Ziprasidon: Skillnad mellan sidversioner

Från Wikipedia
Innehåll som raderades Innehåll som lades till
tar bort geodon.com.
Utökade 70 referenser med reFill ()
Rad 3: Rad 3:
[[Fil:Geodon.jpg|miniatyr|200px|Förpackning som innehåller [[Generiska läkemedel|generiskt]] Ziprasidon, 40 mg.]]
[[Fil:Geodon.jpg|miniatyr|200px|Förpackning som innehåller [[Generiska läkemedel|generiskt]] Ziprasidon, 40 mg.]]


'''Ziprasidon''' är ett [[Atypiska antipsykotika|atypiskt antipsykotikum]]. Ziprasidon används för att lindra och/eller häva psykoser vid psykiska sjukdomar såsom [[schizofreni]] men även tillfälligt vid icke diagnosticerade psykotiska tillstånd samt vid svårt [[bipolärt syndrom]] (som stämningsstabiliserande). Det framförs också att det kan vara [[antidepressiv]]t<ref>https://books.google.se/books?id=bMAE8PfHRKUC&pg=PA94&lpg=PA94&dq#v=onepage&q&f=false</ref> liksom att det finns [[SNRI]]-aktivitet som setts med medlet.<ref>https://books.google.se/books?id=Dq3fCQAAQBAJ&pg=PA144&lpg=PA144&dq#v=onepage&q&f=false</ref> Det har motverkat [[migrän]] och har även använts vid migränbehandling.<ref name="medpagetoday1">http://www.medpagetoday.com/clinical-context/Migraines/60911</ref><ref name="viska1">http://www.viska.se/nya-lakemedel/lakemedel/6728-zeldox-har-effekt-mot-migraen</ref> 2005 blev Ziprasidon godkänt för behandling av mani i Sverige.<ref>http://news.cision.com/se/pfizer/r/zeldox-ger-effektiv-dampning-av-maniska-symtom-vid-bipolar-sjukdom,c177350</ref>
'''Ziprasidon''' är ett [[Atypiska antipsykotika|atypiskt antipsykotikum]]. Ziprasidon används för att lindra och/eller häva psykoser vid psykiska sjukdomar såsom [[schizofreni]] men även tillfälligt vid icke diagnosticerade psykotiska tillstånd samt vid svårt [[bipolärt syndrom]] (som stämningsstabiliserande). Det framförs också att det kan vara [[antidepressiv]]t<ref name="auto">{{cite web|url=https://books.google.se/books?id=bMAE8PfHRKUC&pg=PA94&lpg=PA94&dq#v=onepage&q&f=false|title=Stahl's Illustrated Antipsychotics|first=Stephen M.|last=Stahl|date=9 mars 2009|publisher=Cambridge University Press|via=Google Books}}</ref> liksom att det finns [[SNRI]]-aktivitet som setts med medlet.<ref name="auto1">{{cite web|url=https://books.google.se/books?id=Dq3fCQAAQBAJ&pg=PA144&lpg=PA144&dq#v=onepage&q&f=false|title=Top Drugs: Their History, Pharmacology, and Syntheses|first=Jie Jack|last=Li|date=31 juli 2015|publisher=Oxford University Press|via=Google Books}}</ref> Det har motverkat [[migrän]] och har även använts vid migränbehandling.<ref name="medpagetoday1">{{cite web|url=http://www.medpagetoday.com/clinical-context/Migraines/60911|title=ANA: Schizophrenia Drug May Have Migraine Benefit|date=20 oktober 2016|publisher=}}</ref><ref name="viska1">{{cite web|url=http://www.viska.se/nya-lakemedel/lakemedel/6728-zeldox-har-effekt-mot-migraen|title=Zeldox har effekt mot migrän?|website=Bli friskare, bli Viskare!}}</ref> 2005 blev Ziprasidon godkänt för behandling av mani i Sverige.<ref name="cision.com">{{cite web|url=http://news.cision.com/se/pfizer/r/zeldox-ger-effektiv-dampning-av-maniska-symtom-vid-bipolar-sjukdom,c177350|title=Zeldox ger effektiv dämpning av maniska symtom vid bipolär sjukdom|website=News Powered by Cision}}</ref>


Ziprasidon introducerades i [[Sverige]] år 1998 av Pfizer.<ref>http://www.thepharmaletter.com/article/first-approval-for-pfizer-s-zeldox</ref><ref>https://books.google.se/books?id=LArIvFsBE3IC&pg=PA312&lpg=PA312&dq=#v=onepage&q&f=false</ref> Läkemedel med Ziprasidon som den [[aktiv substans|aktiva substansen]] marknadsförs i Sverige och övriga [[Europa]] under namnet '''Zeldox''', och i andra delar av världen som '''Geodon''', '''Zusdon''', '''Zipwell''' och '''Zixadox'''.<ref>http://www.csid.ro/medicamente/zixadox-20-mg-40-mg-60-mg-80-mg-capsule-11460763/</ref> [[Patent]]et upphörde i Sverige våren 2013 så det finns [[generiska läkemedel]] med Ziprasidon. Ziprasidon är receptbelagd.
Ziprasidon introducerades i [[Sverige]] år 1998 av Pfizer.<ref name="thepharmaletter.com">http://www.thepharmaletter.com/article/first-approval-for-pfizer-s-zeldox</ref><ref>{{cite web|url=https://books.google.se/books?id=LArIvFsBE3IC&pg=PA312&lpg=PA312&dq=#v=onepage&q&f=false|title=Annual Reports in Medicinal Chemistry|first=Annette M.|last=Doherty|date=23 mars 2018|publisher=Academic Press|via=Google Books}}</ref> Läkemedel med Ziprasidon som den [[aktiv substans|aktiva substansen]] marknadsförs i Sverige och övriga [[Europa]] under namnet '''Zeldox''', och i andra delar av världen som '''Geodon''', '''Zusdon''', '''Zipwell''' och '''Zixadox'''.<ref>{{cite web|url=http://www.csid.ro/medicamente/zixadox-20-mg-40-mg-60-mg-80-mg-capsule-11460763/|title=Zixadox, 20 mg / 40 mg / 60 mg / 80 mg, capsule - prospect zixadox, 20 mg / 40 mg / 60 mg / 80 mg, capsule|website=CSID.ro}}</ref> [[Patent]]et upphörde i Sverige våren 2013 så det finns [[generiska läkemedel]] med Ziprasidon. Ziprasidon är receptbelagd.


Ziprasidon orsakar mindre viktökning än vissa andra benzisoxazolderivat (såsom [[Risperdal]], [[Invega]] eller [[Iloperidon]]). Sätts Zeldox in precis efter kraftig viktökning av Zyprexa eller Risperdal kan det förekomma kraftig [[viktminskning]].<ref>http://www.mynewsdesk.com/se/pfizer/pressreleases/medicinbyte-kan-ge-viktminskning-och-saenkta-blodfettsnivaaer-hos-patienter-med-schizofreni-43100?view_policy=1</ref><ref name="mynewsdesk1">http://www.mynewsdesk.com/se/pfizer/pressreleases/ny-jaemfoerande-studie-av-schizofrenibehandling-visar-zeldox-lika-effektivt-men-har-faerre-biverkningar-aen-det-som-hittills-varit-golden-standard-43229?view_policy=1</ref> Det finns risk för [[Långt QT-syndrom|förlängt QT-intervall]], dock har det visat sig sakna klinisk betydelse för flera.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3221427/</ref><ref>http://www.internetmedicin.se/page.aspx?id=218</ref>
Ziprasidon orsakar mindre viktökning än vissa andra benzisoxazolderivat (såsom [[Risperdal]], [[Invega]] eller [[Iloperidon]]). Sätts Zeldox in precis efter kraftig viktökning av Zyprexa eller Risperdal kan det förekomma kraftig [[viktminskning]].<ref name="mynewsdesk.com">{{cite web|url=http://www.mynewsdesk.com/se/pfizer/pressreleases/medicinbyte-kan-ge-viktminskning-och-saenkta-blodfettsnivaaer-hos-patienter-med-schizofreni-43100?view_policy=1|title=Medicinbyte kan ge viktminskning och sänkta blodfettsnivåer hos patienter med schizofreni|publisher=}}</ref><ref name="mynewsdesk1">{{cite web|url=http://www.mynewsdesk.com/se/pfizer/pressreleases/ny-jaemfoerande-studie-av-schizofrenibehandling-visar-zeldox-lika-effektivt-men-har-faerre-biverkningar-aen-det-som-hittills-varit-golden-standard-43229?view_policy=1|title=Ny jämförande studie av schizofrenibehandling visar: Zeldox lika effektivt men har färre biverkningar än det som hittills varit Golden Standard|publisher=}}</ref> Det finns risk för [[Långt QT-syndrom|förlängt QT-intervall]], dock har det visat sig sakna klinisk betydelse för flera.<ref>{{cite journal|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3221427/|title=QTc Prolongation by Psychotropic Drugs and the Risk of Torsade de Pointes|first1=Katharina|last1=Wenzel-Seifert|first2=Markus|last2=Wittmann|first3=Ekkehard|last3=Haen|date=1 oktober 2011|publisher=|journal=Deutsches Ärzteblatt International|volume=108|issue=41|pages=687–693|via=PubMed Central|doi=10.3238/arztebl.2011.0687|pmid=22114630|pmc=PMC3221427}}</ref><ref>{{cite web|url=http://www.internetmedicin.se/page.aspx?id=218|title=Antipsykotisk behandling – principer|website=www.internetmedicin.se}}</ref>


== Historia ==
== Historia ==


Förberedelser inför medicinen och innan forskning påbörjades i början av [[1980-talet]]. Man ville hitta ett sätt att få 5-HT<sub>2C</sub>-receptorn blockerad och dessutom kraftigt hos personer men ändå inte samtidigt ge de ökad aptit följderna och viktuppgång. Att blockera 5-HT<sub>2C</sub> kraftigt men ändå inte ge viktuppgång eller ökad aptit som följd brukar vara svårt att lyckas med. År 1986 var man säker på hur man går till väga. Man började kemiskt sett efterlikna Risperidon. Ziprasidon är en [[strukturell analog]] av [[Risperidon]].<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1324958/</ref> Ziprasidon liknar kemiskt sett Risperidon (Risperdal).<ref>https://books.google.se/books?id=Sd6ot9ul-bUC&pg=PA465&lpg=PA465&dq=#v=onepage&q&f=false</ref> Substansen utvecklades fram första gången år [[1987]] av Harry howard<ref>http://austinpublishinggroup.com/schizophrenia/fulltext/schizophrenia-v3-id1027.php</ref> vid centralforskning campus i Groton, Connecticut.<ref>https://books.google.se/books?id=Xx7iNGdV25IC&pg=PA641&redir_esc=y#v=onepage&q&f=false</ref><ref>http://austinpublishinggroup.com/schizophrenia/download.php?file=fulltext/schizophrenia-v3-id1027.pdf</ref> Och som ett alternativ istället för [[Klozapin]].<ref>https://books.google.se/books?id=T1QcjxnP6noC&pg=PA263&lpg=PA263&dq=#v=onepage&q&f=false</ref> I början ansågs den nya substansen instabil men stabiliserades genom att en kloratom blir tillsatt. År [[1997]] stod det klart att substansen ska marknadsföras under namnet Zeldox.<ref>https://books.google.se/books?id=Xx7iNGdV25IC&pg=PA641&redir_esc=y#v=onepage&q&f=false</ref>
Förberedelser inför medicinen och innan forskning påbörjades i början av [[1980-talet]]. Man ville hitta ett sätt att få 5-HT<sub>2C</sub>-receptorn blockerad och dessutom kraftigt hos personer men ändå inte samtidigt ge de ökad aptit följderna och viktuppgång. Att blockera 5-HT<sub>2C</sub> kraftigt men ändå inte ge viktuppgång eller ökad aptit som följd brukar vara svårt att lyckas med. År 1986 var man säker på hur man går till väga. Man började kemiskt sett efterlikna Risperidon. Ziprasidon är en [[strukturell analog]] av [[Risperidon]].<ref name="auto2">{{cite journal|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1324958/|title=Atypicality of Atypical Antipsychotics|first=Andrew|last=Farah|date=23 mars 2018|publisher=|journal=Primary Care Companion to The Journal of Clinical Psychiatry|volume=7|issue=6|pages=268–274|via=PubMed Central|pmid=16498489|pmc=PMC1324958}}</ref> Ziprasidon liknar kemiskt sett Risperidon (Risperdal).<ref name="auto3">{{cite web|url=https://books.google.se/books?id=Sd6ot9ul-bUC&pg=PA465&lpg=PA465&dq=#v=onepage&q&f=false|title=Foye's Principles of Medicinal Chemistry|first1=Thomas L.|last1=Lemke|first2=David A.|last2=Williams|date=24 januari 2012|publisher=Lippincott Williams & Wilkins|via=Google Books}}</ref> Substansen utvecklades fram första gången år [[1987]] av Harry howard<ref>{{cite journal|url=http://austinpublishinggroup.com/schizophrenia/fulltext/schizophrenia-v3-id1027.php|title=Second Generation Antipsychotics: Pharmacodynamics,
Therapeutic Effects Indications and Associated Metabolic
Side Effects: Review of Articles|first=Getinet|last=Ayano|publisher=|journal=Journal of Schizophrenia Research}}</ref> vid centralforskning campus i Groton, Connecticut.<ref name="auto4">{{cite web|url=https://books.google.se/books?id=Xx7iNGdV25IC&pg=PA641&redir_esc=y#v=onepage&q&f=false|title=The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology|first1=Alan F.|last1=Schatzberg|first2=Charles B.|last2=Nemeroff|date=23 mars 2018|publisher=American Psychiatric Pub|via=Google Books}}</ref><ref>http://austinpublishinggroup.com/schizophrenia/download.php?file=fulltext/schizophrenia-v3-id1027.pdf</ref> Och som ett alternativ istället för [[Klozapin]].<ref name="auto5">{{cite web|url=https://books.google.se/books?id=T1QcjxnP6noC&pg=PA263&lpg=PA263&dq=#v=onepage&q&f=false|title=Designing Multi-target Drugs|first1=J. Richard|last1=Morphy|first2=C. John|last2=Harris|date=23 mars 2018|publisher=Royal Society of Chemistry|via=Google Books}}</ref> I början ansågs den nya substansen instabil men stabiliserades genom att en kloratom blir tillsatt. År [[1997]] stod det klart att substansen ska marknadsföras under namnet Zeldox.<ref name="auto4"/>


