska Institute of Medicine föreslogs att diagnoskriterierna skulle revideras och att tillståndet istället för ME/CFS skulle benämnas systemic exertion intolerance disease (SEID).[3]

Trots att ett fåtal patienter blivit helt friska så finns det inget botemedel mot ME/CFS, så all behandling riktas mot att förbättra symtomen.

Terminologi och historik

ME är en akronym för myalgisk encefalo­myelit, på engelska Myalgic Encephalo­myelitis. Myalgi betyder muskel­smärta, encefalit inflamma­tion i hjärnan och myelit inflamma­tion i rygg­märgen. CFS är en akronym för Chronic Fatigue Syndrome, på svenska översatt till kroniskt trött­hets­syndrom. Den vanligaste beteck­ningen för sjukdomen i den inter­natio­nella, veten­skap­liga littera­turen är kombinations­termen ME/CFS eller motsvarande kombina­tion med de full­ständiga namnen utskrivna, Myalgic Encephalo­myelitis/Chronic Fatigue Syndrome.

I Sverige används beteck­ningen ME/CFS bland annat av Statens beredning för medicinsk och social utvärde­ring (SBU),[2] Social­styrelsen[4] och Region Stockholm,[5] men även myalgisk encefalo­myelit och kroniskt trött­hets­syndrom är vanligt före­kommande. Ett vanligt misstag i massmedia är att behandla kronisk trött­het och kroniskt trött­hets­syndrom som synonyma begrepp, men det först­nämnda är ett enskilt symtom och inte ett syndrom.

Epidemier

Den kliniska entitet som idag kallas ME/CFS har växt fram ur en akut, smitt­sam sjukdom med framför allt neuro­logiska symtom, som förekommit i ett flertal epidemier och först är belagd i ett utbrott i Los Angeles 1934.[6] Vid en genomgång av den medicinska litteraturen på 1990-talet kunde man identifiera drygt sextio epidemier med en likartad bild som den i Los Angeles.[7] Några av dem har väckt stort medialt intresse, särskilt epidemin på Royal Free Hospital i London 1955[8] och i Incline Village i Nevada 1984–85.[9]

I en osignerad ledare i The Lancet 1956 föreslog Donald Acheson att sjukdomen skulle få namnet benign myalgic encephalo­myelitis.[10][11] Benign betyder godartad och användes för att det inte förekom några döds­fall. Författaren förtydligade i en senare artikel att det visser­ligen inte fanns någon evidens för inflammation i hjärna och ryggmärg, men att termen ändå beskrev symtom­bilden och kunde användas tills vidare som samlings­namn för sjuk­domen.[12] Det påpekades redan i ett tidigt skede att även om sjuk­domen inte var dödlig, så yttrade den sig i somliga fall på ett sätt som inte var särskilt godartat.[13] Förledet benign lades så småningom bort i den medicinska littera­turen, och sjuk­domen kallas där i regel bara myalgic encephalo­myelitis eller ME.

Världs­hälso­orga­nisa­tionen WHO erkände sjukdomen vid en konferens 1965 och tog upp benign myalgic encephalo­myelitis i det inter­nationella klassi­fice­rings­systemet ICD-8, som började gälla 1969.[14] Sjukdomen klassi­ficerades som neuro­logisk, placerades i avsnittet om inflamma­toriska sjuk­domar i nerv­systemet och fick diagnos­koden 323. I ICD-9, som började gälla 1978, preci­serades koden till 323.9.[15]

Den kroniska sjukdomen

Så småningom uppmärk­sammades att den epidemiska sjukdomen har en stark tendens att bli kronisk och ofta innebär långvarig, svår sjukdom.[16] Man noterade också att det var vanligt med sporadiska fall som inte var knutna till epidemier.[16] Dessa patienter kom i kontakt med vården först när sjuk­domen hade gått över i en kronisk fas. Under 1980-talet skiftade fokuset för forsk­ningen från epidemier till det kroniska rest­till­ståndet och den lång­variga trött­het som följde med den.[17]

I mitten av 1980-talet lyftes likheten mellan ME och kroniska till­stånd efter andra, kända virus­infektioner fram, och några forskare började använda det gemen­samma namnet post­viral fatigue syndrome.[18] Ett kroniskt ME-liknande till­stånd kan utlösas även av andra smitt­ämnen än virus, till exempel bakterier.[19][20] Den forskar­grupp som utredde epidemin i Incline Village lanserade det orsaks­neutrala namnet chronic fatigue syndrome (CFS).[21]

I ICD-10 som släpptes 1994 åter­speglas det ändrade fokuset. Sjukdomen är fortfarande klassi­ficerad som neuro­logisk, men är nu placerad i avsnittet ”andra sjukdomar i hjärnan” och har diagnos­koden G93.3. Den engelska rubriken är post­viral fatigue syndrome,[22] som på svenska har över­satts till trött­hets­syndrom efter virus­infektion.[23] Diagnos­koden inne­fattar också inklusions­termerna benign myalgic encephalo­myelitis och chronic fatigue syndrome.[24]

I ICD-11 – som gäller inter­nationellt sedan 2022[25] men ännu inte är implemen­terad i Sverige[26] – kommer diagnos­koden för ME/CFS att bli 8E49. Rubriken och inklusions­termen chronic fatigue syndrom bibehålls oförändrade från ICD-10 i den engelska versionen. Myalgic encephalo­myelitis finns också med som inklusion, men nu utan förledet benign.[27] Benign togs bort i den svenska versionen ICD-10-SE redan 2018.[28]

Kontroverser kring namnet

Det har funnits många kontroverser kring namnet på sjukdomen. Termen ME har ifråga­satts eftersom det inte finns någon robust evidens för inflamma­tion i hjärnan, och CFS har ifråga­satts för att termen trivia­liserar sjuk­domen.[3]

Charles Shepherd på The ME Association före­slog att man skulle använda namnet Myalgic Encephalo­pathy,[29] vilket skulle innebära att man kan behålla akronymen ME. Encefalo­pati anger en ospeci­ficerad avvikelse i hjärnan. Namnet används bland annat av den norska patient­föreningen.[30] Den brittiska utredningen 2002 använde kompromiss­termen CFS/ME,[31] som vändes till ME/CFS av den kanadensiska konsensus­rapporten 2003.[32] Den ameri­kanska expert­utred­ningen från 2015 föreslog att man skulle ta fasta på kardinal­symtomet ansträng­nings­utlöst för­sämring och kalla sjuk­domen Systemic Exertion Intole­rance Disease, med akronymen SEID.[3]

ME/CFS

Termerna ME/CFS, CFS/ME, ME, CFS och post­viral fatigue syndrome refererar alla idag normalt till den kroniska sjukdom som har samma symtom­bild som den kroniska fasen av epidemisk ME, oberoende av utlösande faktor. Vissa aktörer argumen­terar för att den ME som förekom epidemiskt bör betraktas som en separat klinisk entitet och sär­skiljas från andra typer av post­infektiös sjukdom, men detta är en minoritets­uppfatt­ning. Sjukdoms­förloppet går i så fall i två faser: en akut fas som följs av en kronisk fas.[33]

Symtom och sjukdomstecken

ME/CFS debuterar oftast plötsligt i samband med en infektion, men kan också komma gradvis och ha andra utlösande faktorer eller vara utan känd utlösande faktor. Sjukdomen har ett fluktuerande förlopp, med perioder av relativ förbättring och försämring både på kort och lång sikt. Nedan ges en samman­fattning av hur symtom­bilden beskrivs i fack­litteraturen.[34][35][36][37][38][39]

Ansträngningsutlöst försämring

Det symtom som bäst differentierar ME/CFS från andra sjukdomar är ansträng­nings­utlöst försämring, som på engelska oftast kallas post-exertional malaise (PEM), men också är känt som post-exertional symptom exacerbation (PESE). Det innebär att patienten får en allmän försämring efter fysisk, kognitiv, sensorisk eller emotionell ansträng­ning. Försäm­ringen kan komma omedelbart eller efter några timmar eller dagar och kan vara i enstaka dygn, veckor och ibland månader. Den kan innebära både en förstärk­ning av befintliga symtom och att nya symtom tillstöter.

Trötthet

Patienterna har en nytillkommen trötthet som inte går att vila bort och som inte förklaras av andra sjukdomar. Tröttheten kan vara både fysisk och mental och är svårare och mer funktions­nedsättande än till exempel tröttheten vid depression.[40][41] Den beskrivs ofta som en total kraftlöshet och frånvaro av energi.

Sömnstörningar

Nästan alla patienter med ME/CFS lider av sömn­störningar. De kan förekomma i olika former: svårighet att somna in, större sömnbehov och känsla av att vara dåsig, ytlig sömn med många uppvak­nanden, dålig kvalitet på sömnen, sömnighet dagtid och störningar av dygnsrytmen.

