Malakitgrönt (organiskt ämne)

	Malakitgrönt
	;
Systematiskt namn	4-{[4-(dimetylamino)fenyl](fenyl)metyliden}-N,N-dimetylcyklohexa-2,5-dien-1-iminiumklorid
Övriga namn	Anilingrön, Basgrön 4, Diamantgrön B, Victoriagrön B
Kemisk formel	C23H25ClN2 (klorid)
Molmassa	364,911 g/mol
CAS-nummer	569-64-2 (kloridsalt)
Faror
Huvudfara	Frätande Skadlig Hälsofarlig Miljöfarlig
LD50	80 mg/kg (oralt, mus)
	SI-enheter & STP används om ej annat angivits

Malakitgrönt (C₂₃H₂₅Cl N₂) är ett organiskt, grönt anilin-färgämne,^[2] (C.I. Basic Green 4, C.I. 42000) som används som färgämne och kontroversiellt, som ett antimikrobiellt medel i vattenbruk (fiskodling). Malakitgrönt används traditionellt som färgämne för material som silke, läder och papper. Trots sitt namn är färgämnet inte framställt av mineralet malakit, utan namnet kommer bara från likheten i färg.

Struktur och egenskaper

Malakitgrönt klassificeras i färgämnesindustrin som ett triarylmetanfärgämne och används även i pigmentindustrin. Formellt hänvisar malakitgrönt till kloridsaltet [C₆H₅C(C₆H₄N(CH₃)₂)₂]Cl, även om termen malakitgrönt används löst och ofta bara hänvisar till den färgade katjonen. Oxalatsaltet marknadsförs också. Anjonerna har ingen effekt på färgen. Den intensiva gröna färgen på katjonen är ett resultat av ett starkt absorptionsband vid 621 nm (extinktionskoefficient på 10⁵ M⁻¹ cm⁻¹).

Malakitgrönt framställs genom kondensation av bensaldehyd och dimetylanilin för att ge leukomalakitgrönt (LMG):

{\ce {C6H5CHO + C6H5N(CH3)2 -> (C6H5N(CH3)2)2C6H5 + H2O}}

För det andra oxideras denna färglösa leukoförening, en släkting till trifenylmetan, till katjonen som är MG:

{\ce {C6H5CH(C6H4N(CH3)2)2 + HCl + 0,5O2 -> [C6H5C(C6H4N(CH3)2)2]Cl + H2O}}

Ett typiskt oxidationsmedel är mangandioxid.

Hydrolys av MG ger en alkohol:^[3]

{\ce {[C6H5C(C6H4N(CH3)2)2]Cl + H2O -> C6H5C(OH)(C6H4N(CH3)2)2 + HCl}}

Denna alkohol är viktig eftersom den, inte MG, passerar cellmembran. Väl inne i cellen metaboliseras den till LMG. Endast katjonen MG är djupt färgad, medan leuko- och alkoholderivaten inte är det. Denna skillnad uppstår eftersom endast den katjoniska formen har utökad pi-delokalisering, vilket gör att molekylen kan absorbera synligt ljus.

Till vänster är leukomalakitgrön (LMG) och till höger finns de två ekvivalenta resonansstrukturerna för MG-katjonen. Alkoholderivatet av MG härrör från LMG genom att det unika C–H ersätts med C–OH.

Framställning

Leukoformen av malakitgrönt framställdes först av Hermann Fischer 1877 genom att kondensera bensaldehyd och dimetylanilin i molekylförhållandet 1:2 i närvaro av svavelsyra.^[4]

Användning

Malakitgrönt används traditionellt som färgämne. Tusentals ton MG och relaterade triarylmetanfärgämnen produceras årligen för detta ändamål.^[5] MG är aktivt mot oomyceten Saprolegnia, som infekterar fiskägg i kommersiellt vattenbruk, MG har använts för att behandla Saprolegnia och används som ett antibakteriellt medel.^[6] Det är en mycket populär behandling mot Ichthyophthirius multifiliis i sötvattensakvarier. Den huvudsakliga metaboliten, leuko-malakitgrönt (LMG), finns i fisk behandlad med malakitgrönt, och detta fynd är grunden för kontroverser och statlig reglering.