Patent utfärdades till Pfizer år 1989.<ref>https://books.google.se/books?id=fsKKI82uqK8C&pg=PA101&lpg=PA101&dq#v=onepage&q&f=false</ref> Klinisk prövning fas I började 1995.<ref>http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2002/20-919_geodon_biopharmr.pdf</ref>
Patent utfärdades till Pfizer år 1989.<ref>{{cite web|url=https://books.google.se/books?id=fsKKI82uqK8C&pg=PA101&lpg=PA101&dq#v=onepage&q&f=false|title=Contemporary Drug Synthesis|first1=Jie Jack|last1=Li|first2=Douglas S.|last2=Johnson|first3=Drago R.|last3=Sliskovic|first4=Bruce D.|last4=Roth|date=27 december 2004|publisher=John Wiley & Sons|via=Google Books}}</ref> Klinisk prövning fas I började 1995.<ref name="fda.gov">http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2002/20-919_geodon_biopharmr.pdf</ref>
Mellan 23 maj 1995 till 16 juli 1995 utfördes första studie med Ziprasidon injektioner. Sedan 19 mars 1997 utfördes första studie med kapslar, styrkor 20, 40, 60 och 80 milligram. Korta tester med kapslar i olika perioder varade fram till 11 februari 1998.<ref>http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2002/20-919_geodon_biopharmr.pdf</ref>
Mellan 23 maj 1995 till 16 juli 1995 utfördes första studie med Ziprasidon injektioner. Sedan 19 mars 1997 utfördes första studie med kapslar, styrkor 20, 40, 60 och 80 milligram. Korta tester med kapslar i olika perioder varade fram till 11 februari 1998.<ref name="fda.gov"/>


[[Sverige]] var först i världen [[1998]] med att godkänna Zeldoxkapslar.<ref>http://www.thepharmaletter.com/article/first-approval-for-pfizer-s-zeldox</ref> I mitten av augusti 2000 kom i Sverige<ref>http://www.thepharmaletter.com/article/pfizer-gains-swedish-ok-for-intramuscular-zeldox</ref><ref name="autogenerated2000">http://www.icis.com/resources/news/2000/09/05/120098/sweden-approves-pfizer-s-antipsychotic-drug-zeldox-/</ref> [[injektion (medicin)|injektion]]sberedning igång på [[sjukhus]].<ref>https://lakemedelsverket.se/upload/om-lakemedelsverket/publikationer/information-fran-lakemedelsverket/Info_fr_LV_2001-2.pdf</ref><ref name="autogenerated2000"/> Sverige var det första [[Europeiska unionen|EU-land]] som tills dess fullt ut accepterat Zeldox för båda beredningsformerna, kapslar och injektion.<ref>https://www.icis.com/resources/news/2000/09/05/120098/sweden-approves-pfizer-s-antipsychotic-drug-zeldox-/</ref>
[[Sverige]] var först i världen [[1998]] med att godkänna Zeldoxkapslar.<ref name="thepharmaletter.com"/> I mitten av augusti 2000 kom i Sverige<ref>{{cite web|url=http://www.thepharmaletter.com/article/pfizer-gains-swedish-ok-for-intramuscular-zeldox|title=Pfizer gains Swedish OK for intramuscular Zeldox - Pharmaceutical indu|first=The Pharma|last=Letter|website=www.thepharmaletter.com}}</ref><ref name="autogenerated2000">{{cite web|url=http://www.icis.com/resources/news/2000/09/05/120098/sweden-approves-pfizer-s-antipsychotic-drug-zeldox-/|title=Sweden approves Pfizer&#39;s antipsychotic drug &#39;Zeldox&#39;|publisher=}}</ref> [[injektion (medicin)|injektion]]sberedning igång på [[sjukhus]].<ref name="lakemedelsverket.se">https://lakemedelsverket.se/upload/om-lakemedelsverket/publikationer/information-fran-lakemedelsverket/Info_fr_LV_2001-2.pdf</ref><ref name="autogenerated2000"/> Sverige var det första [[Europeiska unionen|EU-land]] som tills dess fullt ut accepterat Zeldox för båda beredningsformerna, kapslar och injektion.<ref>{{cite web|url=https://www.icis.com/resources/news/2000/09/05/120098/sweden-approves-pfizer-s-antipsychotic-drug-zeldox-/|title=Sweden approves Pfizer&#39;s antipsychotic drug &#39;Zeldox&#39;|publisher=}}</ref>


Det marknadsfördes i första land Sverige sedan 14 september 2000.<ref>https://isctm.org/public_access/Autumn2017/Presentation/930-J-Geier.pdf</ref> I februari och april år 2001 upplyste [[läkemedelsverket]] om Zeldox i sina informationsblad.<ref>https://lakemedelsverket.se/upload/om-lakemedelsverket/publikationer/information-fran-lakemedelsverket/Info_fr_LV_2001-2.pdf</ref>
Det marknadsfördes i första land Sverige sedan 14 september 2000.<ref name="isctm.org">https://isctm.org/public_access/Autumn2017/Presentation/930-J-Geier.pdf</ref> I februari och april år 2001 upplyste [[läkemedelsverket]] om Zeldox i sina informationsblad.<ref name="lakemedelsverket.se"/>


Ziprasidon blev det första bland atypiska neuroleptika tillgängligt som en intramuskulär injektion.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1214571/</ref>
Ziprasidon blev det första bland atypiska neuroleptika tillgängligt som en intramuskulär injektion.<ref name="auto6">{{cite journal|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1214571/|title=Ziprasidone mesylate (Geodon for injection): the first injectable atypical antipsychotic medication|first=Valerie|last=Sheehan|date=1 oktober 2003|publisher=|journal=Proceedings (Baylor University. Medical Center)|volume=16|issue=4|pages=497–501|via=PubMed Central|pmid=16278769|pmc=PMC1214571}}</ref>


[[FDA]] för [[USA]]:s del hade utfärdat år 1998 ett icke godkännande brev där det återfinns citat som att medicinen hör till de med Qt-förlängning och det demonstreras inte av tillräcklig nytta av Zeldox över redan marknadsförda läkemedel.<ref>https://books.google.se/books?id=fS7ygS9dnb8C&pg=PA88&lpg=PA88&dq=#v=onepage&q&f=false</ref> FDA krävde att man måste undersöka djupare ifall Ziprasidon skulle bli aktuellt för USA:s del.<ref name="autogenerated1">http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/00/backgrd/3619b1a.pdf</ref> Som resultat blev det mer [[klinisk prövning]], och studier avtog ungefär i mitten av år 2000. Man konstaterade att Ziprasidon inte hade lika "ogynnsam" profil som [[Sertindol]] med QT-förlängning.<ref name="autogenerated1"/> FDA slog fast att ökningar i totalkolesterol och stora viktuppgångar av andra [[atypiska antipsykotika]] men den uppvisade datan från Ziprasidon på att det inte förekommer så mycket på Ziprasidon och den förbättrade [[lipidprofil]]en kunde inte förskjutas, det är troligt att det är så var slutsatsen för [[FDA]].<ref>http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/00/backgrd/3619b1b.pdf</ref>
[[FDA]] för [[USA]]:s del hade utfärdat år 1998 ett icke godkännande brev där det återfinns citat som att medicinen hör till de med Qt-förlängning och det demonstreras inte av tillräcklig nytta av Zeldox över redan marknadsförda läkemedel.<ref>{{cite web|url=https://books.google.se/books?id=fS7ygS9dnb8C&pg=PA88&lpg=PA88&dq=#v=onepage&q&f=false|title=Pharmacoepidemiology|first1=Brian L.|last1=Strom|first2=Stephen E.|last2=Kimmel|first3=Sean|last3=Hennessy|date=5 mars 2012|publisher=John Wiley & Sons|via=Google Books}}</ref> FDA krävde att man måste undersöka djupare ifall Ziprasidon skulle bli aktuellt för USA:s del.<ref name="autogenerated1">http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/00/backgrd/3619b1a.pdf</ref> Som resultat blev det mer [[klinisk prövning]], och studier avtog ungefär i mitten av år 2000. Man konstaterade att Ziprasidon inte hade lika "ogynnsam" profil som [[Sertindol]] med QT-förlängning.<ref name="autogenerated1"/> FDA slog fast att ökningar i totalkolesterol och stora viktuppgångar av andra [[atypiska antipsykotika]] men den uppvisade datan från Ziprasidon på att det inte förekommer så mycket på Ziprasidon och den förbättrade [[lipidprofil]]en kunde inte förskjutas, det är troligt att det är så var slutsatsen för [[FDA]].<ref>http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/00/backgrd/3619b1b.pdf</ref>


FDA granskade och undersökte all data rörande kring medicinen noggrant hela återstående hösten 2000, kliniska prövningar hade hållit på sedan våren 1995. I kliniska prövningar hade det förekommit att patienter fått 200-240 milligram per dag,<ref>http://www.btpnews.com/article/2001/06/01/Ziprasidone-Geodon</ref><ref>https://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/00/backgrd/3619b1a.pdf</ref> men efter det bestämde man sig för att maximal daglig dos får vara 160 milligram.<ref>http://www.btpnews.com/article/2001/06/01/Ziprasidone-Geodon</ref>
FDA granskade och undersökte all data rörande kring medicinen noggrant hela återstående hösten 2000, kliniska prövningar hade hållit på sedan våren 1995. I kliniska prövningar hade det förekommit att patienter fått 200-240 milligram per dag,<ref name="btpnews.com">{{cite web|url=http://www.btpnews.com/article/2001/06/01/Ziprasidone-Geodon|title=Ziprasidone (Geodon)|website=www.btpnews.com}}</ref><ref name="fda.gov1">https://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/00/backgrd/3619b1a.pdf</ref> men efter det bestämde man sig för att maximal daglig dos får vara 160 milligram.<ref name="btpnews.com"/>


Den 5 februari 2001 godkände USA (FDA) läkemedlet.<ref name="prnewswire1">http://www.prnewswire.com/news-releases/pfizer-to-launch-zeldox-in-9-european-union-countries-beginning-next-month-76154202.html</ref> Sedan [[Mars (månad)|mars]] år [[2001]] så började det marknadsföras i USA.<ref>https://isctm.org/public_access/Autumn2017/Presentation/930-J-Geier.pdf</ref> Sedan mars 2001 fram till augusti 2001 hade 100 000 utskrivningar av Zeldox i [[USA]] skett.<ref>http://www.dr-bob.org/cgi-bin/pb/mget.pl?post=/babble/20010804/msgs/73844.html</ref>
Den 5 februari 2001 godkände USA (FDA) läkemedlet.<ref name="prnewswire1">{{cite web|url=http://www.prnewswire.com/news-releases/pfizer-to-launch-zeldox-in-9-european-union-countries-beginning-next-month-76154202.html|title=Pfizer to Launch Zeldox in 9 European Union Countries Beginning Next Month|first=Pfizer|last=Inc|website=www.prnewswire.com}}</ref> Sedan [[Mars (månad)|mars]] år [[2001]] så började det marknadsföras i USA.<ref name="isctm.org"/> Sedan mars 2001 fram till augusti 2001 hade 100 000 utskrivningar av Zeldox i [[USA]] skett.<ref>{{cite web|url=http://www.dr-bob.org/cgi-bin/pb/mget.pl?post=/babble/20010804/msgs/73844.html|title=Psycho-Babble Medication Thread 73765|website=www.dr-bob.org}}</ref>


Den 25 februari 2002 var den godkänd i 31 länder runtom i världen<ref name="prnewswire1"/> och den 4 mars 2002 hakade [[Danmark]] på.<ref>https://web.archive.org/web/20160808111017/http://www.irf.dk/en/reviews/zeldox_ziprasidone.htm</ref> Den 1 november 2005 var Zeldox godkänt i 11 av [[Europeiska unionen|EU:s medlemsstater]].<ref>http://money.cnn.com/2005/11/01/news/fortune500/geodon/</ref>
Den 25 februari 2002 var den godkänd i 31 länder runtom i världen<ref name="prnewswire1"/> och den 4 mars 2002 hakade [[Danmark]] på.<ref>https://web.archive.org/web/20160808111017/http://www.irf.dk/en/reviews/zeldox_ziprasidone.htm</ref> Den 1 november 2005 var Zeldox godkänt i 11 av [[Europeiska unionen|EU:s medlemsstater]].<ref>{{cite web|url=http://money.cnn.com/2005/11/01/news/fortune500/geodon/|title=Pfizer's antipsychotic Geodon approved in Europe - Nov. 1, 2005|first=By Aaron Smith, CNN/Money staff|last=writer|website=money.cnn.com}}</ref>


Sedan 2005 blev Ziprasidon mer associerad med att behandla mani och som lösning för att åtgärda bekymret med viktuppgångar på de andra antipsykotiska läkemedlen (på grund av mindre metabol påverkan i form av förhöjda kolesterol- och insulinnivåer).<ref>http://news.cision.com/se/pfizer/r/zeldox-ger-effektiv-dampning-av-maniska-symtom-vid-bipolar-sjukdom,c177350</ref> Godkännandet var baserat på 3 studier som inkluderat 853 patienter och man märkte att Ziprasidon hade snabb symtomlindring på området mani också.<ref>http://news.cision.com/se/pfizer/r/zeldox-ger-effektiv-dampning-av-maniska-symtom-vid-bipolar-sjukdom,c177350</ref>
Sedan 2005 blev Ziprasidon mer associerad med att behandla mani och som lösning för att åtgärda bekymret med viktuppgångar på de andra antipsykotiska läkemedlen (på grund av mindre metabol påverkan i form av förhöjda kolesterol- och insulinnivåer).<ref name="cision.com"/> Godkännandet var baserat på 3 studier som inkluderat 853 patienter och man märkte att Ziprasidon hade snabb symtomlindring på området mani också.<ref name="cision.com"/>


Till år 2009 fanns Ziprasidon i över 80 länder och försäljning omfattande 1 miljard US-dollar.<ref>https://books.google.se/books?id=T1QcjxnP6noC&pg=PA263&lpg=PA263&dq=#v=onepage&q&f=false</ref>
Till år 2009 fanns Ziprasidon i över 80 länder och försäljning omfattande 1 miljard US-dollar.<ref name="auto5"/>


En överblick för 2014 visade att Ziprasidon inte var en stor medicin i Sverige, [[Zyprexa]] hade växt sig störst.<ref>http://www.viska.se/nya-lakemedel/lakemedel/6192-hur-manga-far-neuroleptika-i-sverige</ref> Ziprasidon har en [[marknadsandel]] på 6% i [[USA]].<ref>https://books.google.se/books?id=hBd0V7Ex8PUC&pg=PA21&lpg=PA21#v=onepage&q&f=false</ref>
En överblick för 2014 visade att Ziprasidon inte var en stor medicin i Sverige, [[Zyprexa]] hade växt sig störst.<ref>{{cite web|url=http://www.viska.se/nya-lakemedel/lakemedel/6192-hur-manga-far-neuroleptika-i-sverige|title=Hur många får neuroleptika i Sverige?|website=Bli friskare, bli Viskare!}}</ref> Ziprasidon har en [[marknadsandel]] på 6% i [[USA]].<ref>{{cite web|url=https://books.google.se/books?id=hBd0V7Ex8PUC&pg=PA21&lpg=PA21#v=onepage&q&f=false|title=Brain-Disabling Treatments in Psychiatry: Drugs, Electroshock, and the Psychopharmaceutical Complex, Second Edition|first=Peter R. Breggin|last=MD|date=17 december 2007|publisher=Springer Publishing Company|via=Google Books}}</ref>


== Användning ==
== Användning ==
Rad 43: Rad 45:
=== Antidepressiv effekt ===
=== Antidepressiv effekt ===