Kognitiv funktionsnedsättning

Patienter med ME/CFS uppger ofta att de tänker långsammare, har svårt att fokusera och koncentrera sig, är glömska och har en dimmig tanke­process, något som på engelska samman­fattas som brain fog. I studier har man visat att patienter har nedsatt uppmärk­samhet, minne och reaktions­tid, processar information lång­sammare och har svårigheter med krävande uppgifter som kräver planering. Däremot har man inte hittat någon funktions­nedsätt­ning i finmotorik, ordförråd eller förmåga att resonera.[36]

Autonoma störningar

Det finns en rad symtom som associeras med det autonoma nerv­systemet. Det viktigaste av dem är orto­statisk intolerans, det vill säga svårig­het att upprätt­hålla stående läge. Andra vanliga autonoma symtom är hjärt­klappning, yrsel, tung andning, andfåddhet efter ansträng­ning, orolig blåsa och magbesvär.

Smärta

Smärta är vanligt före­kommande, men förekommer inte hos alla och kan mani­festeras på olika sätt. Den kommer ofta från muskler och leder och beskrivs då vanligen som utbredd, men kan också vara lokaliserad. Huvudvärk kan vara besvärande och beskrivs ofta som migrän­liknande. Många patienter har hyper­sensi­tivitet. Smärta kan då framkallas av sensoriska störningar, som ljus, ljud, beröring, lukter och avvikande temperatur.

Andra vanliga symtom

Många patienter har symtom som är associerade med immun­försvaret, bland annat influensa­liknande känsla, ökad mottag­lighet för virus­infektioner, alkohol­intolerans, känslig­het mot födoämnen, ömma eller svullna lymf­körtlar, ständigt åter­kommande hals­bränna och allmän sjuk­doms­känsla. Neuro­endokrina symtom är också vanligt före­kommande, bland annat fross­brytningar, nattliga svett­ningar, svårighet att hålla temperaturen, känslighet mot värme och kyla, påtaglig ändring av vikten och minskad stress­tålighet. Musklerna hos patienter är svagare och tröttas ut snabbare än hos friska personer.

Funktionsnedsättning och svårighetsgrad

ME/CFS är en av de svåraste kroniska sjukdomarna vad gäller funktions­nedsätt­ning och förmåga att upprätt­hålla sociala kontakter och livs­kvalitet.[42][43][31] Det har funnits många kontroverser runt ME/CFS, men det råder veten­skap­lig konsensus om att det är en allvarlig och svårt funktions­nedsättande sjukdom.[44]

Svårighets­graden varierar mellan olika patienter. Man brukar grovt dela in ME/CFS i mild, måttlig, svår och mycket svår.[45][46] Patienter med mild ME/CFS kan ofta jobba heltid eller deltid och klarar av sina dagliga rutiner, men har begränsad mobilitet och måste göra stora inskränk­ningar på fritid och socialt liv. Även mild ME/CFS innebär kraftigt minskad livs­kvalitet. Man brukar kräva en minsk­ning av aktivitets­nivån på minst 50 procent för att diagnos skall komma ifråga.[32][3] Patienter med måttlig ME/CFS har nedsatt mobilitet och är begränsade i alla dagliga aktiviteter, även om de periodvis kan ha bättre förmåga. De klarar oftast inte av att jobba och behöver vilo­perioder på efter­middagen. Patienter med svår ME/CFS kan inte delta i några aktiviteter och klarar bara av ett minimum av dagliga rutiner. De är ofta bundna till hemmet. Patienter med mycket svår ME/CFS är oftast säng­bundna, behöver hjälp med person­lig hygien och mat och är mycket känsliga för sensoriska störningar (ljus, ljud, beröring med mera).

Det saknas bra statistik över hur vanligt före­kommande olika svårig­hets­grader är, men en ofta återgiven siffra är att cirka 25 procent av patienterna är bundna till sängen eller hemmet.[47]

Diagnos

ME/CFS är en kriterie­diagnos med symtom­kriterier. Även om många fysio­logiska anomalier har rapporterats i littera­turen, finns det ingen avvikelse av sådan kvalitet att den kan användas för ett diagnostiskt test. Diagnos ställs genom en noggrann anamnes och undersökning av patientens fysiska och mentala hälsa. Det är viktigt att utreda och utesluta andra sjuk­domar, men en patient kan också ha flera sjuk­domar samtidigt.[48][35][3][49][50][38][37]

Diagnoskriterier

Sjuk­doms­bilden vid ME/CFS är beskriven i den veten­skap­liga littera­turen, men alla patienter har inte alla symtom och det försvårar diagnosen i det enskilda fallet. Man brukar använda diagnos­kriterier för att avgöra när diagnos skall ställas, men kriteriernas utformning blir alltid en avvägning mellan risken för falska positiva och falska negativa svar. Det har publicerats ett flertal diagnos­kriterier för ME/CFS. Några av de viktigaste presenteras nedan.

År 1988 publicerades de första kriterierna på uppdrag av den amerikanska smitt­skydds­institutet CDC (Centres for Disease Control and Prevention).[21] De reviderades 1994, de så kallade Fukuda­kriterierna.[51] I båda fallen är det enda obliga­toriska symtomet en långvarig, funktions­ned­sättande trötthet som inte går att vila bort; därutöver anges ett antal symtom varav patienten måste uppfylla en bestämd andel. CDC publicerade ytterligare en revision av kriterierna 2005,[52] men den har inte haft någon större betydelse i praktiken.

Engelska psykiatrer lanserade 1991 Oxfordkriterierna,[53] som ytterst bygger på antagandet att all långvarig trötthet som inte förklaras av annan känd, organisk sjukdom vidmakthålls av negativa före­ställ­ningar och und­vikande­beteende.[54] Långvarig, oförklarad trötthet är det enda symtomet som krävs för diagnos.

En expert­grupp på tolv forskare och kliniker publicerade 2003 nya kriterier för ME/CFS på uppdrag av Health Canada.[32] Kriterierna omfattar en lång rad obliga­toriska symtom: trötthet, ansträng­nings­utlöst försämring (engelska post-exertional malaise, PEM), sömn­stör­ningar, smärta och neuro­logiska eller kognitiva symtom. (Smärta och sömnstörningar är dock inte nödvändiga om sjuk­domen är infektions­utlöst.) Dessutom måste patienten ha symtom ur minst två av de tre grupperna: autonoma, neuro­endokrina och immuno­logiska stör­ningar. Kriterierna kallas ofta för de kana­densiska konsensus­kriterierna, med den engelska akronymen CCC.

Den kanaden­siska expert­gruppen själv­rekryterade fler medlemmar och publicerade på eget initiativ nya kriterier 2011, de inter­nationella konsensus­kriterierna med akronymen ICC.[55] De bygger vidare på CCC, men gör flera antaganden om den under­liggande pato­fysio­login. Sjuk­domen kallas nu ME, och symtomet post-exertional malaise har ersatts av post­exertional neuro­immune exhaustion, med akronymen PENE.

I den amerikanska expert­rapporten som publicerades 2015 på uppdrag av Institute of Medicine (IOM; numera National Academy of Medicine, NAM), föreslogs en ny upp­sätt­ning diagnos­kriterier som fokuserar på kärn­symtomen och särskilt betonar att ansträng­nings­utlöst försämring är det symtom som bäst differen­tierar ME/CFS från andra sjukdomar.[3] Det finns tre obliga­to­riska symtom: trötthet som inte går att vila bort, ansträng­nings­utlöst för­säm­ring och störd sömn. Därtill skall patienten uppvisa kognitiva störningar eller orto­statisk intole­rans (ett autonomt symtom som innebär svårig­het att upp­rätt­hålla stående läge).

Den brittiska hälso­vårds­myndig­heten National Institute for Health and Care Excel­lence (NICE) publicerade 2021 behand­lings­rikt­linjer för ME/CFS med diagnos­krite­rier som i stort sett är desamma som IOM:s kriterier, dock med undan­taget att kognitiva störningar är obligatoriska och inte kan ersättas av orto­statisk intolerans.[50]

Vilka diagnoskriterier skall användas?

Det stora urvalet av diagnos­kriterier har ställt till problem, både inom forskningen och i det praktiska, kliniska arbetet. Tidiga kriterier behandlade trötthet som det enda kardinal­symtomet, men det har börjar växa fram en samsyn att det finns fler symtom som definierar sjukdomen. På en workshop om ME/CFS som arrangerades av den amerikanska hälso­vårds­myndig­heten National Institutes of Health (NIH) 2014, lyftes ansträng­nings­utlöst för­säm­ring, neuro­kognitiv status och autonom funktion som särskilt viktiga för att förstå sjuk­doms­bilden.[56] Detta ligger i linje med IOM-kriterierna och kriterierna som används av NICE. Smitt­skydds­insti­tutet CDC hänvisar numera också till IOM:s kriterier.[49]

Många gamla studier har inte ansträngningsutlöst försämring som obligatoriskt symtom för att delta, och detta har väckt diskussioner om hur till­förlit­liga de egent­ligen är. Det gäller både Oxford­kriterierna och Fukuda­kriterierna, som är de kriterier som använts mest i forsk­ningen. I NICE:s utvärde­ring av behand­lings­studier bedömde man att patient­gruppen när dessa breda kriterier användes också inkluderade andra till­stånd än ME/CFS, och bland annat därför sattes kvaliten av studierna till låg eller mycket låg.[57] Oxfordkriterierna är särskilt problematiska, eftersom de inte avgränsar ett syndrom utan ett enskilt symtom. NIH:s work­shop rekommenderade att de skall sluta användas.[58]

Region Stockholm använder de kanadensiska konsensus­kriterierna,[48] där alla symtom som ingår i IOM:s kriterier också ingår och alla utom ortostatisk intolerans är obligatoriska för diagnos.