Hälsoskyddsförordningar

År 1992 fastställde kanadensiska myndigheter att intag av fisk som är förorenad med malakitgrönt utgör en betydande hälsorisk.^[7] Malakitgrönt klassificerades som en hälsofara i klass II. På grund av dess låga tillverkningskostnad används malakitgrönt fortfarande i vissa länder med mindre restriktiva lagar för icke-vattenbruksändamål. År 2005 hittade analytiker i Hongkong spår av malakitgrönt i fisk som importerats från Kina. År 2006 upptäckte U.S. Food and Drug Administration (FDA) malakitgrönt i bland annat skaldjur från Kina, där ämnet också är förbjudet för användning i vattenbruk.^[8] I juni 2007 blockerade FDA importen av flera sorters skaldjur på grund av fortsatt malakitgrön förorening.^[9] Malakitgrönt har varit förbjudet i USA sedan 1983 i livsmedelsrelaterade tillämpningar. Ämnet är också förbjudet i Storbritannien.^[10] Det är förbjudet att använda i livsmedel i Macao. ^[11]

Inom EU råder förbud mot malakitgrönt i livsmedel och särskilda regler för kontroll av dess efterlevnad har upprättats.^[12]

Djur metaboliserar malakitgrönt till dess leukoform. Eftersom den är lipofil (leukoformen har ett log P på 5,70), hålls metaboliten i havskattens kött längre (halveringstid = 10 dygn) än modermolekylen (halveringstid = 2,8 dygn).

Giftighet

LD₅₀ (oral, mus) är 80 mg/kg. Råttor som matas med malakitgrönt upplever "en dosrelaterad ökning av lever-DNA-addukter" tillsammans med lungadenom. Leucomalakitgrönt orsakar en "ökning av antalet och svårighetsgraden av förändringar". Eftersom leukomalakitgrönt är den primära metaboliten av malakitgrönt och hålls kvar i fiskköttet mycket längre, skulle de flesta människors kostintag av malakitgrönt från att äta fisk vara i leukoform. Under experimentet matades råttor med upp till 543 ppm leucomalakitgrönt, en extrem mängd jämfört med de genomsnittliga 5 ppb som upptäckts i fisk. Efter en period på två år upptäcktes en ökning av lungadenom hos råttor av hankön men ingen förekomst av levertumörer. Därför kunde man dra slutsatsen att malakitgrönt orsakade cancerframkallande symtom, men ett direkt samband mellan malakitgrönt och levertumör kunde inte fastställas.^[13]

Upptäckt

Även om malakitgrönt nästan inte har någon fluorescens i vattenlösning (kvantutbyte 7,9x10⁻⁵),^[14] har flera forskargrupper utvecklat teknologier för att detektera malakitgrönt. Till exempel demonstrerade Zhao et al. användningen av malakitgröntaptamer i mikrocantileverbaserade sensorer för att detektera låg koncentration av malakitgrönt.^[15]

Referenser

Den här artikeln är helt eller delvis baserad på material från engelskspråkiga Wikipedia, Malachite green, 28 juni 2024.