Ziprasidon antas ha [[antidepressiv]] effekt.<ref>https://books.google.se/books?id=bMAE8PfHRKUC&pg=PA94&lpg=PA94&dq#v=onepage&q&f=false</ref><ref>http://www.la-press.com/redirect_file.php?fileId=3361&filename=2474-JCNSD-Ziprasidone-Hydrocloride:-What-Role-in-the-Management-of-Schizophrenia.pdf&fileType=pdf</ref>
Ziprasidon antas ha [[antidepressiv]] effekt.<ref name="auto"/><ref name="la-press.com">http://www.la-press.com/redirect_file.php?fileId=3361&filename=2474-JCNSD-Ziprasidone-Hydrocloride:-What-Role-in-the-Management-of-Schizophrenia.pdf&fileType=pdf</ref>
Man har uppgett att hämma noradrenalin ger stabiliserat [[humör]].<ref>https://books.google.se/books?id=jwfrLrYc7d0C&pg=PA172&lpg=PA172&dq#v=onepage&q&f=false</ref>
Man har uppgett att hämma noradrenalin ger stabiliserat [[humör]].<ref name="google1">{{cite web|url=https://books.google.se/books?id=jwfrLrYc7d0C&pg=PA172&lpg=PA172&dq#v=onepage&q&f=false|title=Antipsychotics and Mood Stabilizers: Stahl's Essential Psychopharmacology, 3rd Edition|first=Stephen M.|last=Stahl|date=27 mars 2008|publisher=Cambridge University Press|via=Google Books}}</ref>


=== Mani ===
=== Mani ===


I slutet på år [[2005]] så blev Ziprasidon godkänt i [[Sverige]] för behandling av mani vid t.ex. [[bipolär sjukdom]]. Det har dock funnits andra bra läkemedel med god effekt på mani, men att de hade ofta bekymmer med viktökning efter långtidsanvändning. Godkännandet var baserat från 3 placebokontrollerade studier som inkluderat 853 personer.<ref>http://news.cision.com/se/pfizer/r/zeldox-ger-effektiv-dampning-av-maniska-symtom-vid-bipolar-sjukdom,c177350</ref>
I slutet på år [[2005]] så blev Ziprasidon godkänt i [[Sverige]] för behandling av mani vid t.ex. [[bipolär sjukdom]]. Det har dock funnits andra bra läkemedel med god effekt på mani, men att de hade ofta bekymmer med viktökning efter långtidsanvändning. Godkännandet var baserat från 3 placebokontrollerade studier som inkluderat 853 personer.<ref name="cision.com"/>


=== Migrän ===
=== Migrän ===


Ziprasidon blev sedan 2016 förknippat med migrän då dess förbyggande mot migrän upptäcktes påtagligt.<ref name="medpagetoday1" /> Att Ziprasidon skulle vara potent för behandla migrän är inte särskilt osannolikt. Eftersom Ziprasidon gör en del på samma sätt som medlet [[Ergotamin]] gör vid receptorer.<ref>https://quizlet.com/156287949/serotonin-and-related-drug-agonistsantagonists-flash-cards/</ref><ref>https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/ergotamine</ref><ref name="google1">https://books.google.se/books?id=jwfrLrYc7d0C&pg=PA172&lpg=PA172&dq#v=onepage&q&f=false</ref><ref>https://books.google.se/books?id=xogTUkmT7Q8C&pg=PA227&lpg=PA227&dq#v=onepage&q&f=false</ref>
Ziprasidon blev sedan 2016 förknippat med migrän då dess förbyggande mot migrän upptäcktes påtagligt.<ref name="medpagetoday1" /> Att Ziprasidon skulle vara potent för behandla migrän är inte särskilt osannolikt. Eftersom Ziprasidon gör en del på samma sätt som medlet [[Ergotamin]] gör vid receptorer.<ref>{{cite web|url=https://quizlet.com/156287949/serotonin-and-related-drug-agonistsantagonists-flash-cards/|title=Serotonin and related drug agonists/antagonists Flashcards - Quizlet|website=Quizlet}}</ref><ref>{{cite web|url=https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/ergotamine|title=Ergotamine|first=|last=Pubchem|website=pubchem.ncbi.nlm.nih.gov}}</ref><ref name="google1"/><ref name="auto7">{{cite web|url=https://books.google.se/books?id=xogTUkmT7Q8C&pg=PA227&lpg=PA227&dq#v=onepage&q&f=false|title=G Protein-Coupled Receptors as Drug Targets: Analysis of Activation and Constitutive Activity|first1=Roland|last1=Seifert|first2=Thomas|last2=Wieland|date=12 maj 2006|publisher=John Wiley & Sons|via=Google Books}}</ref>


Ziprasidon visade sig vara effektivt för behandla patienter som inte svarat på andra migränbehandlingar. En 43 patienter mottog 10 till 40 milligram av Ziprasidon (lägre doserna) och var till nytta för 81% av deltagarna och 65% av patienterna kunde tillochmed bli utskrivna efteråt.<ref>https://www.medpagetoday.com/clinical-context/Migraines/60911</ref>
Ziprasidon visade sig vara effektivt för behandla patienter som inte svarat på andra migränbehandlingar. En 43 patienter mottog 10 till 40 milligram av Ziprasidon (lägre doserna) och var till nytta för 81% av deltagarna och 65% av patienterna kunde tillochmed bli utskrivna efteråt.<ref name="medpagetoday.com">{{cite web|url=https://www.medpagetoday.com/clinical-context/Migraines/60911|title=ANA: Schizophrenia Drug May Have Migraine Benefit|date=20 oktober 2016|publisher=}}</ref>


En patient som inte svarat på andra migränbehandlingar som fick Ziprasidon uppgav att sömnen aldrig tidigare varit bättre och huvudvärken var till slut borta. Denna patient fick den intramuskulära injektionsformen av Ziprasidon.<ref>https://www.medpagetoday.com/clinical-context/Migraines/60911</ref>
En patient som inte svarat på andra migränbehandlingar som fick Ziprasidon uppgav att sömnen aldrig tidigare varit bättre och huvudvärken var till slut borta. Denna patient fick den intramuskulära injektionsformen av Ziprasidon.<ref name="medpagetoday.com"/>


== Dosering ==
== Dosering ==
I studier, genomsnitt på 137 milligram till 160 milligram uppvisade mer kliniskt svar bland personer än 40-80 milligram.<ref name="mynewsdesk1"/><ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19375893</ref> Doser som överskred 160 milligram ökade inte antipsykotiska effekten och är inte inom rekommendation heller.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23775057</ref> Vid överdoser t.ex. 320 milligram kan hjärtats QTc-tid förlängas.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23775057</ref>
I studier, genomsnitt på 137 milligram till 160 milligram uppvisade mer kliniskt svar bland personer än 40-80 milligram.<ref name="mynewsdesk1"/><ref name="auto8">{{cite journal|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19375893|title=Effect of ziprasidone dose on all-cause discontinuation rates in acute schizophrenia and schizoaffective disorder: a post-hoc analysis of 4 fixed-dose randomized clinical trials|first1=Leslie|last1=Citrome|first2=Ruoyong|last2=Yang|first3=Paul|last3=Glue|first4=Onur N.|last4=Karayal|date=1 juni 2009|publisher=|journal=Schizophrenia Research|volume=111|issue=1-3|pages=39–45|via=PubMed|doi=10.1016/j.schres.2009.03.009|pmid=19375893}}</ref> Doser som överskred 160 milligram ökade inte antipsykotiska effekten och är inte inom rekommendation heller.<ref name="auto9">{{cite journal|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23775057|title=High-dose oral ziprasidone versus conventional dosing in schizophrenia patients with residual symptoms: the ZEBRAS study|first1=Donald C.|last1=Goff|first2=Joseph P.|last2=McEvoy|first3=Leslie|last3=Citrome|first4=Arnold W.|last4=Mech|first5=Juan R.|last5=Bustillo|first6=Roberto|last6=Gil|first7=Peter|last7=Buckley|first8=Theo C.|last8=Manschreck|first9=Eric D.|last9=Achtyes|first10=Eric A.|last10=Macklin|date=1 augusti 2013|publisher=|journal=Journal of Clinical Psychopharmacology|volume=33|issue=4|pages=485–490|via=PubMed|doi=10.1097/JCP.0b013e3182977308|pmid=23775057}}</ref> Vid överdoser t.ex. 320 milligram kan hjärtats QTc-tid förlängas.<ref name="auto9"/>


Enligt FASS måste medicinen tas i samband med måltid.<ref>http://www.fass.se/LIF/product?userType=2&nplId=20100729000054</ref> Då blir upptaget av läkemedlet bäst annars minskas upptaget.<ref>https://web.archive.org/web/20051017034327/http://www.pfizer.com/pfizer/download/uspi_geodon.pdf</ref>
Enligt FASS måste medicinen tas i samband med måltid.<ref>{{cite web|url=http://www.fass.se/LIF/product?userType=2&nplId=20100729000054|title=Ziprasidon Actavis - FASS Allmänhet|website=www.fass.se}}</ref> Då blir upptaget av läkemedlet bäst annars minskas upptaget.<ref>{{cite web|url=https://web.archive.org/web/20051017034327/http://www.pfizer.com/pfizer/download/uspi_geodon.pdf|title=Wayback Machine|date=17 oktober 2005|publisher=}}</ref>


=== Injektion ===
=== Injektion ===


Ziprasidon återfinns även som [[injektionsvätska]]. Den intramuskulära injektionsformen av Ziprasidon är godkänd för akut agitation hos personer med schizofreni.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1214571/</ref>
Ziprasidon återfinns även som [[injektionsvätska]]. Den intramuskulära injektionsformen av Ziprasidon är godkänd för akut agitation hos personer med schizofreni.<ref name="auto6"/>


Den intramuskulära injektionen ges på [[sjukhus]] av utbildad personal.
Den intramuskulära injektionen ges på [[sjukhus]] av utbildad personal.


Doserna med injektion har en annan koncentration och ges i lägre doser, om första dosen är 10 mg, ges ytterligare injektion 2 timmar senare. Om dosen är 20 mg ges nästa injektion 4 timmar senare. Injektionsbehandling får pågå i max 3 dagar, sedan ska man alltid gå över till kapslarna oralt.<ref>https://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/01/briefing/3685b2_01_pfizer.pdf</ref> Vid [[injektion]] (spruta) är [[biotillgänglighet]]en på 100%.<ref>https://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/01/briefing/3685b2_01_pfizer.pdf</ref><ref>https://www.fass.se/LIF/product?userType=2&nplId=20000817000013</ref>
Doserna med injektion har en annan koncentration och ges i lägre doser, om första dosen är 10 mg, ges ytterligare injektion 2 timmar senare. Om dosen är 20 mg ges nästa injektion 4 timmar senare. Injektionsbehandling får pågå i max 3 dagar, sedan ska man alltid gå över till kapslarna oralt.<ref name="fda.gov2">https://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/01/briefing/3685b2_01_pfizer.pdf</ref> Vid [[injektion]] (spruta) är [[biotillgänglighet]]en på 100%.<ref name="fda.gov2"/><ref>{{cite web|url=https://www.fass.se/LIF/product?userType=2&nplId=20000817000013|title=Zeldox® - FASS Allmänhet|website=www.fass.se}}</ref>


== Effektivitet ==
== Effektivitet ==
Rad 75: Rad 77:
I en 2013 studie i en jämförelse av 15 antipsykotiska mediciner i effektivitet i behandling av schizofreniska symtomer, ziprasidon demonstrerade mild-standard effektivitet. 15% mer effektiv än [[lurasidon]] och [[iloperidon]], ungefär samma effektivitet som [[klorpromazin]], [[sertindol]] och [[asenapin]], och 9-13% mindre effektiv än [[haloperidol]], [[quetiapin]], och [[aripiprazol]].<ref name=Leucht2013>{{cite journal |last1=Leucht |first1=Stefan |last2=Cipriani |first2=Andrea |last3=Spineli |first3=Loukia |last4=Mavridis |first4=Dimitris |last5=Örey |first5=Deniz |last6=Richter |first6=Franziska |last7=Samara |first7=Myrto |last8=Barbui |first8=Corrado |last9=Engel |first9=Rolf R |last10=Geddes |first10=John R |last11=Kissling |first11=Werner |last12=Stapf |first12=Marko Paul |last13=Lässig |first13=Bettina |last14=Salanti |first14=Georgia |last15=Davis |first15=John M |title=Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis |journal=The Lancet |volume=382 |issue=9896 |pages=951–62 |year=2013 |pmid=23810019 |doi=10.1016/S0140-6736(13)60733-3 }}</ref>
I en 2013 studie i en jämförelse av 15 antipsykotiska mediciner i effektivitet i behandling av schizofreniska symtomer, ziprasidon demonstrerade mild-standard effektivitet. 15% mer effektiv än [[lurasidon]] och [[iloperidon]], ungefär samma effektivitet som [[klorpromazin]], [[sertindol]] och [[asenapin]], och 9-13% mindre effektiv än [[haloperidol]], [[quetiapin]], och [[aripiprazol]].<ref name=Leucht2013>{{cite journal |last1=Leucht |first1=Stefan |last2=Cipriani |first2=Andrea |last3=Spineli |first3=Loukia |last4=Mavridis |first4=Dimitris |last5=Örey |first5=Deniz |last6=Richter |first6=Franziska |last7=Samara |first7=Myrto |last8=Barbui |first8=Corrado |last9=Engel |first9=Rolf R |last10=Geddes |first10=John R |last11=Kissling |first11=Werner |last12=Stapf |first12=Marko Paul |last13=Lässig |first13=Bettina |last14=Salanti |first14=Georgia |last15=Davis |first15=John M |title=Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis |journal=The Lancet |volume=382 |issue=9896 |pages=951–62 |year=2013 |pmid=23810019 |doi=10.1016/S0140-6736(13)60733-3 }}</ref>


Vissa studier föreslår att [[Zyprexa]], [[Abilify]] och [[Amisulprid]] kan vara något mer effektiva än Zeldox.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16199834</ref><ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0014023/</ref><ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20091599</ref> Zeldox är ungefär lika bra i effekten som [[Trilafon]].<ref>http://www.dn.se/arkiv/sverige/ny-medicin-inte-battre-mot-schizofreni/</ref>
Vissa studier föreslår att [[Zyprexa]], [[Abilify]] och [[Amisulprid]] kan vara något mer effektiva än Zeldox.<ref>{{cite journal|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16199834|title=Olanzapine versus ziprasidone: results of a 28-week double-blind study in patients with schizophrenia|first1=Alan|last1=Breier|first2=Paul H.|last2=Berg|first3=Jogin H.|last3=Thakore|first4=Dieter|last4=Naber|first5=Wagner F.|last5=Gattaz|first6=Patrizia|last6=Cavazzoni|first7=Daniel J.|last7=Walker|first8=Suraja M.|last8=Roychowdhury|first9=John M.|last9=Kane|date=1 oktober 2005|publisher=|journal=The American Journal of Psychiatry|volume=162|issue=10|pages=1879–1887|via=PubMed|doi=10.1176/appi.ajp.162.10.1879|pmid=16199834}}</ref><ref name="auto10">{{cite journal|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0014023/|title=Aripiprazole versus other atypical antipsychotics for schizophrenia|first1=Priya|last1=Khanna|first2=Tao|last2=Suo|first3=Katja|last3=Komossa|first4=Huaixing|last4=Ma|first5=Christine|last5=Rummel-Kluge|first6=Hany George|last6=El-Sayeh|first7=Stefan|last7=Leucht|first8=Jun|last8=Xia|date=2 januari 2014|publisher=|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|issue=1|pages=CD006569|via=PubMed|doi=10.1002/14651858.CD006569.pub5|pmid=24385408}}</ref><ref>{{cite journal|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20091599|title=Amisulpride versus other atypical antipsychotics for schizophrenia|first1=Katja|last1=Komossa|first2=Christine|last2=Rummel-Kluge|first3=Heike|last3=Hunger|first4=Franziska|last4=Schmid|first5=Sandra|last5=Schwarz|first6=Joaquim I.|last6=Silveira da Mota Neto|first7=Werner|last7=Kissling|first8=Stefan|last8=Leucht|date=20 januari 2010|publisher=|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|issue=1|pages=CD006624|via=PubMed|doi=10.1002/14651858.CD006624.pub2|pmid=20091599|pmc=PMC4164462}}</ref> Zeldox är ungefär lika bra i effekten som [[Trilafon]].<ref>{{cite web|url=http://www.dn.se/arkiv/sverige/ny-medicin-inte-battre-mot-schizofreni/|title=Ny medicin inte bättre mot schizofreni - DN.SE|date=20 september 2005|publisher=}}</ref>