Stöd vid utredning

När symtombilden skall undersökas vid sjukdomar utan diagnostiskt test, kan standardi­serade hälso­enkäter vara till stor hjälp. Det finns ett flertal enkäter som utvärderar patienternas allmänna hälso­tillstånd och särskilda domäner av hälsan, till exempel SF-36,[59] men det har också utvecklats enkäter som riktar sig särskilt till patienter med misstänkt ME/CFS. CDC CFS Symptom Inventory som publi­cerades 2005 är ett till­för­lit­ligt och giltigt instru­ment för att utvärdera om patienter uppfyller Fukuda­kriterierna för CFS.[60][61][62]

DePaul Symptom Questionnaire (DSQ) är en hälso­enkät som publicerades 2010 och som operationaliserar de kanaden­siska konsensus­kriterierna.[63] Vid en jämförelse med patienter som diagnosti­cerats av läkare visade DSQ en känslighet på 92 procent och speci­ficitet på 75 procent.[64] Det visar att det är ett användbart verktyg som stöd vid utredningar, men att resultaten bör följas upp med en klininsk undersökning. Enkäten reviderades 2019.[65][66] Den nya versionen kallades DSQ-2 och har algoritmer för att utvärdera resultaten både mot Fukuda­kriterierna, de kanadensiska och inter­nationella konsensus­kriterierna samt IOM:s diagnos­kriterier.

Behandling

Det finns ingen sjuk­doms­modifierande behand­ling som har bevisats vara effek­tiv och säker i kontrollerade studier. Behand­lingen vid ME/CFS inriktas på symtom­lind­ring, stöd­åtgärder samt behand­ling av sam­sjuk­lighet och behand­lings­bara komplikationer. Det före­kommer också behand­ling baserat på klinisk erfaren­het hos läkaren och för­skriv­ning av läke­medel off-label. Patient­säker­hets­lagen har inget absolut krav på att behand­ling skall backas upp av kontrollerade studier, utan säger att hälso- och sjuk­vårds­personalen skall utföra sitt arbete ”i över­ens­stämmelse med veten­skap och beprövad erfarenhet”.[67]

Den över­sikt som ges nedan gäller i första hand patienter som är i till­räck­ligt bra till­stånd för att besöka vård­givaren. Vård av patienter med svår eller mycket svår ME/CFS kräver sär­skilda insatser.[68] Extra hänsyn måste också tas vid vård av barn och ung­domar.[69][70]

Notera att texten i det här avsnittet inte utgör behand­lings­råd och inte utgör en komplett beskriv­ning av möjliga behand­lingar, utan avser att ge en allmän oriente­ring av rekom­menda­tioner i behand­lings­rikt­linjer och exempel på åtgärder som de facto före­kommer.

Allmänna riktlinjer

Den dåliga för­ståel­sen av bakom­liggande pato­logiska processer, avsak­naden av evidens­baserad sjuk­doms­modifierande behand­ling, bristande kunskaper om till­ståndet inom sjuk­vården, sjuk­domens fluk­tue­rande förlopp, hetero­geni­teten i patient­gruppen och patienternas ömtåliga till­stånd skapar sär­skilda utmaningar vid hand­lägg­ningen av ME/CFS. Det finns ett antal generella prin­ciper som man bör följa:[71][72][73][37][38][39][74][75][76]

  • Ge informa­tion om sjuk­domen och prog­nosen i ett tidigt skede. Informa­tionen bör ges i en posi­tiv anda, men fort­farande vara ärlig och realistisk.
  • För­klara vilka behand­lingar och insatser som är möj­liga och vilken potentiell nytta de gör.
  • Besluten om behand­lings­insatser bör delas med patienten och bör följa aktuella rikt­linjer för behand­ling.
  • Diskutera risken för skov, hur de uppträder och hur patienten skall hantera dem.[77]
  • Det som fungerar för en patient fungerar inte alltid för andra. Det är nöd­vändigt att individ­anpassa och följa upp medicinering och andra åtgärder för att se om de tolereras av patienten och ger effekt.
  • Många patienter är känsliga för mediciner. När en ny medici­nering sätts in, bör man börja med små doser och sakta öka dosen. Om man upphör med en medicin, bör man på mot­svarande sätt trappa ner doseringen.[78]
  • Se till att patienten vid behov får till­gång till insatser som till exem­pel fysiska hjälp­medel, arbets­tera­peut, fysio­tera­peut, kurator och dietist.
  • Se till att patienten får informa­tion om andra aspekter runt sjuk­domen, som till exempel rätt till sjuk­förmåner och stöd från social­tjänsten.
  • Se till att patienten får informa­tion om stöd från annat håll än sjuk­vården, som till exempel stöd­grupper och patient­orga­nisa­tioner.

Symtom­lindrande farmako­logisk behand­ling

Även om det inte finns någon effektiv sjuk­doms­modi­fierande behand­ling vid ME/CFS, kan farmako­logisk behand­ling mot olika symtom vara motiverad. Om icke-farmako­logisk behand­ling eller strategier för själv­hjälp är möjliga, bör detta prövas i första hand. Om ett symtom har behand­lats farmako­logiskt under en tid och verkar vara under kontroll, kan det vara motiverat att försöka minska dosen. Målet med farmako­logisk behand­ling bör vara att använda så liten dos som möjligt under så kort tid som möjligt, men det finns också undan­tag där behand­lingen måste vara mer lång­sik­tig.

Smärta är vanligt före­kommande bland patienter med ME/CFS. Vanliga recept­fria smärt­stillande medel som aspirin, paracetamol eller ibuprofen har sällan någon större effekt, men många patienter använder dem ändå regel­bundet. Om de vanliga smärt­stillande medlen inte fungerar, kan små doser av tri­cykliska läke­medel som ami­trip­tylin användas.[79][75][76] Vissa patienter tycker att tri­cykliska medel med mindre lugnande effekt, som till exempel imi­pramin eller nor­trip­tylin, fungerar bättre.[79][76]

Anti­epilep­tiska mediciner som gaba­pentin kan vara till hjälp i svåra fall av neuro­patisk eller muskulo­skeletal smärta.[79][76][38] Pre­gaba­lin är en när­besläktad anti­epilep­tisk medicin som har visat viss effekt mot neuro­patisk smärta och fibro­myalgi, dock i studier som av SBU har bedömts ha låg kvalitet.[80] Somliga patienter med ME/CFS har förbätt­rats av pre­gaba­lin, men prepa­ratet har flera biverk­ningar som gör att det inte tolereras av andra. Vid migrän­liknande huvud­värk kan standard­behand­lingar för migrän provas.

Opioider som tramadol bör användas med stor för­siktig­het.[76][79] De är normalt av begränsat värde vid central sensite­ring av smärta och det finns risk för till­vänj­ning.

Sömn­problem är ett av kardinal­symtomen vid ME/CFS. Vid fragmen­terad sömn kan patienten ta en låg dos ami­trip­tylin några timmar före insomnandet.[81][74][75][76] Det finns stora variationer mellan patienterna vilka doser som tolereras och vilka doser som behövs för att ge effekt. Vid behov av extremt låga doser, kan tri­cykliska läke­medel i vätske­form användas. Zopiklon används vid flera olika typer av sömn­problem, men efter­som risk för till­vänj­ning före­ligger bör det bara användas under begränsad tid.[82][83]

Patienter med ME/CFS uppvisar en rad andra symtom där farmako­logisk behand­ling kan över­vägas. Det gäller bland annat problem med mat­smält­ningen (engelska irri­table bowel), illa­mående, orto­statisk hypo­ten­sion, posturalt orto­statiskt takykardi­syndrom (POTS), ofrivil­liga muskel­rörelser, yrsel och psykiska problem som upp­kommer till följd av lång­varig svår sjuk­dom.[84]

Farmako­logisk behand­ling som för­modas vara sjuk­doms­modi­fierande

Det finns många anekdo­tiska rapporter om att patienter har för­bätt­rats av lång­varig behand­ling eller behand­ling med höga doser av anti­biotika. Detta baseras i regel på antagandet att prepa­ratet har en immun­modu­lerande effekt eller att patienten har en ihållande infek­tion. Det finns inget veten­skap­ligt stöd för att diagnosen ME/CFS skulle vara indika­tion för lång­varig behand­ling med anti­biotika.[85]

ME/CFS debuterar ofta i samband med virus­infek­tioner, och det finns anekdo­tisk evidens att somliga patienter har för­bättrats av anti­virala medel. Val­ganci­clovir har visat en del positiva resultat i små studier. NICE utvärde­rade resultaten i sina behand­lings­rikt­linjer. De gjorde bedömningen att kvaliteten på studierna är låg och rekommen­derar inte använd­ning av anti­virala medel vid ME/CFS (såvida inte erkänd indika­tion före­ligger).[86]

Ampligen är ett mycket dyrt, immun­module­rande preparat baserat på dubbel­strängat RNA. Flera läkare som har använt preparatet på patienter med ME/CFS har rapporterat posi­tiva resultat. För­bätt­ringar i flera effekt­variabler har också observerats i två studier av medel­god kvalitet,[87][88] men det är oklart vilken klinisk betydelse fynden har. En råd­givande kommitté till den ameri­kanska läke­medels­myndig­heten U.S. Food and Drug Administra­tion (FDA) röstade 2012 emot att god­känna Ampligen för behand­ling vid ME/CFS, men FDA gav 2022 klar­tecken till en behand­lings­studie av post­covid.[89]

