* Antal matcher och mål i proffsklubbar räknas endast för de inhemska ligorna och är korrekt per den 22 oktober 2017. ** Antal landskamper och mål är korrekta per den 6 juni 2013.
Di Santo kom till den engelska klubben Chelsea från chilenska Audax Italiano i januari 2008 för tre miljoner pund.[2] Di Santo gjorde sin debut i A-laget i träningsmatchen mot Guangzhou den 23 juli 2008 och kom dessutom med i målprotokollet. Han hade dock svårt att ta en plats i startelvan och lånades säsongen 2009–2010 ut till Blackburn. På 22 ligamatcher med Blackburn gjorde han ett mål.
I augusti 2010 värvades han av Wigan Athletic efter bara åtta ligamatcher med Chelsea. Wigan betalade två miljoner pund.[3]