Zeldox är bland de neuroleptika med kortast [[halveringstid]].<ref>http://www.pfizer.ca/sites/g/files/g10017036/f/201411/Clean%284%29.pdf</ref><ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23417515</ref><ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3679209/</ref> Doseras det vid fler tillfällen kan man möjligen höja effektivitet.
Zeldox är bland de neuroleptika med kortast [[halveringstid]].<ref name="pfizer.ca">http://www.pfizer.ca/sites/g/files/g10017036/f/201411/Clean%284%29.pdf</ref><ref>{{cite journal|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23417515|title=Dopamine D₂/₃ occupancy of ziprasidone across a day: a within-subject PET study|first1=Takefumi|last1=Suzuki|first2=Ariel|last2=Graff-Guerrero|first3=Hiroyuki|last3=Uchida|first4=Gary|last4=Remington|first5=Fernando|last5=Caravaggio|first6=Carol|last6=Borlido|first7=Bruce|last7=Pollock|first8=Benoit|last8=Mulsant|first9=Vincenzo|last9=Deluca|first10=Zahinoor|last10=Ismail|first11=David|last11=Mamo|date=1 juli 2013|publisher=|journal=Psychopharmacology|volume=228|issue=1|pages=43–51|via=PubMed|doi=10.1007/s00213-013-3012-1|pmid=23417515|pmc=PMC3679209}}</ref><ref>{{cite journal|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3679209/|title=Dopamine D2/3 occupancy of ziprasidone across a day: a within-subject PET study|first1=Takefumi|last1=Suzuki|first2=Ariel|last2=Graff-Guerrero|first3=Hiroyuki|last3=Uchida|first4=Gary|last4=Remington|first5=Fernando|last5=Caravaggio|first6=Carol|last6=Borlido|first7=Bruce|last7=Pollock|first8=Benoit|last8=Mulsant|first9=Vincenzo|last9=DeLuca|first10=Zahinoor|last10=Ismail|first11=David|last11=Mamo|date=1 juli 2013|publisher=|journal=Psychopharmacology|volume=228|issue=1|pages=43–51|via=PubMed Central|doi=10.1007/s00213-013-3012-1|pmid=23417515|pmc=PMC3679209}}</ref> Doseras det vid fler tillfällen kan man möjligen höja effektivitet.


När Zeldox inleddes i USA bedömde en del experter tidigt att minst 80 milligram behövs för få en effektivitet.<ref>http://www.btpnews.com/article/2001/06/01/Ziprasidone-Geodon</ref> När Zeldox inleddes sades det från Pfizer att Zeldox kan administreras med 20 mg 2 gånger dagligen, men när tiden utvisade så är 40 till 60 mg 2 gånger dagligen den absolut minsta dosen som det kanske kan fungera på, och att 80 mg 2 gånger dagligen fungerar oftast för de flesta.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3663608/</ref> Doser på 20 mg 2 gånger om dagen är inte bara för låga för att få en antipsykotisk effekt, men användarna får ofta [[agitation]] och tolereras oftast inte bland användarna, möjligen på grund av rätt ensam kraftig potent 5-HT<sub>2C</sub> blockad. Exempel på vad agitationen kan leda till kan vara att man glömmer bort saker och får svårt att stänga av saker som händer samtidigt. Paradoxalt minskas sådan agitation ofta genom att öka dosen till 60-80 mg 2 gånger om dagen då det får fler andra receptorer också.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3663608/</ref>
När Zeldox inleddes i USA bedömde en del experter tidigt att minst 80 milligram behövs för få en effektivitet.<ref name="btpnews.com"/> När Zeldox inleddes sades det från Pfizer att Zeldox kan administreras med 20 mg 2 gånger dagligen, men när tiden utvisade så är 40 till 60 mg 2 gånger dagligen den absolut minsta dosen som det kanske kan fungera på, och att 80 mg 2 gånger dagligen fungerar oftast för de flesta.<ref name="auto11">{{cite journal|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3663608/|title=Ziprasidone Hydrocloride: What Role in the Management of Schizophrenia?|first1=Chiara|last1=Mattei|first2=Maria Paola|last2=Rapagnani|first3=Stephen M.|last3=Stahl|date=15 februari 2011|publisher=|journal=Journal of Central Nervous System Disease|volume=3|pages=1–16|via=PubMed Central|doi=10.4137/JCNSD.S4138|pmid=23861634|pmc=PMC3663608}}</ref> Doser på 20 mg 2 gånger om dagen är inte bara för låga för att få en antipsykotisk effekt, men användarna får ofta [[agitation]] och tolereras oftast inte bland användarna, möjligen på grund av rätt ensam kraftig potent 5-HT<sub>2C</sub> blockad. Exempel på vad agitationen kan leda till kan vara att man glömmer bort saker och får svårt att stänga av saker som händer samtidigt. Paradoxalt minskas sådan agitation ofta genom att öka dosen till 60-80 mg 2 gånger om dagen då det får fler andra receptorer också.<ref name="auto11"/>


Studie i jämförelse med [[Risperdal]] föreslår god effekt från Zeldox men då behövdes genomsnittliga doser på mer än 100 milligram (114 mg) och kopplades till mindre viktökning än Risperdal och Risperdal hade problem med förhöjt [[prolaktin]], något som inte förekom med Zeldox.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15641867</ref>
Studie i jämförelse med [[Risperdal]] föreslår god effekt från Zeldox men då behövdes genomsnittliga doser på mer än 100 milligram (114 mg) och kopplades till mindre viktökning än Risperdal och Risperdal hade problem med förhöjt [[prolaktin]], något som inte förekom med Zeldox.<ref>{{cite journal|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15641867|title=Efficacy and tolerability of ziprasidone versus risperidone in patients with acute exacerbation of schizophrenia or schizoaffective disorder: an 8-week, double-blind, multicenter trial|first1=Donald E. N.|last1=Addington|first2=Christos|last2=Pantelis|first3=Mary|last3=Dineen|first4=Isma|last4=Benattia|first5=Steven J.|last5=Romano|date=1 december 2004|publisher=|journal=The Journal of Clinical Psychiatry|volume=65|issue=12|pages=1624–1633|via=PubMed|pmid=15641867}}</ref>


Då det hade använts lite mer i genomsnitt, 137 milligram, så kunde Zeldox tillochmed konkurrera med [[Klozapin]],<ref>http://www.mynewsdesk.com/se/pfizer/pressreleases/ny-jaemfoerande-studie-av-schizofrenibehandling-visar-zeldox-lika-effektivt-men-har-faerre-biverkningar-aen-det-som-hittills-varit-golden-standard-43229?view_policy=1</ref> betydligt flera personer fortsatte behandlingen på dosen 160 milligram jämfört med de som hade 80 milligram dagligen.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19375893</ref>
Då det hade använts lite mer i genomsnitt, 137 milligram, så kunde Zeldox tillochmed konkurrera med [[Klozapin]],<ref name="mynewsdesk1"/> betydligt flera personer fortsatte behandlingen på dosen 160 milligram jämfört med de som hade 80 milligram dagligen.<ref name="auto8"/>


Vid långtidsbehandling i jämförelse med Risperdal fullföljde 33,9% av deltagarna behandlingen, medan för Risperdal 41,6%.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19175979</ref> Då användes genomsnittlig dos på 120 milligram med Zeldox och med Risperdal 8 milligram.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19175979</ref>
Vid långtidsbehandling i jämförelse med Risperdal fullföljde 33,9% av deltagarna behandlingen, medan för Risperdal 41,6%.<ref name="auto12">{{cite journal|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19175979|title=A comparison of ziprasidone and risperidone in the long-term treatment of schizophrenia: a 44-week, double-blind, continuation study|first1=Donald E.|last1=Addington|first2=Alain|last2=Labelle|first3=Jayashri|last3=Kulkarni|first4=Gordon|last4=Johnson|first5=Antony|last5=Loebel|first6=Francine S.|last6=Mandel|date=1 januari 2009|publisher=|journal=Canadian Journal of Psychiatry. Revue Canadienne De Psychiatrie|volume=54|issue=1|pages=46–54|via=PubMed|doi=10.1177/070674370905400108|pmid=19175979}}</ref> Då användes genomsnittlig dos på 120 milligram med Zeldox och med Risperdal 8 milligram.<ref name="auto12"/>


Vid period på 52 veckor hade endast cirka 6% av användare i Ziprasidon-grupp återfallit i [[Mani (syndrom)|mani]].<ref>https://books.google.se/books?id=26MyfLffpkgC&pg=PA341&lpg=PA341&dq#v=onepage&q&f=false</ref>
Vid period på 52 veckor hade endast cirka 6% av användare i Ziprasidon-grupp återfallit i [[Mani (syndrom)|mani]].<ref>{{cite web|url=https://books.google.se/books?id=26MyfLffpkgC&pg=PA341&lpg=PA341&dq#v=onepage&q&f=false|title=Essentials of Clinical Psychopharmacology|first1=Alan F.|last1=Schatzberg|first2=Charles B.|last2=Nemeroff|date=23 mars 2018|publisher=American Psychiatric Pub|via=Google Books}}</ref>
Zeldox har godkänt för behandling av mani i Sverige sedan 2005.<ref>http://news.cision.com/se/pfizer/r/zeldox-ger-effektiv-dampning-av-maniska-symtom-vid-bipolar-sjukdom,c177350</ref>
Zeldox har godkänt för behandling av mani i Sverige sedan 2005.<ref name="cision.com"/>
I en annan studie, 12 veckor, så var Ziprasidon på samma nivå som [[Amisulprid]] med att reducera negativa symptom av schizofreni med koppling till dess antidepressiva effekt och var överlägset [[Haloperidol]] på negativa symptom av schizofreni.<ref>http://www.la-press.com/redirect_file.php?fileId=3361&filename=2474-JCNSD-Ziprasidone-Hydrocloride:-What-Role-in-the-Management-of-Schizophrenia.pdf&fileType=pdf</ref>
I en annan studie, 12 veckor, så var Ziprasidon på samma nivå som [[Amisulprid]] med att reducera negativa symptom av schizofreni med koppling till dess antidepressiva effekt och var överlägset [[Haloperidol]] på negativa symptom av schizofreni.<ref name="la-press.com"/>


=== Respons ===
=== Respons ===


De lägre doserna vid kapslar (40-80 milligram) uppvisade hög grad i avbrott vid schizofrenibehandling, 40,9% av deltagarna avbröt 40 milligram dosen och 45,5% av deltagarna avbröt 80 milligram dosen. Emellertid med dosen 160 milligram så skedde betydligt färre avbrott, endast 26,9% av deltagarna avbröt på dosen 160 milligram.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19375893</ref>
De lägre doserna vid kapslar (40-80 milligram) uppvisade hög grad i avbrott vid schizofrenibehandling, 40,9% av deltagarna avbröt 40 milligram dosen och 45,5% av deltagarna avbröt 80 milligram dosen. Emellertid med dosen 160 milligram så skedde betydligt färre avbrott, endast 26,9% av deltagarna avbröt på dosen 160 milligram.<ref name="auto8"/>


== Farmakologi ==
== Farmakologi ==


=== Farmakodynamik ===
=== Farmakodynamik ===
Ziprasidon har en kemisk struktur lik [[Risperidon]].<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1324958/</ref><ref>https://books.google.se/books?id=Sd6ot9ul-bUC&pg=PA465&lpg=PA465&dq=#v=onepage&q&f=false</ref> I likhet med Risperidon har Ziprasidon höga antagonistiska effekter på receptorerna 5-HT<sub>2A</sub>, 5-HT<sub>2C</sub>, dopamin D<sub>2</sub> liksom alfa<sub>1</sub>, alfa<sub>2</sub> samt till histamin H<sub>1</sub>-receptorer.<ref>https://books.google.se/books?id=Sd6ot9ul-bUC&pg=PA465&lpg=PA465#v=onepage&q&f=false</ref><ref>http://www.la-press.com/redirect_file.php?fileId=3361&filename=2474-JCNSD-Ziprasidone-Hydrocloride:-What-Role-in-the-Management-of-Schizophrenia.pdf&fileType=pdf</ref> Ziprasidon aktiverar 5-HT<sub>1A</sub>-receptorn, och den aktiviteten anses viktig för antipsykotisk effektivitet och anses minska [[extrapyramidala bieffekter]] (EPS).
Ziprasidon har en kemisk struktur lik [[Risperidon]].<ref name="auto2"/><ref name="auto3"/> I likhet med Risperidon har Ziprasidon höga antagonistiska effekter på receptorerna 5-HT<sub>2A</sub>, 5-HT<sub>2C</sub>, dopamin D<sub>2</sub> liksom alfa<sub>1</sub>, alfa<sub>2</sub> samt till histamin H<sub>1</sub>-receptorer.<ref name="auto13">{{cite web|url=https://books.google.se/books?id=Sd6ot9ul-bUC&pg=PA465&lpg=PA465#v=onepage&q&f=false|title=Foye's Principles of Medicinal Chemistry|first1=Thomas L.|last1=Lemke|first2=David A.|last2=Williams|date=24 januari 2012|publisher=Lippincott Williams & Wilkins|via=Google Books}}</ref><ref name="la-press.com"/> Ziprasidon aktiverar 5-HT<sub>1A</sub>-receptorn, och den aktiviteten anses viktig för antipsykotisk effektivitet och anses minska [[extrapyramidala bieffekter]] (EPS).


Ziprasidon har låg benägenhet att ge viktökning trots sin potenta affinitet till 5-HT<sub>2C</sub> och histamin H<sub>1</sub>-receptorer vilka är associerade med viktökning.
Ziprasidon har låg benägenhet att ge viktökning trots sin potenta affinitet till 5-HT<sub>2C</sub> och histamin H<sub>1</sub>-receptorer vilka är associerade med viktökning.