Intra­venösa injek­tioner med immun­globulin har utvärderats i fem kontrolle­rade studier. Tre av dem såg posi­tiva effekter,[90][91][92] medan två inte såg några posi­tiva effekter.[93][94]

Behand­ling av patienter med stafylo­kock­vaccinet Staphypan har visat gynn­sam effekt på patienter med fibro­myalgi och ME/CFS i kontrollerade studier och vid lång­tids­uppföljning.[95][96] Den verk­samma meka­nismen antas vara immun­module­ring. Tyvärr var det studerade preparatet gammalt och upp­fyllde inte moderna krav för god till­verk­nings­sed. Det togs ur bruk 2005 och någon ersättare har inte hittats.[97]

Patienter behand­lade med den mono­klonala anti­kroppen rituximab visade positiv respons i en liten kontrollerad studie och i en fas II-studie,[98][99] men en stor, upp­följande fas III-studie gav negativt resultat.[100]

Inter­leukin-1 (IL-1) är ett pro­inflamma­toriskt cyto­kin som miss­tänks spela en roll i pato­login för ME/CFS. I ett kliniskt försök där kvinn­liga patienter med ME/CFS och svår trött­het behand­lades med anta­gonisten anakinra kunde man dock inte se någon kliniskt signifi­kant för­bätt­ring av trött­heten.[101]

Naltrexon är en opiat­antago­nist som används spekulativt för att behandla ett antal olika till­stånd, där­ibland ME/CFS. En studie med låga doser (engelska Low-Dose Naltrexone, LDN) på patienter med fibro­myalgi visade att preparatet tole­rera­des av patienterna och med­förde vissa för­bätt­ringar rörande smärta.[102] Det har inte gjorts några kliniska försök för ME/CFS, men anekdo­tisk evidens visar att LDN används av patienter med blandat resultat. I en retro­spek­tiv analys som omfattade journal­upp­gifter från 218 patienter rappor­terade 74 procent positiv effekt.[103]

NADH är den reducerade formen av ett koenzym som har en central roll inom cellernas meta­bolism och energi­produktion. Till­skott av NADH gav posi­tiv effekt i en liten studie.[104] I en större, kontrollerad studie visade patienterna tydliga för­bätt­ringar efter de första tre månaderna, men visade ingen skill­nad mot kontroll­gruppen efter det.[105] Anekdo­tisk evidens från patienter som har tagit NADH tyder på att en signi­fikant minoritet får biverk­ningar, varför det bör användas med för­siktig­het.[106]

Koenzym Q10 finns framför allt i mito­kond­rierna och med­verkar i cell­andningen. I den process som Q10 deltar i regleras en stor del av energi­försörj­ningen i kroppen. Positiva resultat för patienter med ME/CFS har rapporterats i en liten okontrollerad studie[107] och i en kontrollerad studie med 43 del­tagare.[108] I den senare för­bätt­rades den autonoma och kognitiva funk­tionen hos patienerna. En kontrollerad studie där patienter behand­lades med Q10 komplet­terat med NADH visade på för­bätt­ring i den kogni­tiva trött­heten.[109]

Höga doser av vitamin B12 i kom­bina­tion med fol­syra (vita­min B9) har visat positiv effekt för patienter med ME/CFS och patienter med idio­patisk trött­het i studier av låg kvalitet. Behand­lingen bygger utöver studierna och behand­lings­erfaren­heter på ett antagande att det är brist på B12/B9 i centrala nerv­systemet, något som får visst stöd av för­höjda värden av homo­cystein i cerebro­spinal­vätskan.[110]

Behand­ling och åtgärder som inte är farmako­logiska

Patienter med ME/CFS, som lider av lång­varig trött­het och som för­sämras efter fysisk ansträng­ning, måste ha en strategi för hur de skall förhålla sig till sin sjuk­dom. Den strategi som har bäst stöd i enkät­under­sök­ningar och i åter­kopp­ling till patient­orga­nisa­tioner är pacing.[111] Den går ut på att dela upp aktivi­teter – både fysiska och mentala – i mindre, hanter­bara bitar med vila emellan. Om patienten känner att hen har mer ork, kan akti­vitets­nivån grad­vis ökas, men den får inte över­skrida gränsen för ansträng­nings­utlöst för­säm­ring (PEM). Om patientens till­stånd för­sämras, bör aktivitets­nivån reduceras till en nivå som är acceptabel under de nya för­utsätt­ningarna. En puls­mätare eller steg­mätare kan vara till hjälp för att kontrollera akti­vitets­nivån.

Även om ME/CFS inte är en form av depres­sion, kan trött­het, smärta och social isole­ring precis som vid andra kroniska sjuk­domar bli en mental belast­ning. Tera­peu­tiska samtal, till exempel kognitiv beteende­terapi, kan erbjudas som en hjälp till patienter för att lära sig handskas med den begränsade var­dagen. Ofta handlar det om att för­söka acceptera den livs­föränd­ring som skett.[112]

Många patienter har nytta av olika former av fysio­terapi. Det kan gälla stöd och råd för akti­vitets­hante­ring när patienten nyligen har fått en diagnos. Det kan också gälla hjälp med symtom som kommer av ME/CFS, symtom av sam­sjuk­lig­het eller problem som är helt orela­terade till ME/CFS.[36]

Andra åtgärder som kan vara aktuella är att ge råd för för­bättrad sömn­hygien. Notera att allmänna råd för förbättrad sömn inte alltid gäller för patienter med ME/CFS. Aktivitet är till exempel generellt sett bra, men patienter med ME/CFS bör tillämpa pacing och undvika att överanstränga sig. I annat fall kommer de gå upp i varv trots att de samtidigt är trötta, något som på engelska kallas tired and wired och försämrar kvaliteten på sömnen.[74] Vid problem med orto­statisk intolerans och yrsel kan olika själv­hjälps­strate­gier övervägas, som till exempel att för­bättra blod­cirkula­tionen genom akti­vitet som följer ett pacing­mönster, dricka mycket men und­vika koffein­haltiga drycker och alko­hol, undvika kraftiga mål­tider, för­siktigt utöka salt­intaget vid lågt blod­tryck, använda stöd­strumpor och und­vika för hög värme.[113]

Kontro­versen kring den kogni­tiva beteende­modellen

En av de största och bittraste kontro­verserna runt ME/CFS har gällt kognitiv beteende­terapi och grad­vis ökad träning (engelska graded exercise therapy, GET) enligt den så kallade kogni­tiva beteende­modellen. Modellen utgår från att sjuk­domen utlöses av en infek­tion, men att patienten efter genom­gången infektion fastnar i negativa före­ställ­ningar och katastrof­tänkande, vilket i sin tur leder till undvikande­beteende och in­aktivitet.[54][114] Symtomen orsakas enligt modellen av en negativ spiral av fel­aktiga före­ställ­ningar och ned­satt kondi­tion, som skall brytas med den kogni­tiva terapin och genom att steg­vis öka akti­vitets­nivån.

Den kognitiva beteende­terapi som ges inom ramen för denna modell skiljer sig från den stöd­jande terapi som rekommen­deras i behand­lings­rikt­linjer genom att den försöker över­tyga patienterna att de kan reversera sjuk­domen genom att acceptera tera­peutens syn på bakom­liggande orsaks­sam­band och genom positivt tänkande.[115] Den grad­visa träningen i modellen skiljer sig från pacing bland annat genom att den gör anspråk på att reversera sjuk­domen och genom att akti­vitets­nivån inte anpassas efter patienternas för­måga, utan är tänkt att öka pro­gres­sivt.[115]

Det har publicerats ett stort antal studier som gör anspråk på posi­tiva resultat, men det har också riktats hård kritik både mot studierna och behand­lings­modellen. Studierna har inte varit blindade och har saknat objek­tiva effekt­mått, vilket innebär att de i princip inte är kontrol­lerade.[116] Obero­ende analyser pekar på att de modesta för­bätt­ringar man sett i själv­rapporterade effekt­mått beror på systema­tiska fel och att behand­lingen tvärtemot studiernas slut­satser inte leder till någon objektiv för­bätt­ring.[117][118][119] Patient­urvalet har byggt på breda kriterier och har sanno­likt inkluderat patienter med andra till­stånd än ME/CFS som svarar annor­lunda på behand­lingen.[120][121] Kritiken gäller också att den träning som modellen före­språkar är kontra­indicerad vid ME/CFS[74] och att själva modellen som behand­lingen utgår ifrån saknar veten­skap­ligt stöd.[122]

Före­språkarna av modellen har avvisat kritiken.[123][44] Även om det inte råder någon veten­skaplig konsensus i frågan, har pendeln på senare år kraftigt svängt till kriti­ker­nas fördel. Den brittiska hälso­vårds­myndig­heten NICE rekommen­derade den kognitiva beteende­modellen i sina rikt­linjer 2007,[124] men i rikt­linjerna från 2021 avråder man från behand­ling enligt denna modell efter att nog­grant ha granskat den under­liggande evidensen.[50][125] Det ameri­kanska smitt­skydds­insti­tutet CDC har tagit bort kognitiv beteende­terapi och grad­vis ökad träning från rekom­men­da­tionerna på sin hemsida,[126] och behand­lings­modellen avvisades enhäl­ligt på ett möte för ledande specia­lister i USA 2018.[127] Cochrane har dragit tillbaka en rapport om kogni­tiv beteende­terapi som ut­gick från den kogni­tiva beteende­modellen[128] och håller på att revi­dera en rapport om träning vid ME/CFS.[129] Brian Hughes, professor i psyko­logi och för­fattare av en bok om den veten­skap­liga replika­tions­krisen, har lyft fram den kognitiva beteende­modellen för ME/CFS och studierna av modellen som ett avskräckande exempel på dålig veten­skap som leder till fel­aktiga slut­satser.[130]

Svenska resurser som Viss,[112] 1177[5] och Praktisk Medicin[82] rekom­men­derar aktivitet enligt princi­perna för pacing och eventuellt stöd­jande kognitiv beteende­terapi. Ingen av dessa resurser rekom­men­derar att ME/CFS skall behand­las enligt den kogni­tiva beteende­modellen.