Noter

^ ”C&L Inventory”. echa.europa.eu. https://echa.europa.eu/information-on-chemicals/cl-inventory-database/-/discli/details/66706.
^ Malakitgrönt i Nordisk familjebok (andra upplagan, 1912)
^ Raducan, Adina; Olteanu, Alexandra; Puiu, Mihaela; Oancea, Dumitru (2008-03-01). ”Influence of surfactants on the fading of malachite green”. Open Chemistry 6 (1): sid. 89–92. doi:10.2478/s11532-007-0066-0. ISSN 2391-5420.
^ Dr. M Vishwanathan. Principles of organic chemistry. Jai Sai Publications. sid. 2/37
^ Thomas Gessner and Udo Mayer "Triarylmethane and Diarylmethane Dyes" in Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry 2002, Wiley-VCH, Weinheim.doi:10.1002/14356007.a27_179
^ Srivastava, S; Sinha, R; Roy, D (2004). ”Toxicological effects of malachite green”. Aquatic Toxicology 66 (3): sid. 319–29. doi:10.1016/j.aquatox.2003.09.008. PMID 15129773. Bibcode: 2004AqTox..66..319S.
^ Wendy C. Andersen, Sherri B. Turnipseed, and José E. Roybal "Quantitative and Confirmatory Analyses of Malachite Green and Leucomalachite Green Residues in Fish and Shrimp" J. Agric. Food Chem. 2006, volume 54, pp. 4517–4523.doi:10.1021/jf0532258 and references therein
^ Poopal, Rama-Krishnan; Ashwini, Rajan; Ramesh, Mathan; Li, Bin; Ren, Zongming (2023-03-01). ”Triphenylmethane dye (C52H54N4O12) is potentially a hazardous substance in edible freshwater fish at trace level: toxicity, hematology, biochemistry, antioxidants, and molecular docking evaluation study” (på engelska). Environmental Science and Pollution Research 30 (11): sid. 28759–28779. doi:10.1007/s11356-022-24206-y. ISSN 1614-7499. PMID 36401692. https://doi.org/10.1007/s11356-022-24206-y.
^ Chinese fish crisis shows seafood safety challenges, USA Today, 7/1/2007
^ Veterinary Residues Committee. Annual Report on Surveillance for Veterinary Residues in Food in the UK for 2001, 2002, and 2003 Arkiverad 11 februari 2012 hämtat från the Wayback Machine. Arkiverad 2012-02-11.
^ ”Food Safety Information - Prohibited Substances in Food”. Food Safety Information - Prohibited Substances in Food. https://www.foodsafety.gov.mo/e/senseinspec/detail/c0f78a95-0827-4394-873c-8db1b8bcc21b.
^ [1] KOMMISSIONENS FÖRORDNING (EU) 2019/1871 av den 7 november 2019 om referensvärden för åtgärder med avseende på otillåtna farmakologiskt aktiva substanser i livsmedel av animaliskt ursprung och om upphävande av beslut 2005/34/EG. Hämtad 2024-09-13.
^ Culp, S J; Beland, FA; Heflich, R H; Benson, R W; Blankenship, L R; Webb, P J (2002). ”Mutagenicity and carcinogenicity in relation to DNA adduct formation in rats fed leucomalachite green”. Mutation Research 506–507: sid. 55–63. doi:10.1016/S0027-5107(02)00152-5. PMID 12351145. https://zenodo.org/record/1259663.
^ Babendure, Jeremy R.; Adams, Stephen R.; Tsien, Roger Y. (2003). ”Aptamers Switch on Fluorescence of Triphenylmethane Dyes”. Journal of the American Chemical Society (American Chemical Society (ACS)) 125 (48): sid. 14716–14717. doi:10.1021/ja037994o. ISSN 0002-7863. PMID 14640641.
^ Effect of Receptor Attachment on Sensitivity of Label Free Microcantilever Based Biosensor Using Malachite Green Aptamer https://doi.org/10.1016/j.snb.2019.126963

Vidare läsning

Cho, Bongsup P.; Yang, Tianle; Blankenship, Lonnie R.; Moody, Joanna D.; Churchwell, Mona; Beland, Frederick A.; Culp, Sandra J. (2003). ”Synthesis and Characterization of N-Demethylated Metabolites of Malachite Green and Leucomalachite Green”. Chem. Res. Toxicol. 16 (3): sid. 285–294. doi:10.1021/tx0256679. PMID 12641428.
Plakas, S. M.; El Said, K. R.; Stehly, G. R.; Gingerich, W. H.; Allen, J. H. (1996). ”Uptake, tissue distribution, and metabolism of malachite green in the channel catfish (Ictalurus punctatus)”. Can. J. Fish. Aquat. Sci. 53 (6): sid. 1427–1433. doi:10.1139/cjfas-53-6-1427.
Schoettger, 1970; Smith and Heath, 1979; Gluth and Hanke, 1983. Bills et al. (1977)
DeFina, Steven C.; Dieckmann, Thorsten (2002). ”Synthesis of selectively ¹⁵N- or ¹³C-labelled malachite green”. Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals 45 (3): sid. 241–248. doi:10.1002/jlcr.554.
Dhamgaye, S; Devaux, F; Manoharlal, R; Vandeputte, P; Shah, AH; Singh, A; Blugeon, C; Sanglard, D; et al. (Jan 2012). ”In vitro effect of malachite green on Candida albicans involves multiple pathways and transcriptional regulators UPC2 and STP2”. Antimicrob Agents Chemother 56 (1): sid. 495–506. doi:10.1128/AAC.00574-11. PMID 22006003.