=== Farmakokinetik ===
=== Farmakokinetik ===
Ziprasidon har en genomsnittlig [[halveringstid]] på 6 timmar och dess orala [[biotillgänglighet]] är cirka 60 %, men som förstärks vid intag av feta livsmedel med medicinen.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3564821/</ref><ref>https://www.researchgate.net/publication/23490179_The_Impact_of_Calories_and_Fat_Content_of_Meals_on_Oral_Ziprasidone_Absorption</ref><ref>http://www.la-press.com/redirect_file.php?fileId=3361&filename=2474-JCNSD-Ziprasidone-Hydrocloride:-What-Role-in-the-Management-of-Schizophrenia.pdf&fileType=pdf</ref>
Ziprasidon har en genomsnittlig [[halveringstid]] på 6 timmar och dess orala [[biotillgänglighet]] är cirka 60 %, men som förstärks vid intag av feta livsmedel med medicinen.<ref name="auto14">{{cite journal|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3564821/|title=Evidence review and clinical guidance for the use of ziprasidone in Canada|first1=David M|last1=Gardner|first2=Andrea L|last2=Murphy|first3=Stan|last3=Kutcher|first4=Serge|last4=Beaulieu|first5=Carlo|last5=Carandang|first6=Alain|last6=Labelle|first7=Pierre|last7=Lalonde|first8=Ashok|last8=Malla|first9=Heather|last9=Milliken|first10=Claire|last10=O’Donovan|first11=Ayal|last11=Schaffer|first12=Jorge|last12=Soni|first13=Valerie H|last13=Taylor|first14=Richard|last14=Williams|date=24 januari 2013|publisher=|journal=Annals of General Psychiatry|volume=12|pages=1|via=PubMed Central|doi=10.1186/1744-859X-12-1|pmid=23347694|pmc=PMC3564821}}</ref><ref name="auto15">{{cite journal|url=https://www.researchgate.net/publication/23490179_The_Impact_of_Calories_and_Fat_Content_of_Meals_on_Oral_Ziprasidone_Absorption|title=The Impact of Calories and Fat Content of Meals on Oral Ziprasidone Absorption|first1=Kuan|last1=Gandelman|first2=Jeffrey|last2=A Alderman|first3=Paul|last3=Glue|first4=Ilise|last4=Lombardo|first5=Robert|last5=LaBadie|first6=Mark|last6=Versavel|first7=Sheldon|last7=H Preskorn|date=1 december 2008|publisher=|journal=The Journal of clinical psychiatry|volume=70|pages=58–62|via=ResearchGate|doi=10.4088/JCP.08m04104}}</ref><ref name="la-press.com"/>


Halveringstiden med Zeldox sträcker sig bland individer från 3 timmar upp till 18 timmar.<ref>http://www.pfizer.ca/sites/g/files/g10017036/f/201411/Clean%284%29.pdf</ref><ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3564821/</ref>
Halveringstiden med Zeldox sträcker sig bland individer från 3 timmar upp till 18 timmar.<ref name="pfizer.ca"/><ref name="auto14"/>


Halveringstiden är 4-5 timmar vid 5-20 milligram två gånger dagligen (10-40 mg). Halveringstiden är 8.8 timmar med 40 milligram två gånger dagligen (80 mg) och 10 timmars halveringstid blir av vid 60 milligram två gånger dagligen (120 mg).<ref>{{webbref |url=http://www.psychsearch.net/off_label/geodond.pdf |titel=Arkiverade kopian |hämtdatum=2016-11-12 |arkivurl=https://web.archive.org/web/20080511190009/http://www.psychsearch.net/off_label/geodond.pdf |arkivdatum=2008-05-11 }}</ref>
Halveringstiden är 4-5 timmar vid 5-20 milligram två gånger dagligen (10-40 mg). Halveringstiden är 8.8 timmar med 40 milligram två gånger dagligen (80 mg) och 10 timmars halveringstid blir av vid 60 milligram två gånger dagligen (120 mg).<ref>{{webbref |url=http://www.psychsearch.net/off_label/geodond.pdf |titel=Arkiverade kopian |hämtdatum=2016-11-12 |arkivurl=https://web.archive.org/web/20080511190009/http://www.psychsearch.net/off_label/geodond.pdf |arkivdatum=2008-05-11 }}</ref>


[[Steady state]] nås under slutet på 2:a dagen förutsatt att man doserat 2 gånger dagligen ihop med föda.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3564821/</ref><ref>https://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/00/backgrd/3619b1a.pdf</ref>
[[Steady state]] nås under slutet på 2:a dagen förutsatt att man doserat 2 gånger dagligen ihop med föda.<ref name="auto14"/><ref name="fda.gov1"/>


Studier visade att föda ökar upptag av medicinen. Det visade sig att 500 kalorier (kcal) hade så gott som likvärdigt upptag av medicinen som vid fördubblat antal kalorier, 1000 kalorier. Vid lågkalori måltid, 250 kalorier, skedde inte fullt upptag av medicinen på upptag omkring 60 till maximalt 90 procent.<ref>https://www.researchgate.net/publication/23490179_The_Impact_of_Calories_and_Fat_Content_of_Meals_on_Oral_Ziprasidone_Absorption</ref> För att skapa nära 100% upptag av medicinen tas det ihop med föda innehållande 500 kcal.<ref>http://www.la-press.com/redirect_file.php?fileId=3361&filename=2474-JCNSD-Ziprasidone-Hydrocloride:-What-Role-in-the-Management-of-Schizophrenia.pdf&fileType=pdf</ref><ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3564821/</ref><ref>https://www.researchgate.net/publication/23490179_The_Impact_of_Calories_and_Fat_Content_of_Meals_on_Oral_Ziprasidone_Absorption</ref><ref>http://www.la-press.com/redirect_file.php?fileId=3361&filename=2474-JCNSD-Ziprasidone-Hydrocloride:-What-Role-in-the-Management-of-Schizophrenia.pdf&fileType=pdf</ref> Feta livsmedel förstärker upptaget av medicinen ytterligare.<ref>https://books.google.se/books?id=Sd6ot9ul-bUC&pg=PA465&lpg=PA465#v=onepage&q&f=false</ref><ref>http://www.btpnews.com/article/2001/06/01/Ziprasidone-Geodon</ref>
Studier visade att föda ökar upptag av medicinen. Det visade sig att 500 kalorier (kcal) hade så gott som likvärdigt upptag av medicinen som vid fördubblat antal kalorier, 1000 kalorier. Vid lågkalori måltid, 250 kalorier, skedde inte fullt upptag av medicinen på upptag omkring 60 till maximalt 90 procent.<ref name="auto15"/> För att skapa nära 100% upptag av medicinen tas det ihop med föda innehållande 500 kcal.<ref name="la-press.com"/><ref name="auto14"/><ref name="auto15"/><ref name="la-press.com"/> Feta livsmedel förstärker upptaget av medicinen ytterligare.<ref name="auto13"/><ref name="btpnews.com"/>


==Biverkningar==
==Biverkningar==


Blockering av vissa receptorer med Zeldox är inte bra för [[kognition]]en<ref>{{Webbref|url=http://www.excli.de/vol13/Mauri_13102014_proof.pdf|titel=Arkiverade kopian|hämtdatum=2016-11-21|arkivurl=https://web.archive.org/web/20161117142131/http://excli.de/vol13/Mauri_13102014_proof.pdf|arkivdatum=2016-11-17}}</ref> enligt farmakologer. Inträffad nedsättning i [[korttidsminne]] har rapporterats<ref>http://www.ehealthme.com/ds/geodon/short-term%20memory%20loss/</ref> som 2,45% av totala användare (410 av 16,768) fått. Dessa är inte erkända av till exempel [[FASS]] eller [[Pfizer]].
Blockering av vissa receptorer med Zeldox är inte bra för [[kognition]]en<ref>{{Webbref|url=http://www.excli.de/vol13/Mauri_13102014_proof.pdf|titel=Arkiverade kopian|hämtdatum=2016-11-21|arkivurl=https://web.archive.org/web/20161117142131/http://excli.de/vol13/Mauri_13102014_proof.pdf|arkivdatum=2016-11-17}}</ref> enligt farmakologer. Inträffad nedsättning i [[korttidsminne]] har rapporterats<ref>{{cite web|url=http://www.ehealthme.com/ds/geodon/short-term+memory+loss/|title=Will you have Short-term memory loss with Geodon - from FDA reports - eHealthMe|website=www.ehealthme.com}}</ref> som 2,45% av totala användare (410 av 16,768) fått. Dessa är inte erkända av till exempel [[FASS]] eller [[Pfizer]].


Enligt FASS är kända biverkningar:<ref>https://www.fass.se/LIF/product?userType=2&nplId=19980610000042</ref>
Enligt FASS är kända biverkningar:<ref>{{cite web|url=https://www.fass.se/LIF/product?userType=2&nplId=19980610000042|title=Zeldox® - FASS Allmänhet|website=www.fass.se}}</ref>


*Sömnsvårigheter
*Sömnsvårigheter
Rad 146: Rad 148:
*Oförmåga att öppna munnen
*Oförmåga att öppna munnen


När det gäller biverkningar, den låga konflikten med histamin H<sub>1</sub>-receptor med Ziprasidon förutspår i allmänhet små mängder av sedering; låg affinitet för alfa<sub>1</sub>-adrenoreceptorer tyder på att Ziprasidon är mindre benägen att framkalla ortostatisk hypotension och sedering; ingen signifikant affinitet för muskarina kolinerga receptorer förutspår en låg benägenhet för antikolinerga biverkningar såsom muntorrhet, dimsyn, grundlag tagande, takykardi och kognitiv dysfunction. Atypiska antipsykotika förmedlar viktökning, men Ziprasidon är ett så metaboliskt vänligt läkemedel.<ref>http://www.la-press.com/redirect_file.php?fileId=3361&filename=2474-JCNSD-Ziprasidone-Hydrocloride:-What-Role-in-the-Management-of-Schizophrenia.pdf&fileType=pdf</ref>
När det gäller biverkningar, den låga konflikten med histamin H<sub>1</sub>-receptor med Ziprasidon förutspår i allmänhet små mängder av sedering; låg affinitet för alfa<sub>1</sub>-adrenoreceptorer tyder på att Ziprasidon är mindre benägen att framkalla ortostatisk hypotension och sedering; ingen signifikant affinitet för muskarina kolinerga receptorer förutspår en låg benägenhet för antikolinerga biverkningar såsom muntorrhet, dimsyn, grundlag tagande, takykardi och kognitiv dysfunction. Atypiska antipsykotika förmedlar viktökning, men Ziprasidon är ett så metaboliskt vänligt läkemedel.<ref name="la-press.com"/>


Dåsighet förekom oftare i Ziprasidon-gruppen än dem som hade [[Abilify]].
Dåsighet förekom oftare i Ziprasidon-gruppen än dem som hade [[Abilify]].
En 26,4% av totala användare fick dåsighet med Zeldox jämfört med 13,3% för abilify.<ref>http://www.la-press.com/redirect_file.php?fileId=3361&filename=2474-JCNSD-Ziprasidone-Hydrocloride:-What-Role-in-the-Management-of-Schizophrenia.pdf&fileType=pdf</ref>
En 26,4% av totala användare fick dåsighet med Zeldox jämfört med 13,3% för abilify.<ref name="la-press.com"/>


Liksom atypiska antipsykotiska är risken för [[tardiv dyskinesi]] reducerad, det har förekommit med Ziprasidon dock. Det finns 3 kända rapporterade fall med tardiv dyskinesi i världen med Ziprasidon och inträffade i [[USA]].<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC524964/</ref><ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1076450/</ref>
Liksom atypiska antipsykotiska är risken för [[tardiv dyskinesi]] reducerad, det har förekommit med Ziprasidon dock. Det finns 3 kända rapporterade fall med tardiv dyskinesi i världen med Ziprasidon och inträffade i [[USA]].<ref>{{cite journal|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC524964/|title=Tardive dyskinesia in 2 patients treated with ziprasidone|first1=Jambur|last1=Ananth|first2=Karl S.|last2=Burgoyne|first3=David|last3=Niz|first4=Michael|last4=Smith|date=1 november 2004|publisher=|journal=Journal of Psychiatry and Neuroscience|volume=29|issue=6|pages=467–469|via=PubMed Central|pmid=15644988}}</ref><ref>{{cite journal|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1076450/|title=Resolution of Ziprasidone-Related Tardive Dyskinesia With a Switch to Aripiprazole|first1=Ashish|last1=Sharma|first2=Sriram|last2=Ramaswamy|first3=Vijay K.|last3=Dewan|date=23 mars 2018|publisher=|journal=Primary Care Companion to The Journal of Clinical Psychiatry|volume=7|issue=1|pages=36|via=PubMed Central|pmid=15841193|pmc=PMC1076450}}</ref>


Läkemedel som blockerar 5-HT<sub>2C</sub>-receptorn gör att kroppen inte kan stänga av aptiten<ref name="pmid19178394">{{Tidningsref |författare = Stahl SM, Mignon L, Meyer JM|titel = Which comes first: atypical antipsychotic treatment or cardiometabolic risk?|tidning = Acta Psychiatr Scand|volym = 119|nummer = 3|sidor = 171–9|datum = 2009|month = March|pmid = 19178394|doi = 10.1111/j.1600-0447.2008.01334.x|url = http://www3.interscience.wiley.com/resolve/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0001-690X&date=2009&volume=119&issue=3&spage=171}}</ref><ref>https://lakemedelsverket.se/upload/halso-och-sjukvard/behandlingsrekommendationer/bakg_dok/L%C3%A4kemedelsbehandling%20vid%20schizofren_bakgrund.pdf</ref> och de är förknippade med viktuppgång.<ref>https://lakemedelsverket.se/upload/halso-och-sjukvard/behandlingsrekommendationer/bakg_dok/L%C3%A4kemedelsbehandling%20vid%20schizofren_bakgrund.pdf</ref><ref name="pmid19178394">{{Tidningsref |författare = Stahl SM, Mignon L, Meyer JM|titel = Which comes first: atypical antipsychotic treatment or cardiometabolic risk?|tidning = Acta Psychiatr Scand|volym = 119|nummer = 3|sidor = 171–9|datum = 2009|month = March|pmid = 19178394|doi = 10.1111/j.1600-0447.2008.01334.x|url = http://www3.interscience.wiley.com/resolve/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0001-690X&date=2009&volume=119&issue=3&spage=171}}</ref> Ziprasidon omnämns för att vara den som blockerar 5-HT<sub>2C</sub>-receptorn<ref name="autogenerated1" /> väldigt kraftigt<ref>https://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/00/backgrd/3619b1a.pdf</ref> men som förvånansvärt ändå inte överrepresenterade viktökning. Särskilt Ziprasidon utpekades av forskare år 2011 att det är något förvånande.<ref>https://www.hindawi.com/journals/schizort/2011/459284/</ref>
Läkemedel som blockerar 5-HT<sub>2C</sub>-receptorn gör att kroppen inte kan stänga av aptiten<ref name="pmid19178394">{{Tidningsref |författare = Stahl SM, Mignon L, Meyer JM|titel = Which comes first: atypical antipsychotic treatment or cardiometabolic risk?|tidning = Acta Psychiatr Scand|volym = 119|nummer = 3|sidor = 171–9|datum = 2009|month = March|pmid = 19178394|doi = 10.1111/j.1600-0447.2008.01334.x|url = http://www3.interscience.wiley.com/resolve/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0001-690X&date=2009&volume=119&issue=3&spage=171}}</ref><ref name="lakemedelsverket.se1">https://lakemedelsverket.se/upload/halso-och-sjukvard/behandlingsrekommendationer/bakg_dok/L%C3%A4kemedelsbehandling%20vid%20schizofren_bakgrund.pdf</ref> och de är förknippade med viktuppgång.<ref name="lakemedelsverket.se1"/><ref name="pmid19178394"/> Ziprasidon omnämns för att vara den som blockerar 5-HT<sub>2C</sub>-receptorn<ref name="autogenerated1" /> väldigt kraftigt<ref name="fda.gov1"/> men som förvånansvärt ändå inte överrepresenterade viktökning. Särskilt Ziprasidon utpekades av forskare år 2011 att det är något förvånande.<ref>{{cite journal|url=https://www.hindawi.com/journals/schizort/2011/459284/|title=Weight Gain, Schizophrenia and Antipsychotics: New Findings from Animal Model and Pharmacogenomic Studies|first1=Fabio|last1=Panariello|first2=Vincenzo De|last2=Luca|first3=Andrea de|last3=Bartolomeis|date=23 mars 2018|publisher=|journal=Schizophrenia Research and Treatment|volume=2011|pages=1–16|doi=10.1155/2011/459284}}</ref>