Relationen patient–läkare

Rela­tionen mellan patient och behandlande läkare kan vara kompli­cerad i områden med osäkert medicinskt kunskaps­läge. Det är viktigt att förstå patienternas för­vänt­ningar i sådana möten. En analys av olika patient­erfaren­heter visar att för­vänt­ningen på läkaren främst är:[131]

  • att erkänna medicinsk okunskap
  • att tro på patienten och acceptera hens till­stånd som verkligt
  • att inte skuld­belägga patienten för hens till­stånd
  • att visa med­kännande och respekt
  • att inkludera patienten i de medicinska besluten.

Förekomst

Sjukdomen är klassad som neurologisk av WHO och Socialstyrelsen, med ICD-10-kod G93.3. Uppgifterna om hur vanligt ME/CFS är varierar i den vetenskapliga litteraturen beror på vilka kriterier som har använts, vilka grupper som har undersökts i studierna samt om uppgifterna bygger på självskattningar eller kliniska bedömningar och intervjuer.

En systematisk översikt[132] fann att i 17 studier som tillämpat Fukudakriterierna[51] var förekomsten mellan 0,1 och 6,4 procent.[2]

Prognos

Forskningsstudier om prognos har ofta använt äldre kriterier.[2] De är ofta små och har stora vetenskapliga brister.[2]

Forskning

Det finns vissa indikationer på att ME/CFS skulle kunna vara kopplat till förändringar i tarmfloran; dock är studierna än så länge små och det är oklart om förändringar i tarmfloran i så fall orsakar ME/CFS eller om ME/CFS orsakar förändringar i tarmfloran.[133][134] En liten vetenskaplig studie tyder på att behandling med probiotika (Lactobacillus casei strain Shirota) eventuellt kan mildra vissa symtom hos ME/CFS-patienter.[135] Fortsatta och utvecklade studier på området krävs.

I februari 2015 utkom en rapport om ME/CFS från Institute of Medicine/National Academy of Medicine i USA, som är en del av den amerikanska vetenskapsakademin National Academy of Sciences. Rapporten om ME/CFS var beställd av amerikanska hälsodepartementet, CDC, NIH, Social Security Administration, AHRQ och FDA. IOM har gått igenom 9 000 studier för att utvärdera evidensen kring symtom och sjukdomsmekanismer vid ME/CFS.[3] I sin rapport konstaterar Institute of Medicine att ME/CFS är en ”allvarlig, kronisk, komplex multisystemsjukdom som ofta begränsar aktivitetsförmågan kraftigt hos den drabbade patienten”.[3]