Externa länkar

Wikimedia Commons har media som rör Malakitgrönt (organiskt ämne).
Bilder & media
U.S. National Institutes of Health
U.S. Food and Drug Administration
U.K. Department of Health
Malachite green - endospore staining technique (video)
Malachite Green Dyes

[1] ”C&L Inventory”. echa.europa.eu. https://echa.europa.eu/information-on-chemicals/cl-inventory-database/-/discli/details/66706.

[2] Malakitgrönt i Nordisk familjebok (andra upplagan, 1912)

[3] Raducan, Adina; Olteanu, Alexandra; Puiu, Mihaela; Oancea, Dumitru (2008-03-01). ”Influence of surfactants on the fading of malachite green”. Open Chemistry 6 (1): sid. 89–92. doi:10.2478/s11532-007-0066-0. ISSN 2391-5420.

[4] Dr. M Vishwanathan. Principles of organic chemistry. Jai Sai Publications. sid. 2/37

[5] Thomas Gessner and Udo Mayer "Triarylmethane and Diarylmethane Dyes" in Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry 2002, Wiley-VCH, Weinheim.doi:10.1002/14356007.a27_179

[6] Srivastava, S; Sinha, R; Roy, D (2004). ”Toxicological effects of malachite green”. Aquatic Toxicology 66 (3): sid. 319–29. doi:10.1016/j.aquatox.2003.09.008. PMID 15129773. Bibcode: 2004AqTox..66..319S.

[7] Wendy C. Andersen, Sherri B. Turnipseed, and José E. Roybal "Quantitative and Confirmatory Analyses of Malachite Green and Leucomalachite Green Residues in Fish and Shrimp" J. Agric. Food Chem. 2006, volume 54, pp. 4517–4523.doi:10.1021/jf0532258 and references therein

[8] Poopal, Rama-Krishnan; Ashwini, Rajan; Ramesh, Mathan; Li, Bin; Ren, Zongming (2023-03-01). ”Triphenylmethane dye (C52H54N4O12) is potentially a hazardous substance in edible freshwater fish at trace level: toxicity, hematology, biochemistry, antioxidants, and molecular docking evaluation study” (på engelska). Environmental Science and Pollution Research 30 (11): sid. 28759–28779. doi:10.1007/s11356-022-24206-y. ISSN 1614-7499. PMID 36401692. https://doi.org/10.1007/s11356-022-24206-y.

[9] Chinese fish crisis shows seafood safety challenges, USA Today, 7/1/2007

[10] Veterinary Residues Committee. Annual Report on Surveillance for Veterinary Residues in Food in the UK for 2001, 2002, and 2003 Arkiverad 11 februari 2012 hämtat från the Wayback Machine. Arkiverad 2012-02-11.

[11] ”Food Safety Information - Prohibited Substances in Food”. Food Safety Information - Prohibited Substances in Food. https://www.foodsafety.gov.mo/e/senseinspec/detail/c0f78a95-0827-4394-873c-8db1b8bcc21b.

[12] [1] KOMMISSIONENS FÖRORDNING (EU) 2019/1871 av den 7 november 2019 om referensvärden för åtgärder med avseende på otillåtna farmakologiskt aktiva substanser i livsmedel av animaliskt ursprung och om upphävande av beslut 2005/34/EG. Hämtad 2024-09-13.

[13] Culp, S J; Beland, FA; Heflich, R H; Benson, R W; Blankenship, L R; Webb, P J (2002). ”Mutagenicity and carcinogenicity in relation to DNA adduct formation in rats fed leucomalachite green”. Mutation Research 506–507: sid. 55–63. doi:10.1016/S0027-5107(02)00152-5. PMID 12351145. https://zenodo.org/record/1259663.

[Babendure_Adams_Tsien_2003_pp._14716–14717-14] Babendure, Jeremy R.; Adams, Stephen R.; Tsien, Roger Y. (2003). ”Aptamers Switch on Fluorescence of Triphenylmethane Dyes”. Journal of the American Chemical Society (American Chemical Society (ACS)) 125 (48): sid. 14716–14717. doi:10.1021/ja037994o. ISSN 0002-7863. PMID 14640641.

[15] Effect of Receptor Attachment on Sensitivity of Label Free Microcantilever Based Biosensor Using Malachite Green Aptamer https://doi.org/10.1016/j.snb.2019.126963

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]