Det har framförts att blockering av 5-HT<sub>1D</sub>-receptorn och samtidigt noradrenalin och serotonin återupptags hämmande lär bidra till medlets frånvaro med viktuppgång samt medlets [[anxiolytika]] och [[antidepressiv]]a egenskaper.<ref>https://books.google.se/books?id=bMAE8PfHRKUC&pg=PA94&lpg=PA94&dq#v=onepage&q&f=false</ref>
Det har framförts att blockering av 5-HT<sub>1D</sub>-receptorn och samtidigt noradrenalin och serotonin återupptags hämmande lär bidra till medlets frånvaro med viktuppgång samt medlets [[anxiolytika]] och [[antidepressiv]]a egenskaper.<ref name="auto"/>


Ziprasidon är partiell agonist vid 5-HT<sub>1B</sub>-receptorn, betyder att den aktiverar receptorn.<ref>https://books.google.se/books?id=xogTUkmT7Q8C&pg=PA227&lpg=PA227&dq#v=onepage&q&f=false</ref> Att aktivera 5-HT<sub>1B</sub> brukar göra att aptiten minskar.<ref>https://books.google.se/books?id=eobDZ1d_dvAC&pg=PA39&lpg=PA39&dq#v=onepage&q&f=false</ref> Det är dock inte vanligt att aktivera 5-HT<sub>1B</sub><ref>https://books.google.se/books?id=xogTUkmT7Q8C&pg=PA227&lpg=PA227&dq#v=onepage&q&f=false</ref>, Ziprasidon är ensam om det, de andra antipsykotika blockerar istället 5-HT<sub>1B</sub> mer eller mindre.<ref>https://books.google.se/books?id=xogTUkmT7Q8C&pg=PA227&lpg=PA227&dq#v=onepage&q&f=false</ref>
Ziprasidon är partiell agonist vid 5-HT<sub>1B</sub>-receptorn, betyder att den aktiverar receptorn.<ref name="auto7"/> Att aktivera 5-HT<sub>1B</sub> brukar göra att aptiten minskar.<ref>{{cite web|url=https://books.google.se/books?id=eobDZ1d_dvAC&pg=PA39&lpg=PA39&dq#v=onepage&q&f=false|title=Sleep Loss and Obesity: Intersecting Epidemics|first1=Priyattam|last1=Shiromani|first2=Tamas|last2=Horvath|first3=Susan|last3=Redline|first4=Eve Van|last4=Cauter|date=1 juni 2012|publisher=Springer Science & Business Media|via=Google Books}}</ref> Det är dock inte vanligt att aktivera 5-HT<sub>1B</sub><ref name="auto7"/>, Ziprasidon är ensam om det, de andra antipsykotika blockerar istället 5-HT<sub>1B</sub> mer eller mindre.<ref name="auto7"/>


Även, ensamma noradrenalin återupptagshämmare brukade inte minska födointag, men gör om de kombineras med en 5-HT<sub>1A</sub> receptor aktivering och en sådan aktivitet har Ziprasidon. Vissa djurstudier tyder på att Ziprasidons effekter på noradrenerga systemet kan förklara dess låga viktökning potential.<ref>http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1038/oby.2008.550/pdf</ref><ref>http://www.mdedge.com/currentpsychiatry/article/59720/schizophrenia-other-psychotic-disorders/update-atypicals-preemptive</ref>
Även, ensamma noradrenalin återupptagshämmare brukade inte minska födointag, men gör om de kombineras med en 5-HT<sub>1A</sub> receptor aktivering och en sådan aktivitet har Ziprasidon. Vissa djurstudier tyder på att Ziprasidons effekter på noradrenerga systemet kan förklara dess låga viktökning potential.<ref>http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1038/oby.2008.550/pdf</ref><ref>{{cite web|url=http://www.mdedge.com/currentpsychiatry/article/59720/schizophrenia-other-psychotic-disorders/update-atypicals-preemptive|title=UPDATE ON ATYPICALS: Preemptive tactics to reduce weight gain|website=www.mdedge.com}}</ref>


=== Viktökning ===
=== Viktökning ===


I jämförelse med [[Aripiprazol]] (abilify) förekom viktökning oftare bland personer som fick Aripiprazol.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0014023/</ref><ref>https://www.researchgate.net/publication/264986041_Comparison_of_metabolic_effects_of_aripiprazole_quetiapine_and_ziprasidone_after_12_weeks_of_treatment_in_first_treated_episode_of_psychosis</ref><ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25151200</ref>
I jämförelse med [[Aripiprazol]] (abilify) förekom viktökning oftare bland personer som fick Aripiprazol.<ref name="auto10"/><ref>{{cite journal|url=https://www.researchgate.net/publication/264986041_Comparison_of_metabolic_effects_of_aripiprazole_quetiapine_and_ziprasidone_after_12_weeks_of_treatment_in_first_treated_episode_of_psychosis|title=Comparison of metabolic effects of aripiprazole, quetiapine and ziprasidone after 12 weeks of treatment in first treated episode of psychosis|first1=Rocio|last1=Pérez-Iglesias|first2=Victor|last2=Ortiz-Garcia de la Foz|first3=Obdulia|last3=Martínez García|first4=Jose|last4=Amado|first5=M|last5=Teresa Garcia-Unzueta|first6=Rosa|last6=Ayesa-Arriola|first7=Paula|last7=Suarez-Pinilla|first8=Rafael|last8=Tabares-Seisdedos|first9=Benedicto|last9=Crespo-Facorro|date=20 augusti 2014|publisher=|journal=Schizophrenia research|volume=159|via=ResearchGate|doi=10.1016/j.schres.2014.07.045}}</ref><ref>{{cite journal|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25151200|title=Comparison of metabolic effects of aripiprazole, quetiapine and ziprasidone after 12 weeks of treatment in first treated episode of psychosis|first1=Rocio|last1=Pérez-Iglesias|first2=Victor|last2=Ortiz-Garcia de la Foz|first3=Obdulia|last3=Martínez García|first4=Jose Antonio|last4=Amado|first5=M. Teresa|last5=Garcia-Unzueta|first6=Rosa|last6=Ayesa-Arriola|first7=Paula|last7=Suarez-Pinilla|first8=Rafael|last8=Tabares-Seisdedos|first9=Benedicto|last9=Crespo-Facorro|date=1 oktober 2014|publisher=|journal=Schizophrenia Research|volume=159|issue=1|pages=90–94|via=PubMed|doi=10.1016/j.schres.2014.07.045|pmid=25151200}}</ref>


Vid [[klinisk prövning]] under fas III för schizofreni första 6 veckorna rapporterade 9,8% av deltagarna (61 av 622 personer) en ökning av kroppsvikten med 7% eller mer. För deltagare som fick placebo rapporterade 4% av deltagarna en ökad kroppsvikt om minst 7%.<ref>http://digitalcommons.ohsu.edu/cgi/viewcontent.cgi?article=1017&context=fdadrug</ref><ref>https://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/00/backgrd/3619b1a.pdf</ref> Vid långtidsbehandling på 6 månader för schizofreni rapporterade 14,0% av deltagarna (totalt sett 1124 deltagare) en ökad kroppsvikt om minst 7%.<ref>https://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/00/backgrd/3619b1a.pdf</ref>
Vid [[klinisk prövning]] under fas III för schizofreni första 6 veckorna rapporterade 9,8% av deltagarna (61 av 622 personer) en ökning av kroppsvikten med 7% eller mer. För deltagare som fick placebo rapporterade 4% av deltagarna en ökad kroppsvikt om minst 7%.<ref>http://digitalcommons.ohsu.edu/cgi/viewcontent.cgi?article=1017&context=fdadrug</ref><ref name="fda.gov1"/> Vid långtidsbehandling på 6 månader för schizofreni rapporterade 14,0% av deltagarna (totalt sett 1124 deltagare) en ökad kroppsvikt om minst 7%.<ref name="fda.gov1"/>


Bland unga personer 10-17 år gamla vid bipolär sjukdom och 13-17 år gamla för schizofreni så har det inte varit vanligt med viktökning bland dessa grupper.<ref>http://www.pfizer.ca/sites/g/files/g10017036/f/201411/Clean%284%29.pdf</ref> Till exempel bland användare 13-17 år gamla med schizofreni under 6 veckor rapporterade 4% av deltagarna ökad kroppsvikt om minst 7%.<ref>http://www.pfizer.ca/sites/g/files/g10017036/f/201411/Clean%284%29.pdf</ref> Efter långtids 6 månaders behandling 13-17 år gamla för schizofreni rapporterade 13% av deltagarna en ökad kroppsvikt om minst 7%.<ref>http://www.pfizer.ca/sites/g/files/g10017036/f/201411/Clean%284%29.pdf</ref> [[Aripiprazol]] (abilify) har mer benägenhet för att orsaka viktökning bland unga personer än Ziprasidon.<ref>https://web.archive.org/web/20160722082657/https://www.abilifyhcp.com/schizophrenia/adolescent/safety.aspx</ref>
Bland unga personer 10-17 år gamla vid bipolär sjukdom och 13-17 år gamla för schizofreni så har det inte varit vanligt med viktökning bland dessa grupper.<ref name="pfizer.ca"/> Till exempel bland användare 13-17 år gamla med schizofreni under 6 veckor rapporterade 4% av deltagarna ökad kroppsvikt om minst 7%.<ref name="pfizer.ca"/> Efter långtids 6 månaders behandling 13-17 år gamla för schizofreni rapporterade 13% av deltagarna en ökad kroppsvikt om minst 7%.<ref name="pfizer.ca"/> [[Aripiprazol]] (abilify) har mer benägenhet för att orsaka viktökning bland unga personer än Ziprasidon.<ref>{{cite web|url=https://web.archive.org/web/20160722082657/https://www.abilifyhcp.com/schizophrenia/adolescent/safety.aspx|title=ABILIFY® (aripiprazole) - Schizophrenia in Adolescents - Safety|date=22 juli 2016|publisher=}}</ref>


Jämfört med [[Iloperidon]] (Fanapt) sågs något mer viktökning med Fanapt, men Zeldox och Fanapt är jämsides jämförbara för dess effekter på [[triglycerid]]er och [[kolesterol]].<ref>http://www.mdedge.com/currentpsychiatry/article/63694/schizophrenia-other-psychotic-disorders/iloperidone-schizophrenia/page/0/2</ref>
Jämfört med [[Iloperidon]] (Fanapt) sågs något mer viktökning med Fanapt, men Zeldox och Fanapt är jämsides jämförbara för dess effekter på [[triglycerid]]er och [[kolesterol]].<ref>{{cite web|url=http://www.mdedge.com/currentpsychiatry/article/63694/schizophrenia-other-psychotic-disorders/iloperidone-schizophrenia/page/0/2|title=Iloperidone for schizophrenia|website=www.mdedge.com}}</ref>


Under [[psykos]] är det vanligt att man slutar äta, sedan när man tillfrisknar och mår bättre börjar man äta igen, så viktökning är vanligt bland personer som kommer ur psykos och måste inte alltid bero på medicinen.
Under [[psykos]] är det vanligt att man slutar äta, sedan när man tillfrisknar och mår bättre börjar man äta igen, så viktökning är vanligt bland personer som kommer ur psykos och måste inte alltid bero på medicinen.


Vid oberoende studie som kallats CATIE så var Zeldox rankad 1:a med lägst viktuppgång, 6-7% av totala användare med [[schizofreni]] eller ospecificerad [[psykos]] rapporterade en ökad kroppsvikt om minst 7%.<ref>https://books.google.se/books?id=Xx7iNGdV25IC&pg=PA658&lpg=PA658&dq=ziprasidone+weight+gain+6+%25&source=bl&ots=UubYwn78It&sig=HDm8IgTsF6dZ44HPxG8ObMgPqGk&hl=sv&sa=X&ved=0ahUKEwij8dyUpqLOAhVLhSwKHYLeDw0Q6AEIOTAC#v=onepage&q=ziprasidone%20weight%20gain%206%20%25&f=false</ref><ref>https://books.google.se/books?id=c9vTKB0MUCMC&pg=PA30&lpg=PA30&dq=ziprasidone+weight+loss&source=bl&ots=RT4XzUMUlk&sig=-32WvbwTZjajrl8TnHXV-dNPlPk&hl=sv&sa=X&ved=0ahUKEwi25Lbh96HOAhWiK5oKHZuFDR84FBDoAQg_MAU#v=onepage&q=ziprasidone%20weight%20loss&f=false</ref>
Vid oberoende studie som kallats CATIE så var Zeldox rankad 1:a med lägst viktuppgång, 6-7% av totala användare med [[schizofreni]] eller ospecificerad [[psykos]] rapporterade en ökad kroppsvikt om minst 7%.<ref>{{cite web|url=https://books.google.se/books?id=Xx7iNGdV25IC&pg=PA658&lpg=PA658&dq=ziprasidone+weight+gain+6+%25&source=bl&ots=UubYwn78It&sig=HDm8IgTsF6dZ44HPxG8ObMgPqGk&hl=sv&sa=X&ved=0ahUKEwij8dyUpqLOAhVLhSwKHYLeDw0Q6AEIOTAC#v=onepage&q=ziprasidone+weight+gain+6+%25&f=false|title=The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology|first1=Alan F.|last1=Schatzberg|first2=Charles B.|last2=Nemeroff|date=23 mars 2018|publisher=American Psychiatric Pub|via=Google Books}}</ref><ref>{{cite web|url=https://books.google.se/books?id=c9vTKB0MUCMC&pg=PA30&lpg=PA30&dq=ziprasidone+weight+loss&source=bl&ots=RT4XzUMUlk&sig=-32WvbwTZjajrl8TnHXV-dNPlPk&hl=sv&sa=X&ved=0ahUKEwi25Lbh96HOAhWiK5oKHZuFDR84FBDoAQg_MAU#v=onepage&q=ziprasidone+weight+loss&f=false|title=Metabolic Effects of Psychotropic Drugs|first1=Jogin H.|last1=Thakore|first2=B. E.|last2=Leonard|date=1 januari 2009|publisher=Karger Medical and Scientific Publishers|via=Google Books}}</ref>