Se även

Referenser

  1. ^ myalgisk encefalomyelit i Nationalencyklopedins nätupplaga. Läst 9 september 2019.
  2. ^ [a b c d e f g h i j] SBU (2018). Myalgisk encefalomyelit och kroniskt trötthetssyndrom (ME/CFS). En systematisk översikt. SBU-rapport nr 295. Stockholm: Statens beredning för medicinsk och social utvärdering (SBU). https://www.sbu.se/sv/publikationer/sbu-bereder/myalgisk-encefalomyelit-och-kroniskt-trotthetssyndrom-mecfs/ 
  3. ^ [a b c d e f g h i] Committee on the Diagnostic Criteria for Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome; Board on the Health of Select Populations; Institute of Medicine (2015) (på engelska). Beyond myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: redefining an illness. Washington, DC: National Academies Press. https://www.nap.edu/catalog/19012/beyond-myalgic-encephalomyelitischronic-fatigue-syndrome-redefining-an-illness 
  4. ^ Socialstyrelsen. (20 dec 2018). Översyn av kunskapsläget för ME/CFS. Artikelnummer 2018-12-48. https://www.socialstyrelsen.se/globalassets/sharepoint-dokument/artikelkatalog/ovrigt/2018-12-48.pdf 
  5. ^ [a b] Vårdguiden 1177. ”ME/CFS”. https://www.1177.se/Stockholm/sjukdomar--besvar/hjarna-och-nerver/langvarig-trotthet-och-narkolepsi/mecfs/. Läst 2 februari 2024. 
  6. ^ Gilliam AG (1938). ”Epidemiological study of an epidemic diagnosed as poliomyelitis occurring among the personnel of the Los Angeles County General Hospital during the Summer of 1934”. Public Health Bulletin No. 240. Washington, D.C.: United States Public Health Service, Government Printing Office. sid. 1–90 
  7. ^ Hyde B (1992). ”A Bibliography of M.E./CFS Epidemics”. i Hyde BM, Goldstein JA, Levine P. The Clinical and Scientific Basis of Myalgic Encephalomyelitis / Chronic Fatigue Syndrome. Ottawa: Nightingale Research Foundation Press. sid. 176–186 
  8. ^ The Medical Staff of the Royal Free Hospital (1957). ”An outbreak of encephalomyelitis in the Royal Free Hospital Group, London, in 1955”. Br Med J 2 (5050): sid. 895–904. 
  9. ^ Holmes GP, Kaplan JE, Stewart JA, et al. (1987). ”A Cluster of Patients With a Chronic Mononucleosis-like Syndrome”. JAMA 257 (17): sid. 2297–302. 
  10. ^ ”A new clinical entity?”. Lancet 267 (6926): sid. 789. 1956. 
  11. ^ Hooper M (2007). ”Myalgic encephalomyelitis: a review with emphasis on key findings in biomedical research”. J Clin Pathol 60 (5): sid. 466–71. 
  12. ^ Acheson ED (1959). ”The clinical syndrome variously called benign myalgic encephalomyelitis, Iceland disease and epidemic neuromyasthenia”. Am J Med 26 (4): sid. 569–95. 
  13. ^ Sigurdsson B (1956). ”A New Clinical Entity?”. Lancet 268 (6933): sid. 98. 
  14. ^ Manual of the International Statistical Classification of Disease, Injuries, and Causes of Death. Based on the Recommendation of the Eighth Revision Conference, 1965, and Adopted by the Nineteenth World Health Assembly. Volume 2: Alphabetical Index. Genève: World Health Organization. 1969. sid. 173 
  15. ^ Manual of the International Statistical Classification of Disease, Injuries, and Causes of Death. Based on the Recommendation of the Ninth Revision Conference, 1975, and Adopted by the Twenty-ninth World Health Assembly. Volume 2: Alphabetical Index. Genève: World Health Organization. 1978. sid. 182 
  16. ^ [a b] Ramsay AM (1988). Myalgic Encephalomyelitis and Postviral Fatigue States: The saga of Royal Free disease (2). London: Gower Medical Publishing. sid. 28–33 
  17. ^ Goudsmit EM (1996). The psychological aspects and management of chronic fatigue syndrome. Doktorsavhandling. London: Brunel University. sid. 1–6. https://bura.brunel.ac.uk/handle/2438/4283 
  18. ^ Behan PO, Behan WM, Bell EJ (1985). ”The postviral fatigue syndrome – an analysis of the findings in 50 cases”. J Infect 10 (3): sid. 211–22. 
  19. ^ Lloyd AR, Wakefield D, Boughton C, et al. (1988). ”What is Myalgic Encephalomyelitis?”. Lancet 1 (8597): sid. 1286–7. 
  20. ^ Hickie I, Davenport T, Wakefield D, et al. (2006). ”Post-infective and chronic fatigue syndromes precipitated by viral and non-viral pathogens: prospective cohort study”. BMJ 333 (7568): sid. 575. 
  21. ^ [a b] Holmes GP, Kaplan JE, Gantz NM, et al. (1988). ”Chronic Fatigue Syndrome: A Working Case Defintion”. Ann Intern Med 108 (3): sid. 387–389. 
  22. ^ International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems. Tenth Revision. Volume 1.. Genève: World Health Organization. 1992. sid. 424 
  23. ^ Socialstyrelsen. ”Söktjänst för hälsorelaterade klassifikationer”. https://klassifikationer.socialstyrelsen.se/. Läst 3 februari 2024. 
  24. ^ International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems. Tenth Revision. Volume 3: Alphabetical Index. Genève: World Health Organization. 1994 
  25. ^ World Health Organisation (WHO). ”ICD-11 Implementation”. https://www.who.int/standards/classifications/frequently-asked-questions/icd-11-implementation. Läst 2 februari 2024. 
  26. ^ Socialstyrelsen. ”Internationell klassifikation av sjukdomar (ICD-11)”. https://www.socialstyrelsen.se/statistik-och-data/klassifikationer-och-koder/icd-11/. Läst 2 februari 2024. 
  27. ^ World Health Organisation (WHO). ”8E49 Postviral fatigue syndrome”. https://icd.who.int/browse11/l-m/en#/http%3a%2f%2fid.who.int%2ficd%2fentity%2f569175314. Läst 5 februari 2024. 
  28. ^ Socialstyrelsen. (12 oktober 2023). Ändringar i, tillägg till samt rättelser i tryckt Internationell statistisk klassifikation av sjukdomar och relaterade hälsoproblem – systematisk förteckning (ICD-10-SE). sid. 27. https://www.socialstyrelsen.se/globalassets/sharepoint-dokument/dokument-webb/klassifikationer-och-koder/icd10se-kumulativ-2012-2024.pdf 
  29. ^ Shepherd C. ”Use of the term myalgic encephalopathy on the new MEA website”. https://meassociation.org.uk/2010/10/use-of-the-term-myalgic-encephalopathy-on-the-new-mea-website/. Läst 1 februari 2024. 
  30. ^ ”Norges myalgisk encefalopati forening”. https://www.me-foreningen.no/. Läst 1 februari 2024. 
  31. ^ [a b] CFS/ME Working Group. Report to the Chief Medical Officer of an independent working group. (2002) (på engelska). London: Department of Health. http://www.erythos.com/gibsonenquiry/docs/cmoreport.pdf 
  32. ^ [a b c] Carruthers BM, Jain AK, de Meirleir KL, et al. (2003). ”Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: Clinical working case definition, diagnostic and treatment protocols”. Journal of Chronic Fatigue Syndrome 11: sid. 7–115. 
  33. ^ Hyde B. ”Extracts from A New and Simple Definition of Myalgic Encephalomyelitis and a New Simple Definition of Chronic Fatigue Syndrome”. Konferensbidrag presenterat vid Invest in ME, London, Storbritannien, 12 maj 2006
  34. ^ ”Symptoms of ME/CFS”. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). https://www.cdc.gov/me-cfs/symptoms-diagnosis/symptoms.html. Läst 27 januari 2024. 
  35. ^ [a b] Shepherd C (2022) (på engelska). ME/CFS/PVFS: The MEA Clinical & Research Guide (13). Buckingham: The ME Association 
  36. ^ [a b c] Leslie K, Bull M, Clague-Baker N, Hilliard N (2023) (på engelska). A Physiotherapist’s Guide to Understanding and Managing ME/CFS. London: Jessica Kingsley Publishers. ISBN 978-1-83997-143-3 
  37. ^ [a b c] Bateman L, Bested AC, Bonilla HF, et al. (2021). ”Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: Essentials of Diagnosis and Management”. Mayo Clin Proc 96 (11): sid. 2861–2878. 
  38. ^ [a b c d] Grach SL, Seltzer J, Chon TY, et al. (2023). ”Diagnosis and Management of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome”. Mayo Clinic Proceedings 98 (10): sid. 1544–1551. 
  39. ^ [a b] Friedberg F (2014) (på engelska). Chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis: Primer for clinical practitioners. Chicago: International Association for Chronic Fatigue Syndrome/Myalgic Encephalomyelitis 
  40. ^ Hawk C, Jason LA, Torres-Harding S (2006). ”Differential Diagnosis of Chronic Fatigue Syndrome and Major Depressive Disorder”. Int J Behav Med. 13 (3): sid. 244–251. 
  41. ^ White PD, Grover SA, Kangro HO, et al. (1995). ”The validity and reliability of the fatigue syndrome that follows glandular fever”. Psychol Med. 25 (5): sid. 917–24. 
  42. ^ Falk Hvidberg M, Brinth LS, Olesen AV, et al. (2015). ”The Health-Related Quality of Life for Patients with Myalgic Encephalomyelitis / Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS)”. PLoS One 10 (7): sid. e0132421. 
  43. ^ Nacul LC, Lacerda EM, Campion P, et al. (2011). ”The functional status and well being of people with myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome and their carers”. BMC Public Health 11: sid. 402. 
  44. ^ [a b] White P, Abbey S, Angus B, et al. (2023). ”Anomalies in the review process and interpretation of the evidence in the NICE guideline for chronic fatigue syndrome and myalgic encephalomyelitis.”. J Neurol Neurosurg Psychiatry 94 (12): sid. 1056–1063. 
  45. ^ ”Diagnosis”. The ME Association. https://meassociation.org.uk/me-cfs-diagnosis/. Läst 27 januari 2024. 
  46. ^ ”Presentation and Clinical Course of ME/CFS”. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). https://www.cdc.gov/me-cfs/healthcare-providers/presentation-clinical-course/index.html. Läst 27 januari 2024. 
  47. ^ Pendergrast T, Brown A, Sunnquist M, et al. (2016). ”Housebound versus nonhousebound patients with myalgic encephalomyelitis and chronic fatigue syndrome”. Chronic Illn. 12 (4): sid. 292–307. 
  48. ^ [a b] Referensfel: Ogiltig <ref>-tagg; ingen text har angivits för referensen med namnet Viss
  49. ^ [a b] ”Diagnosis of ME/CFS”. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). https://www.cdc.gov/me-cfs/symptoms-diagnosis/diagnosis.html. Läst 7 februari 2024. 
  50. ^ [a b c] National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) (2021). Myalgic encephalomyelitis (or encephalopathy)/chronic fatigue syndrome: diagnosis and management (NG206). https://www.nice.org.uk/guidance/ng206/resources/myalgic-encephalomyelitis-or-encephalopathychronic-fatigue-syndrome-diagnosis-and-management-pdf-66143718094021 
  51. ^ [a b] Fukuda K, Straus SE, Hickie I, et al. (1994). ”The Chronic Fatigue Syndrome: A Comprehensive Approach to Its Definition and Study”. Ann Intern Med 121 (12): sid. 953–959. 
  52. ^ Reeves WC, Wagner D, Nisenbaum R, et al. (2005). ”Chronic Fatigue Syndrome – A clinically empirical approach to its definition and study”. BMC Med 3: sid. 19. 
  53. ^ Sharpe MC, Archard LC, Banatvala JE, et al. (1991). ”A report – chronic fatigue syndrome: guidelines for research”. J R Soc Med 84 (2): sid. 118–21. 
  54. ^ [a b] Wessely S, David A, Butler S, et al. (1989). ”Management of chronic (post-viral) fatigue syndrome”. J R Coll Gen Pract 39 (318): sid. 26–29. 
  55. ^ Carruthers BM, van de Sande MI, De Meirleir KL, et al. (2011). ”Myalgic encephalomyelitis: International Consensus Criteria”. J Intern Med 270 (4): sid. 327–238. 
  56. ^ Haney E, Smith ME, McDonagh M, et al. (2015). ”Diagnostic Methods for Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Systematic Review for a National Institutes of Health Pathways to Prevention Workshop”. Ann Intern Med 16 (12): sid. 834–840. 
  57. ^ National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) (2021). NG206. Evidence review D: Identifying and diagnosing ME/CFS. https://www.nice.org.uk/guidance/ng206/evidence/d-identifying-and-diagnosing-mecfs-pdf-9265183025 
  58. ^ Green CR, Cowan P, Elk R, et al. (2015). ”National Institutes of Health Pathways to Prevention Workshop: Advancing the Research on Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome”. Ann Intern Med 162 (12): sid. 860–865. 
  59. ^ RAND Health Care. ”36-Item Short Form Survey (SF-36)”. https://www.rand.org/health-care/surveys_tools/mos/36-item-short-form.html. Läst 8 februari 2024. 
  60. ^ Wagner D, Nisenbaum R, Heim C, et al. (2005). ”Psychometric properties of the CDC Symptom Inventory for assessment of chronic fatigue syndrome”. Popul Health Metr 22 (3): sid. 8. 
  61. ^ ”CDC Symptom Inventory”. https://www.cdc.gov/me-cfs/pdfs/symptom-inventory-questionnaire-508.pdf. Läst 8 februari 2024. 
  62. ^ ”Scoring Algorithm of CDC Symptom Inventory”. https://www.cdc.gov/me-cfs/pdfs/wichita-data-access/si-scoring-algorithm.pdf. Läst 8 februari 2024. 
  63. ^ Jason LA, Evans M, Porter N, et al. (2010). ”The Development of a Revised Canadian Myalgic Encephalomyelitis Chronic Fatigue Syndrome Case Definition”. Am J Biochem Biotechnol 6 (2): sid. 120–135. 
  64. ^ Strand E, Lillestøl K, Jason LA, et al. (2016). Comparing the DePaul Symptom Questionnaire with physician assessments: a preliminary study. "4". sid. 52–62. 
  65. ^ Bedree H, Sunnquist M, Jason LA (2019). ”The DePaul Symptom Questionnaire-2: a validation study”. Fatigue 7 (3): sid. 166–179. 
  66. ^ ”DePaul Symptom Questionnaire 2.0 (DSQ-2)”. https://redcap.is.depaul.edu/surveys/?s=4NJ9CKW7JD. Läst 8 februari 2024. 
  67. ^ Sveriges Riksdag. ”Patientsäkerhetslag (2010:659)”. https://www.riksdagen.se/sv/dokument-och-lagar/dokument/svensk-forfattningssamling/patientsakerhetslag-2010659_sfs-2010-659/. Läst 19 februari 2024. 
  68. ^ Shepherd C (2022). ”Severe ME/CFS” (på engelska). ME/CFS/PVFS: The MEA Clinical & Research Guide (13). Buckingham: The ME Association. sid. 209–215 
  69. ^ Rowe PC, Underhill RA, Friedman KJ, et al. (2017). ”Myalgic Encephalomyelitis/ Chronic Fatigue Syndrome Diagnosis and Management in Young People: A Primer”. Front Pediatr 5: 121. 
  70. ^ Rowe K. Chronic (2023). ”Fatigue Syndrome/Myalgic Encephalomyelitis (CFS/ME) in Adolescents: Practical Guidance and Management Challenges”. Adolesc Health Med Ther 14: sid. 13–26. 
  71. ^ Shepherd C (2022). ”General principles” (på engelska). ME/CFS/PVFS: The MEA Clinical & Research Guide (13). Buckingham: The ME Association. sid. 135–137 
  72. ^ ”Treatment of ME/CFS”. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). https://www.cdc.gov/me-cfs/treatment/index.html. Läst 24 februari 2024. 
  73. ^ National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) (2021). ”Managing ME/CFS”. Myalgic encephalomyelitis (or encephalopathy)/chronic fatigue syndrome: diagnosis and management (NG206). sid. 69–79. https://www.nice.org.uk/guidance/ng206/resources/myalgic-encephalomyelitis-or-encephalopathychronic-fatigue-syndrome-diagnosis-and-management-pdf-66143718094021 
  74. ^ [a b c d] Bested AC, Marshall LM (2015). ”Review of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: an evidence-based approach to diagnosis and management by clinicians”. Rev Environ Health 30 (4): sid. 223–49. 
  75. ^ [a b c] Cortes Rivera M, Mastronardi C, Silva-Aldana CT, et al. (2019). ”Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Comprehensive Review”. Diagnostics (Basel) 9 (3): 91. 
  76. ^ [a b c d e f] Castro-Marrero J, Sáez-Francàs N, Santillo D, et al. (2017). ”Treatment and management of chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis: all roads lead to Rome”. Br J Pharmacol 174 (5): sid. 345–69. 
  77. ^ National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) (2021). ”Managing flare-ups in symptoms and relapse”. Myalgic encephalomyelitis (or encephalopathy)/chronic fatigue syndrome: diagnosis and management (NG206). sid. 42–44. https://www.nice.org.uk/guidance/ng206/resources/myalgic-encephalomyelitis-or-encephalopathychronic-fatigue-syndrome-diagnosis-and-management-pdf-66143718094021 
  78. ^ National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) (2021). NG206. Evidence review F: Pharmacological interventions. sid. 104. https://www.nice.org.uk/guidance/ng206/evidence/f-pharmacological-interventions-pdf-9265183027 
  79. ^ [a b c d] Shepherd C (2022). ”Pain relief” (på engelska). ME/CFS/PVFS: The MEA Clinical & Research Guide (13). Buckingham: The ME Association. sid. 167–172 
  80. ^ SBU (2021). Behandling och rehabilitering vid fibromyalgi. En systematisk översikt och utvärdering av effekter på hälsa. SBU-rapport nr 340. Stockholm: Statens beredning för medicinsk och social utvärdering (SBU). https://www.sbu.se/340?pub=90365&lang=sv 
  81. ^ Shepherd C (2022). ”Sleep disturbance” (på engelska). ME/CFS/PVFS: The MEA Clinical & Research Guide (13). Buckingham: The ME Association. sid. 172–173 
  82. ^ [a b] Praktisk Medicin. ”ME/CFS (Kroniskt Trötthetssyndrom)”. https://www.praktiskmedicin.se/sjukdomar/kroniskt-trotthetssyndrom-chronic-fatigue-sy/. Läst 17 februari 2024. 
  83. ^ FASS. ”Imovane”. https://www.fass.se/LIF/product?userType=2&nplId=19910816000058. Läst 17 februari 2024. 
  84. ^ Shepherd C (2022). ”Pharmacological treatments aimed at symptom relief” (på engelska). ME/CFS/PVFS: The MEA Clinical & Research Guide (13). Buckingham: The ME Association. sid. 158–173 
  85. ^ Shepherd C (2022). ”Antibiotics” (på engelska). ME/CFS/PVFS: The MEA Clinical & Research Guide (13). Buckingham: The ME Association. sid. 140 
  86. ^ National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) (2021). NG206. Evidence review F: Pharmacological interventions. sid. 102. https://www.nice.org.uk/guidance/ng206/evidence/f-pharmacological-interventions-pdf-9265183027 
  87. ^ Strayer DR, Carter WA, Brodsky I, et al. (1994). ”A controlled clinical trial with a specifically configured RNA drug, poly(I).poly(C12U), in chronic fatigue syndrome”. Clin Infect Dis 18 Suppl 1: sid. S88-95. 
  88. ^ Strayer DR, Carter WA, Stouch BC, et al. (2012). ”A Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized, Clinical Trial of the TLR-3 Agonist Rintatolimod in Severe Cases of Chronic Fatigue Syndrome”. PLoS One 7 (3): e31334. 
  89. ^ Solve M.E.. ”Breaking News: FDA clears Ampligen to start a clinical trial in Long Covid”. https://solvecfs.org/breaking-news-fda-clears-ampligen-to-start-a-clinical-trial-in-long-covid/. Läst 17 februari 2024. 
  90. ^ DuBois RE (1986). ”Gamma globulin therapy for chronic mononucleosis syndrome”. AIDS Res 2 Suppl 1: sid. S191–195. 
  91. ^ Lloyd A, Hickie I, Wakefield D, Boughton C, Dwyer J (1990). ”A double-blind, placebo-controlled trial of intravenous immunoglobulin therapy in patients with chronic fatigue syndrome”. Am J Med 89 (5): sid. 561–568. 
  92. ^ Rowe KS (1997). ”Double-blind randomized controlled trial to assess the efficacy of intravenous gammaglobulin for the management of chronic fatigue syndrome in adolescents”. J Psychiatr Res 31 (1): sid. 133–147. 
  93. ^ Peterson PK, Shepard J, Macres M, Schenck C, Crosson J, Rechtman D, Lurie N (1990). ”A controlled trial of intravenous immunoglobulin G in chronic fatigue syndrome”. Am J Med 89 (5): sid. 554–560. 
  94. ^ Vollmer-Conna U, Hickie I, Hadzi-Pavlovic D, Tymms K, Wakefield D, Dwyer J, Lloyd A (1997). ”Intravenous immunoglobulin is ineffective in the treatment of patients with chronic fatigue syndrome”. Am J Med 103 (1): sid. 38–43. 
  95. ^ Zachrisson O, Regland B, Jahreskog M, Jonsson M, Kron M, Gottfries CG (2002). ”Treatment with staphylococcus toxoid in fibromyalgia/chronic fatigue syndrome—a randomised controlled trial”. Eur J Pain 6 (6): sid. 455–466. 
  96. ^ Gottfries CG, Häger O, Regland B, Zachrisson O (2006). ”Long-Term Treatment with a Staphylococcus Toxoid Vaccine in Patients with Fibromyalgia and Chronic Fatigue Syndrome”. Journal of Chronic Fatigue Syndrome 13 (4): sid. 29–40. 