=== Viktminskning ===
=== Viktminskning ===


Enligt boken "Metabolic Effects of Psychotropic Drugs" där resultat tas upp från en studie som genomförts så var det fler än 7% av deltagarna som går ner i vikt på Ziprasidon och fortsatte sedan går ner, tappade 2,4-2,9 kg per månad.<ref>https://books.google.se/books?id=c9vTKB0MUCMC&pg=PA30&lpg=PA30&dq=#v=onepage&q&f=false</ref>
Enligt boken "Metabolic Effects of Psychotropic Drugs" där resultat tas upp från en studie som genomförts så var det fler än 7% av deltagarna som går ner i vikt på Ziprasidon och fortsatte sedan går ner, tappade 2,4-2,9 kg per månad.<ref>{{cite web|url=https://books.google.se/books?id=c9vTKB0MUCMC&pg=PA30&lpg=PA30&dq=#v=onepage&q&f=false|title=Metabolic Effects of Psychotropic Drugs|first1=Jogin H.|last1=Thakore|first2=B. E.|last2=Leonard|date=1 januari 2009|publisher=Karger Medical and Scientific Publishers|via=Google Books}}</ref>


Viktminskning har observerats bland personer som bytt till Zeldox men som tidigare hade Zyprexa eller Risperdal. I studierna ingick 270 patienter. Medelvärdet för viktminskningen efter 1 år var 10 kilo hos de patienter som övergått till Zeldox från Zyprexa och 7 kilo hos de patienter som tidigare fått Risperdal. Patienter fick även sänkta blodfettsnivåer.<ref>http://www.mynewsdesk.com/se/pfizer/pressreleases/medicinbyte-kan-ge-viktminskning-och-saenkta-blodfettsnivaaer-hos-patienter-med-schizofreni-43100?view_policy=1</ref>
Viktminskning har observerats bland personer som bytt till Zeldox men som tidigare hade Zyprexa eller Risperdal. I studierna ingick 270 patienter. Medelvärdet för viktminskningen efter 1 år var 10 kilo hos de patienter som övergått till Zeldox från Zyprexa och 7 kilo hos de patienter som tidigare fått Risperdal. Patienter fick även sänkta blodfettsnivåer.<ref name="mynewsdesk.com"/>


I den berömda CATIE-studien från 2005 med Ziprasidon rapporterade 42% av deltagarna en minskning av kroppsvikten med 7% eller mera.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3663608/</ref>
I den berömda CATIE-studien från 2005 med Ziprasidon rapporterade 42% av deltagarna en minskning av kroppsvikten med 7% eller mera.<ref name="auto11"/>


Från studie i jämförelse med andra läkemedel inom samma grupp så ansågs Zeldox ha flest metabola fördelar.<ref>http://www.mynewsdesk.com/se/pfizer/pressreleases/ny-jaemfoerande-studie-av-schizofrenibehandling-visar-zeldox-lika-effektivt-men-har-faerre-biverkningar-aen-det-som-hittills-varit-golden-standard-43229?view_policy=1</ref>
Från studie i jämförelse med andra läkemedel inom samma grupp så ansågs Zeldox ha flest metabola fördelar.<ref name="mynewsdesk1"/>


Med Aripiprazol och Ziprasidon så sker ADRA2A (alpha<sub>2A</sub>) och MTHFR-gen polymorfismer och leder till [[viktminskning]].<ref>https://www.researchgate.net/publication/259724511_Association_of_ADRA2A_and_MTHFR_gene_polymorphisms_with_weight_loss_following_antipsychotic_switching_to_aripiprazole_or_ziprasidone</ref>
Med Aripiprazol och Ziprasidon så sker ADRA2A (alpha<sub>2A</sub>) och MTHFR-gen polymorfismer och leder till [[viktminskning]].<ref>{{cite journal|url=https://www.researchgate.net/publication/259724511_Association_of_ADRA2A_and_MTHFR_gene_polymorphisms_with_weight_loss_following_antipsychotic_switching_to_aripiprazole_or_ziprasidone|title=Association of ADRA2A and MTHFR gene polymorphisms with weight loss following antipsychotic switching to aripiprazole or ziprasidone|first1=Siti|last1=Roffeei|first2=Gavin|last2=Reynolds|first3=Nor|last3=Zuraida Zainal|first4=Mas|last4=Said|first5=Ahmad Hatim|last5=Sulaiman|first6=Aida|last6=Ahmad Adlan|first7=Zahurin|last7=Mohamed|date=15 januari 2014|publisher=|journal=Human psychopharmacology|volume=29|pages=38–45|via=ResearchGate|doi=10.1002/hup.2366}}</ref>


== Icke-godkänd användning ([[off label-förskrivning]]) ==
== Icke-godkänd användning ([[off label-förskrivning]]) ==


Ziprasidon har en [[SNRI]]-aktivitet.<ref>https://books.google.se/books?id=Dq3fCQAAQBAJ&pg=PA144&lpg=PA144&dq#v=onepage&q&f=false</ref> Ziprasidon har även fått behandla mani i syfte att förhindra depressioner. Mani är kopplat till att senare kunna mynna ut i depression (dock är Ziprasidon främst ett atypiskt antipsykotikum).
Ziprasidon har en [[SNRI]]-aktivitet.<ref name="auto1"/> Ziprasidon har även fått behandla mani i syfte att förhindra depressioner. Mani är kopplat till att senare kunna mynna ut i depression (dock är Ziprasidon främst ett atypiskt antipsykotikum).


Ziprasidon är godkänt för att användas vid mani i samband med bipolärt syndrom. Att använda det på lång sikt för att förhindra en depression är egentligen endast tillåtet till personer med mani i samband med ett bipolärt syndrom och ej till enbart deprimerade.
Ziprasidon är godkänt för att användas vid mani i samband med bipolärt syndrom. Att använda det på lång sikt för att förhindra en depression är egentligen endast tillåtet till personer med mani i samband med ett bipolärt syndrom och ej till enbart deprimerade.


Personer med [[posttraumatiskt stressyndrom]] kunde bli förbättrade som NCBI uppmärksammat. Fler frågor återstod att få svar på som fler studier nödvändiga för kunna veta vad som skulle vara den lämpliga dosen.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1277026/</ref>
Personer med [[posttraumatiskt stressyndrom]] kunde bli förbättrade som NCBI uppmärksammat. Fler frågor återstod att få svar på som fler studier nödvändiga för kunna veta vad som skulle vara den lämpliga dosen.<ref>{{cite journal|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1277026/|title=Ziprasidone therapy for post-traumatic stress disorder|first1=Zakaria|last1=Siddiqui|first2=William A.|last2=Marcil|first3=Subhash C.|last3=Bhatia|first4=Sriram|last4=Ramaswamy|first5=Frederick|last5=Petty|date=1 november 2005|publisher=|journal=Journal of Psychiatry and Neuroscience|volume=30|issue=6|pages=430–431|via=PubMed Central|pmid=16327877|pmc=PMC1277026}}</ref>
Studie med 128 personer genomförts och 89% av deltagarna svarat positivt men inga djupare analyser vidtogs av studien.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2993529/</ref> Ziprasidon är inte associerat med PTSD i sina utfärdade godkännandedokument.
Studie med 128 personer genomförts och 89% av deltagarna svarat positivt men inga djupare analyser vidtogs av studien.<ref>{{cite journal|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2993529/|title=Ziprasidone Treatment for Posttraumatic Stress Disorder|first=William|last=Annitto|date=1 september 2005|publisher=|journal=Psychiatry (Edgmont)|volume=2|issue=9|pages=19|via=PubMed Central|pmid=21120101|pmc=PMC2993529}}</ref> Ziprasidon är inte associerat med PTSD i sina utfärdade godkännandedokument.


Nyligen blev Pfizer föremål i domstol för blivit misstänkt för att driva off label-förskrivning av Zeldox. De som anklagat hade misslyckats få fram hårda [[bevis]] för detta i tingsrätten och handlingar kunde tas ner från bordet. Det handlade om anklagelser om mutor och off label-förskrivning för fler områden, bland annat till [[barn]].
Nyligen blev Pfizer föremål i domstol för blivit misstänkt för att driva off label-förskrivning av Zeldox. De som anklagat hade misslyckats få fram hårda [[bevis]] för detta i tingsrätten och handlingar kunde tas ner från bordet. Det handlade om anklagelser om mutor och off label-förskrivning för fler områden, bland annat till [[barn]].
Läkemedelsbolaget Pfizer säger att det finns strikt [[policy]] för att motverka främjandet att Geodon skulle falla offer för en [[off label-förskrivning]] och att det vidtas åtgärder avsedda att förhindra säljrepresentanter att tjäna incitament-ersättning för försäljning av läkemedlet inom off label-förskrivning.<ref>http://www.law360.com/articles/860912/pfizer-slams-appeal-in-off-label-fca-case-in-1st-circ</ref>
Läkemedelsbolaget Pfizer säger att det finns strikt [[policy]] för att motverka främjandet att Geodon skulle falla offer för en [[off label-förskrivning]] och att det vidtas åtgärder avsedda att förhindra säljrepresentanter att tjäna incitament-ersättning för försäljning av läkemedlet inom off label-förskrivning.<ref>{{cite web|url=http://www.law360.com/articles/860912/pfizer-slams-appeal-in-off-label-fca-case-in-1st-circ|title=Pfizer Slams Appeal In Off-Label FCA Case In 1st Circ. - Law360|website=www.law360.com}}</ref>
I USA har Ziprasidon en "black box-varning" för ökad risk för dödsfall hos äldre patienter.<ref>http://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=584#page=1</ref>
I USA har Ziprasidon en "black box-varning" för ökad risk för dödsfall hos äldre patienter.<ref>http://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=584#page=1</ref>
Rad 203: Rad 205:
== Kritik ==
== Kritik ==


[[FDA]] (U.S. Food and Drug Administration) blev besvikna på [[Pfizer]] och otillräcklig övervakning av företaget. Det var i samband med att Pfizer skulle få FDA godkänt för att behandla [[tonåringar]] (13-17 år) som har [[bipolärt syndrom]] med medlet.<ref>http://www.wsj.com/articles/SB10001424052748704448304575196264170067920</ref>
[[FDA]] (U.S. Food and Drug Administration) blev besvikna på [[Pfizer]] och otillräcklig övervakning av företaget. Det var i samband med att Pfizer skulle få FDA godkänt för att behandla [[tonåringar]] (13-17 år) som har [[bipolärt syndrom]] med medlet.<ref name="auto16">{{cite web|url=http://www.wsj.com/articles/SB10001424052748704448304575196264170067920|title=FDA Warns Pfizer About Pediatric Trials of Geodon|first=Jennifer Corbett|last=Dooren|date=21 april 2010|publisher=|via=www.wsj.com}}</ref>


FDA antydde det senare i likhet med ett "brott". FDA hade sänt ut granskare efter att någon rapporterat och flera kliniska forskare hade gett stora överdoser, antagligen bland annat på de personer som inte blev förbättrade av medicinen.
FDA antydde det senare i likhet med ett "brott". FDA hade sänt ut granskare efter att någon rapporterat och flera kliniska forskare hade gett stora överdoser, antagligen bland annat på de personer som inte blev förbättrade av medicinen.
En del personer hade inte fullföljt studierna på grund av överdoserna eftersom det förekom svår trötthet och fysiska kroppsrörelser. Medlets säkerhet bland tonåringar kunde inte fastställas. Det misslyckades få det utfärdat godkänt från FDA på grund av orimligt höga doser.<ref>http://www.wsj.com/articles/SB10001424052748704448304575196264170067920</ref>
En del personer hade inte fullföljt studierna på grund av överdoserna eftersom det förekom svår trötthet och fysiska kroppsrörelser. Medlets säkerhet bland tonåringar kunde inte fastställas. Det misslyckades få det utfärdat godkänt från FDA på grund av orimligt höga doser.<ref name="auto16"/>


== Referenser ==
== Referenser ==

Versionen från 23 mars 2018 kl. 16.40

Strukturformel.
Förpackning som innehåller generiskt Ziprasidon, 40 mg.

Ziprasidon är ett atypiskt antipsykotikum. Ziprasidon används för att lindra och/eller häva psykoser vid psykiska sjukdomar såsom schizofreni men även tillfälligt vid icke diagnosticerade psykotiska tillstånd samt vid svårt bipolärt syndrom (som stämningsstabiliserande). Det framförs också att det kan vara antidepressivt[1] liksom att det finns SNRI-aktivitet som setts med medlet.[2] Det har motverkat migrän och har även använts vid migränbehandling.[3][4] 2005 blev Ziprasidon godkänt för behandling av mani i Sverige.[5]

Ziprasidon introducerades i Sverige år 1998 av Pfizer.[6][7] Läkemedel med Ziprasidon som den aktiva substansen marknadsförs i Sverige och övriga Europa under namnet Zeldox, och i andra delar av världen som Geodon, Zusdon, Zipwell och Zixadox.[8] Patentet upphörde i Sverige våren 2013 så det finns generiska läkemedel med Ziprasidon. Ziprasidon är receptbelagd.

Ziprasidon orsakar mindre viktökning än vissa andra benzisoxazolderivat (såsom Risperdal, Invega eller Iloperidon). Sätts Zeldox in precis efter kraftig viktökning av Zyprexa eller Risperdal kan det förekomma kraftig viktminskning.[9][10] Det finns risk för förlängt QT-intervall, dock har det visat sig sakna klinisk betydelse för flera.[11][12]

Historia

Förberedelser inför medicinen och innan forskning påbörjades i början av 1980-talet. Man ville hitta ett sätt att få 5-HT2C-receptorn blockerad och dessutom kraftigt hos personer men ändå inte samtidigt ge de ökad aptit följderna och viktuppgång. Att blockera 5-HT2C kraftigt men ändå inte ge viktuppgång eller ökad aptit som följd brukar vara svårt att lyckas med. År 1986 var man säker på hur man går till väga. Man började kemiskt sett efterlikna Risperidon. Ziprasidon är en strukturell analog av Risperidon.[13] Ziprasidon liknar kemiskt sett Risperidon (Risperdal).[14] Substansen utvecklades fram första gången år 1987 av Harry howard[15] vid centralforskning campus i Groton, Connecticut.[16][17] Och som ett alternativ istället för Klozapin.[18] I början ansågs den nya substansen instabil men stabiliserades genom att en kloratom blir tillsatt. År 1997 stod det klart att substansen ska marknadsföras under namnet Zeldox.[16]

Patent utfärdades till Pfizer år 1989.[19] Klinisk prövning fas I började 1995.[20] Mellan 23 maj 1995 till 16 juli 1995 utfördes första studie med Ziprasidon injektioner. Sedan 19 mars 1997 utfördes första studie med kapslar, styrkor 20, 40, 60 och 80 milligram. Korta tester med kapslar i olika perioder varade fram till 11 februari 1998.[20]

Sverige var först i världen 1998 med att godkänna Zeldoxkapslar.[6] I mitten av augusti 2000 kom i Sverige[21][22] injektionsberedning igång på sjukhus.[23][22] Sverige var det första EU-land som tills dess fullt ut accepterat Zeldox för båda beredningsformerna, kapslar och injektion.[24]

Det marknadsfördes i första land Sverige sedan 14 september 2000.[25] I februari och april år 2001 upplyste läkemedelsverket om Zeldox i sina informationsblad.[23]

Ziprasidon blev det första bland atypiska neuroleptika tillgängligt som en intramuskulär injektion.[26]