  97. ^ Gottfries CG, Matousek M, Zachrisson O (2009). ”Immunstörningar kan förklara kroniskt trötthetssyndrom”. Läkartidningen 106 (36): sid. 2212–2215. https://lakartidningen.se/klinik-och-vetenskap-1/2009/06/immunstorningar-kan-forklara-kroniskt-trotthetssyndrom/. 
  98. ^ Fluge Ø, Bruland O, Risa K, et al. (2011). ”Benefit from B-Lymphocyte Depletion Using the Anti-CD20 Antibody Rituximab in Chronic Fatigue Syndrome. A Double-Blind and Placebo-Controlled Study”. PLoS One 6 (10): sid. e26358. 
  99. ^ Fluge Ø, Risa K, Lunde S, et al. (2015). ”B-Lymphocyte Depletion in Myalgic Encephalopathy/ Chronic Fatigue Syndrome. An Open-Label Phase II Study with Rituximab Maintenance Treatment”. PLoS One 10 (7): sid. e0129898. 
  100. ^ Fluge Ø, Rekeland IG, Lien K, et al. (2019). ”B-Lymphocyte Depletion in Patients With Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome”. Ann Intern Med 170 (9): sid. 585–593. 
  101. ^ Roerink ME, Bredie SJH, Heijnen M, et al. (2017). ”Cytokine Inhibition in Patients With Chronic Fatigue Syndrome: A Randomized Trial”. Ann Intern Med 166 (8): sid. 557–564. 
  102. ^ Younger J, Noor N, McCue R, Mackey S (2013). ”Low-dose naltrexone for the treatment of fibromyalgia: findings of a small, randomized, double-blind, placebo-controlled, counterbalanced, crossover trial assessing daily pain levels”. Arthritis Rheum 65 (2): sid. 529–538. 
  103. ^ Polo O, Pesonen P, Tuominen E (2019). ”Low-dose naltrexone in the treatment of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS)”. Fatigue 7 (4): sid. 207–217. 
  104. ^ Forsyth LM, Preuss HG, MacDowell AL, Chiazze L Jr, Birkmayer GD, Bellanti JA (1999). ”Therapeutic effects of oral NADH on the symptoms of patients with chronic fatigue syndrome”. Ann Allergy Asthma Immunol 82 (2): sid. 185–191. 
  105. ^ Santaella ML, Font I, Disdier OM (2004). ”Comparison of oral nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) versus conventional therapy for chronic fatigue syndrome”. P R Health Sci J 23 (2): sid. 89–93. 
  106. ^ Shepherd C (2022) (på engelska). ME/CFS/PVFS: The MEA Clinical & Research Guide (13). Buckingham: The ME Association. sid. 153 
  107. ^ Shepherd C (2022) (på engelska). ME/CFS/PVFS: The MEA Clinical & Research Guide (13). Buckingham: The ME Association. sid. 153 
  108. ^ Fukuda S, Nojima J, Kajimoto O, Yamaguti K, Nakatomi Y, Kuratsune H, Watanabe Y (2016). ”Ubiquinol-10 supplementation improves autonomic nervous function and cognitive function in chronic fatigue syndrome”. Biofactors 42 (4): sid. 431–440. 
  109. ^ Castro-Marrero J, Segundo MJ, Lacasa M, Martinez-Martinez A, Sentañes RS, Alegre-Martin J (2021). ”Effect of Dietary Coenzyme Q10 Plus NADH Supplementation on Fatigue Perception and Health-Related Quality of Life in Individuals with Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Prospective, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial”. Nutrients 13 (8): 2658. 
  110. ^ Regland B (2017). ”Vitamin B12/B9 – möjlig behandling vid mental trötthet”. Läkartidningen 114: ERZ3. 
  111. ^ Goudsmit EM, Nijs J, Jason LA, et al. (2012). ”Pacing as a strategy to improve energy management in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: a consensus document”. Disabil Rehabil 34 (13): sid. 1140–7. 
  112. ^ [a b] Viss.nu. ”ME/CFS: Myalgisk Encefalomyelit/Chronic Fatigue Syndrome, kroniskt trötthetssyndrom”. https://viss.nu/kunskapsstod/vardprogram/me-cfs. Läst 20 februari 2024. 
  113. ^ Shepherd C (2022). ”Orthostatic intolerance and hypotension” (på engelska). ME/CFS/PVFS: The MEA Clinical & Research Guide (13). Buckingham: The ME Association. sid. 185–186 
  114. ^ Surawy C, Hackmann A, Hawton K, et al. (1995). ”Chronic fatigue syndrome: a cognitive approach”. Behav Res Ther 33 (5): sid. 535–44. 
  115. ^ [a b] White PD, Goldsmith KA, Johnson AL, et al. (2011). ”Comparison of adaptive pacing therapy, cognitive behaviour therapy, graded exercise therapy, and specialist medical care for chronic fatigue syndrome (PACE): a randomised trial”. Lancet 377 (9768): sid. 823–36. 
  116. ^ Edwards J (2017). ”PACE team response shows a disregard for the principles of science”. J Health Psychol 22 (9): sid. 1155–8. 
  117. ^ Wilshire C (2017). ”The problem of bias in behavioural intervention studies: Lessons from the PACE trial”. J Health Psychol 22 (9): sid. 1128–33. 
  118. ^ Wilshire CE, Kindlon T, Courtney R, et al. (2018). ”Rethinking the treatment of chronic fatigue syndrome—A reanalysis and evaluation of findings from a recent major trial of graded exercise and CBT”. BMC Psychol 6 (1): 6. 
  119. ^ Vink M (2017). ”PACE trial authors continue to ignore their own null effect”. J Health Psychol 22 (9): sid. 1134–40. 
  120. ^ Jason LA (2017). ”The PACE trial missteps on pacing and patient selection”. J Health Psychol 22 (9): sid. 1141–1145. 
  121. ^ Nacul L, Lacerda EM, Kingdon CC, et al. (2019). ”How have selection bias and disease misclassification undermined the validity of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome studies?”. J Health Psychol 24 (12): sid. 1765–1769. 
  122. ^ Geraghty K, Jason L, Sunnquist M, et al. (2019). ”The ‘Cognitive Behavioural Model’ of Chronic Fatigue Syndrome: Critique of a Flawed Model”. Health Psychology Open 6 (1): 2055102919838907. 
  123. ^ White PD, Chalder T, Sharpe M, et al. (2017). ”Response to the editorial by Dr Geraghty”. J Health Psychol 22 (9): sid. 1113–7. 
  124. ^ National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) (2007). ”Chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis (or encephalopathy): diagnosis and management (CG53)”. https://web.archive.org/web/20220517153240/https://huisartsvink.files.wordpress.com/2022/02/nice-2007-me-cfs-guideline.pdf. Läst 19 februari 2024. 
  125. ^ Barry PW, Kelley K, Tan T, et al. (2024). ”NICE guideline on ME/CFS: robust advice based on a thorough review of the evidence”. J Neurol Neurosurg Psychiatry. Epub ahead of print 28 February. doi: 10.1136/jnnp-2023-332731. 
  126. ^ Rehmeyer J, Tuller D. ”Why did it take the CDC so long to reverse course on debunked treatments for chronic fatigue syndrome?”. https://www.statnews.com/2017/09/25/chronic-fatigue-syndrome-cdc/. Läst 19 februari 2024. 
  127. ^ Tucker ME. ”Much Can Be Done to Ease ‘Chronic Fatigue Syndrome’ Symptoms”. https://www.medscape.com/viewarticle/893766#vp_1. Läst 24 februari 2024. 
  128. ^ Cochrane. ”Cognitive behaviour therapy for chronic fatigue syndrome”. https://www.cochrane.org/CD001027/DEPRESSN_cognitive-behaviour-therapy-chronic-fatigue-syndrome. Läst 24 februari 2024. 
  129. ^ Cochrane. ”Publication of Cochrane Review: ‘Exercise therapy for chronic fatigue syndrome’”. https://www.cochrane.org/news/cfs. Läst 24 februari 2024. 
  130. ^ Hughes BM (2018) (på engelska). Psychology in Crisis. London: Palgrave. sid. 132–143 
  131. ^ Lian OS, Robson C (2019). ”Socially constructed and structurally conditioned conflicts in territories of medical uncertainty”. Soc Theory Health 17: sid. 23–39. 
  132. ^ Brurberg KG, Fonhus MS, Larun L, Flottorp S, Malterud K. (2014). ”Case definitions for chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis (CFS/ME): a systematic review.”. BMJ Open. 
  133. ^ Frémont, Marc; Coomans, Danny; Massart, Sebastien; De Meirleir, Kenny. ”High-throughput 16S rRNA gene sequencing reveals alterations of intestinal microbiota in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome patients”. Anaerobe 22: sid. 50–56. doi:10.1016/j.anaerobe.2013.06.002. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1075996413000929. Läst 1 mars 2017. 
  134. ^ Giloteaux, Ludovic; Goodrich, Julia K.; Walters, William A.; Levine, Susan M.; Ley, Ruth E.; Hanson, Maureen R.. ”Reduced diversity and altered composition of the gut microbiome in individuals with myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome”. Microbiome 4: sid. 30. doi:10.1186/s40168-016-0171-4. ISSN 2049-2618. http://dx.doi.org/10.1186/s40168-016-0171-4. Läst 1 mars 2017. ”Through deep sequencing of bacterial rRNA markers, we identified differences between the gut microbiomes of healthy individuals and patients with ME/CFS. We observed that bacterial diversity was decreased in the ME/CFS specimens compared to controls, in particular, a reduction in the relative abundance and diversity of members belonging to the Firmicutes phylum. In the patient cohort, we find less diversity as well as increases in specific species often reported to be pro-inflammatory species and reduction in species frequently described as anti-inflammatory.”. 
  135. ^ Rao, A. Venket; Bested, Alison C.; Beaulne, Tracey M.; Katzman, Martin A.; Iorio, Christina; Berardi, John M.. ”A randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study of a probiotic in emotional symptoms of chronic fatigue syndrome”. Gut Pathogens 1: sid. 6. doi:10.1186/1757-4749-1-6. ISSN 1757-4749. http://dx.doi.org/10.1186/1757-4749-1-6. Läst 1 mars 2017. ”In this pilot study, 39 CFS patients were randomized to receive either 24 billion colony forming units of Lactobacillus casei strain Shirota (LcS) or a placebo daily for two months. Patients provided stool samples and completed the Beck Depression and Beck Anxiety Inventories before and after the intervention. We found a significant rise in both Lactobacillus and Bifidobacteria in those taking the LcS, and there was also a significant decrease in anxiety symptoms among those taking the probiotic vs controls (p = 0.01). These results lend further support to the presence of a gut-brain interface, one that may be mediated by microbes that reside or pass through the intestinal tract.”. 

Externa länkar