FDA för USA:s del hade utfärdat år 1998 ett icke godkännande brev där det återfinns citat som att medicinen hör till de med Qt-förlängning och det demonstreras inte av tillräcklig nytta av Zeldox över redan marknadsförda läkemedel.[27] FDA krävde att man måste undersöka djupare ifall Ziprasidon skulle bli aktuellt för USA:s del.[28] Som resultat blev det mer klinisk prövning, och studier avtog ungefär i mitten av år 2000. Man konstaterade att Ziprasidon inte hade lika "ogynnsam" profil som Sertindol med QT-förlängning.[28] FDA slog fast att ökningar i totalkolesterol och stora viktuppgångar av andra atypiska antipsykotika men den uppvisade datan från Ziprasidon på att det inte förekommer så mycket på Ziprasidon och den förbättrade lipidprofilen kunde inte förskjutas, det är troligt att det är så var slutsatsen för FDA.[29]

FDA granskade och undersökte all data rörande kring medicinen noggrant hela återstående hösten 2000, kliniska prövningar hade hållit på sedan våren 1995. I kliniska prövningar hade det förekommit att patienter fått 200-240 milligram per dag,[30][31] men efter det bestämde man sig för att maximal daglig dos får vara 160 milligram.[30]

Den 5 februari 2001 godkände USA (FDA) läkemedlet.[32] Sedan mars år 2001 så började det marknadsföras i USA.[25] Sedan mars 2001 fram till augusti 2001 hade 100 000 utskrivningar av Zeldox i USA skett.[33]

Den 25 februari 2002 var den godkänd i 31 länder runtom i världen[32] och den 4 mars 2002 hakade Danmark på.[34] Den 1 november 2005 var Zeldox godkänt i 11 av EU:s medlemsstater.[35]

Sedan 2005 blev Ziprasidon mer associerad med att behandla mani och som lösning för att åtgärda bekymret med viktuppgångar på de andra antipsykotiska läkemedlen (på grund av mindre metabol påverkan i form av förhöjda kolesterol- och insulinnivåer).[5] Godkännandet var baserat på 3 studier som inkluderat 853 patienter och man märkte att Ziprasidon hade snabb symtomlindring på området mani också.[5]

Till år 2009 fanns Ziprasidon i över 80 länder och försäljning omfattande 1 miljard US-dollar.[18]

En överblick för 2014 visade att Ziprasidon inte var en stor medicin i Sverige, Zyprexa hade växt sig störst.[36] Ziprasidon har en marknadsandel på 6% i USA.[37]

Användning

Schizofreni

Ziprasidon används för att behandla schizofreni.

Antidepressiv effekt

Ziprasidon antas ha antidepressiv effekt.[1][38] Man har uppgett att hämma noradrenalin ger stabiliserat humör.[39]

Mani

I slutet på år 2005 så blev Ziprasidon godkänt i Sverige för behandling av mani vid t.ex. bipolär sjukdom. Det har dock funnits andra bra läkemedel med god effekt på mani, men att de hade ofta bekymmer med viktökning efter långtidsanvändning. Godkännandet var baserat från 3 placebokontrollerade studier som inkluderat 853 personer.[5]

Migrän

Ziprasidon blev sedan 2016 förknippat med migrän då dess förbyggande mot migrän upptäcktes påtagligt.[3] Att Ziprasidon skulle vara potent för behandla migrän är inte särskilt osannolikt. Eftersom Ziprasidon gör en del på samma sätt som medlet Ergotamin gör vid receptorer.[40][41][39][42]

Ziprasidon visade sig vara effektivt för behandla patienter som inte svarat på andra migränbehandlingar. En 43 patienter mottog 10 till 40 milligram av Ziprasidon (lägre doserna) och var till nytta för 81% av deltagarna och 65% av patienterna kunde tillochmed bli utskrivna efteråt.[43]

En patient som inte svarat på andra migränbehandlingar som fick Ziprasidon uppgav att sömnen aldrig tidigare varit bättre och huvudvärken var till slut borta. Denna patient fick den intramuskulära injektionsformen av Ziprasidon.[43]

Dosering

I studier, genomsnitt på 137 milligram till 160 milligram uppvisade mer kliniskt svar bland personer än 40-80 milligram.[10][44] Doser som överskred 160 milligram ökade inte antipsykotiska effekten och är inte inom rekommendation heller.[45] Vid överdoser t.ex. 320 milligram kan hjärtats QTc-tid förlängas.[45]

Enligt FASS måste medicinen tas i samband med måltid.[46] Då blir upptaget av läkemedlet bäst annars minskas upptaget.[47]

Injektion

Ziprasidon återfinns även som injektionsvätska. Den intramuskulära injektionsformen av Ziprasidon är godkänd för akut agitation hos personer med schizofreni.[26]

Den intramuskulära injektionen ges på sjukhus av utbildad personal.

Doserna med injektion har en annan koncentration och ges i lägre doser, om första dosen är 10 mg, ges ytterligare injektion 2 timmar senare. Om dosen är 20 mg ges nästa injektion 4 timmar senare. Injektionsbehandling får pågå i max 3 dagar, sedan ska man alltid gå över till kapslarna oralt.[48] Vid injektion (spruta) är biotillgängligheten på 100%.[48][49]

Effektivitet

I en 2013 studie i en jämförelse av 15 antipsykotiska mediciner i effektivitet i behandling av schizofreniska symtomer, ziprasidon demonstrerade mild-standard effektivitet. 15% mer effektiv än lurasidon och iloperidon, ungefär samma effektivitet som klorpromazin, sertindol och asenapin, och 9-13% mindre effektiv än haloperidol, quetiapin, och aripiprazol.[50]

Vissa studier föreslår att Zyprexa, Abilify och Amisulprid kan vara något mer effektiva än Zeldox.[51][52][53] Zeldox är ungefär lika bra i effekten som Trilafon.[54]

Zeldox är bland de neuroleptika med kortast halveringstid.[55][56][57] Doseras det vid fler tillfällen kan man möjligen höja effektivitet.

När Zeldox inleddes i USA bedömde en del experter tidigt att minst 80 milligram behövs för få en effektivitet.[30] När Zeldox inleddes sades det från Pfizer att Zeldox kan administreras med 20 mg 2 gånger dagligen, men när tiden utvisade så är 40 till 60 mg 2 gånger dagligen den absolut minsta dosen som det kanske kan fungera på, och att 80 mg 2 gånger dagligen fungerar oftast för de flesta.[58] Doser på 20 mg 2 gånger om dagen är inte bara för låga för att få en antipsykotisk effekt, men användarna får ofta agitation och tolereras oftast inte bland användarna, möjligen på grund av rätt ensam kraftig potent 5-HT2C blockad. Exempel på vad agitationen kan leda till kan vara att man glömmer bort saker och får svårt att stänga av saker som händer samtidigt. Paradoxalt minskas sådan agitation ofta genom att öka dosen till 60-80 mg 2 gånger om dagen då det får fler andra receptorer också.[58]

Studie i jämförelse med Risperdal föreslår god effekt från Zeldox men då behövdes genomsnittliga doser på mer än 100 milligram (114 mg) och kopplades till mindre viktökning än Risperdal och Risperdal hade problem med förhöjt prolaktin, något som inte förekom med Zeldox.[59]

Då det hade använts lite mer i genomsnitt, 137 milligram, så kunde Zeldox tillochmed konkurrera med Klozapin,[10] betydligt flera personer fortsatte behandlingen på dosen 160 milligram jämfört med de som hade 80 milligram dagligen.[44]

Vid långtidsbehandling i jämförelse med Risperdal fullföljde 33,9% av deltagarna behandlingen, medan för Risperdal 41,6%.[60] Då användes genomsnittlig dos på 120 milligram med Zeldox och med Risperdal 8 milligram.[60]

Vid period på 52 veckor hade endast cirka 6% av användare i Ziprasidon-grupp återfallit i mani.[61] Zeldox har godkänt för behandling av mani i Sverige sedan 2005.[5] I en annan studie, 12 veckor, så var Ziprasidon på samma nivå som Amisulprid med att reducera negativa symptom av schizofreni med koppling till dess antidepressiva effekt och var överlägset Haloperidol på negativa symptom av schizofreni.[38]

Respons

De lägre doserna vid kapslar (40-80 milligram) uppvisade hög grad i avbrott vid schizofrenibehandling, 40,9% av deltagarna avbröt 40 milligram dosen och 45,5% av deltagarna avbröt 80 milligram dosen. Emellertid med dosen 160 milligram så skedde betydligt färre avbrott, endast 26,9% av deltagarna avbröt på dosen 160 milligram.[44]

Farmakologi

Farmakodynamik

Ziprasidon har en kemisk struktur lik Risperidon.[13][14] I likhet med Risperidon har Ziprasidon höga antagonistiska effekter på receptorerna 5-HT2A, 5-HT2C, dopamin D2 liksom alfa1, alfa2 samt till histamin H1-receptorer.[62][38] Ziprasidon aktiverar 5-HT1A-receptorn, och den aktiviteten anses viktig för antipsykotisk effektivitet och anses minska extrapyramidala bieffekter (EPS).

Ziprasidon har låg benägenhet att ge viktökning trots sin potenta affinitet till 5-HT2C och histamin H1-receptorer vilka är associerade med viktökning.

Farmakokinetik

Ziprasidon har en genomsnittlig halveringstid på 6 timmar och dess orala biotillgänglighet är cirka 60 %, men som förstärks vid intag av feta livsmedel med medicinen.[63][64][38]

Halveringstiden med Zeldox sträcker sig bland individer från 3 timmar upp till 18 timmar.[55][63]

Halveringstiden är 4-5 timmar vid 5-20 milligram två gånger dagligen (10-40 mg). Halveringstiden är 8.8 timmar med 40 milligram två gånger dagligen (80 mg) och 10 timmars halveringstid blir av vid 60 milligram två gånger dagligen (120 mg).[65]

Steady state nås under slutet på 2:a dagen förutsatt att man doserat 2 gånger dagligen ihop med föda.[63][31]

Studier visade att föda ökar upptag av medicinen. Det visade sig att 500 kalorier (kcal) hade så gott som likvärdigt upptag av medicinen som vid fördubblat antal kalorier, 1000 kalorier. Vid lågkalori måltid, 250 kalorier, skedde inte fullt upptag av medicinen på upptag omkring 60 till maximalt 90 procent.[64] För att skapa nära 100% upptag av medicinen tas det ihop med föda innehållande 500 kcal.[38][63][64][38] Feta livsmedel förstärker upptaget av medicinen ytterligare.[62][30]

Biverkningar

Blockering av vissa receptorer med Zeldox är inte bra för kognitionen[66] enligt farmakologer. Inträffad nedsättning i korttidsminne har rapporterats[67] som 2,45% av totala användare (410 av 16,768) fått. Dessa är inte erkända av till exempel FASS eller Pfizer.

Enligt FASS är kända biverkningar:[68]

När det gäller biverkningar, den låga konflikten med histamin H1-receptor med Ziprasidon förutspår i allmänhet små mängder av sedering; låg affinitet för alfa1-adrenoreceptorer tyder på att Ziprasidon är mindre benägen att framkalla ortostatisk hypotension och sedering; ingen signifikant affinitet för muskarina kolinerga receptorer förutspår en låg benägenhet för antikolinerga biverkningar såsom muntorrhet, dimsyn, grundlag tagande, takykardi och kognitiv dysfunction. Atypiska antipsykotika förmedlar viktökning, men Ziprasidon är ett så metaboliskt vänligt läkemedel.[38]

Dåsighet förekom oftare i Ziprasidon-gruppen än dem som hade Abilify. En 26,4% av totala användare fick dåsighet med Zeldox jämfört med 13,3% för abilify.[38]

Liksom atypiska antipsykotiska är risken för tardiv dyskinesi reducerad, det har förekommit med Ziprasidon dock. Det finns 3 kända rapporterade fall med tardiv dyskinesi i världen med Ziprasidon och inträffade i USA.[69][70]

Läkemedel som blockerar 5-HT2C-receptorn gör att kroppen inte kan stänga av aptiten[71][72] och de är förknippade med viktuppgång.[72][71] Ziprasidon omnämns för att vara den som blockerar 5-HT2C-receptorn[28] väldigt kraftigt[31] men som förvånansvärt ändå inte överrepresenterade viktökning. Särskilt Ziprasidon utpekades av forskare år 2011 att det är något förvånande.[73]

Det har framförts att blockering av 5-HT1D-receptorn och samtidigt noradrenalin och serotonin återupptags hämmande lär bidra till medlets frånvaro med viktuppgång samt medlets anxiolytika och antidepressiva egenskaper.[1]

Ziprasidon är partiell agonist vid 5-HT1B-receptorn, betyder att den aktiverar receptorn.[42] Att aktivera 5-HT1B brukar göra att aptiten minskar.[74] Det är dock inte vanligt att aktivera 5-HT1B[42], Ziprasidon är ensam om det, de andra antipsykotika blockerar istället 5-HT1B mer eller mindre.[42]

Även, ensamma noradrenalin återupptagshämmare brukade inte minska födointag, men gör om de kombineras med en 5-HT1A receptor aktivering och en sådan aktivitet har Ziprasidon. Vissa djurstudier tyder på att Ziprasidons effekter på noradrenerga systemet kan förklara dess låga viktökning potential.[75][76]

Viktökning

I jämförelse med Aripiprazol (abilify) förekom viktökning oftare bland personer som fick Aripiprazol.[52][77][78]

Vid klinisk prövning under fas III för schizofreni första 6 veckorna rapporterade 9,8% av deltagarna (61 av 622 personer) en ökning av kroppsvikten med 7% eller mer. För deltagare som fick placebo rapporterade 4% av deltagarna en ökad kroppsvikt om minst 7%.[79][31] Vid långtidsbehandling på 6 månader för schizofreni rapporterade 14,0% av deltagarna (totalt sett 1124 deltagare) en ökad kroppsvikt om minst 7%.[31]

Bland unga personer 10-17 år gamla vid bipolär sjukdom och 13-17 år gamla för schizofreni så har det inte varit vanligt med viktökning bland dessa grupper.[55] Till exempel bland användare 13-17 år gamla med schizofreni under 6 veckor rapporterade 4% av deltagarna ökad kroppsvikt om minst 7%.[55] Efter långtids 6 månaders behandling 13-17 år gamla för schizofreni rapporterade 13% av deltagarna en ökad kroppsvikt om minst 7%.[55] Aripiprazol (abilify) har mer benägenhet för att orsaka viktökning bland unga personer än Ziprasidon.[80]

Jämfört med Iloperidon (Fanapt) sågs något mer viktökning med Fanapt, men Zeldox och Fanapt är jämsides jämförbara för dess effekter på triglycerider och kolesterol.[81]

Under psykos är det vanligt att man slutar äta, sedan när man tillfrisknar och mår bättre börjar man äta igen, så viktökning är vanligt bland personer som kommer ur psykos och måste inte alltid bero på medicinen.

Vid oberoende studie som kallats CATIE så var Zeldox rankad 1:a med lägst viktuppgång, 6-7% av totala användare med schizofreni eller ospecificerad psykos rapporterade en ökad kroppsvikt om minst 7%.[82][83]

Viktminskning

Enligt boken "Metabolic Effects of Psychotropic Drugs" där resultat tas upp från en studie som genomförts så var det fler än 7% av deltagarna som går ner i vikt på Ziprasidon och fortsatte sedan går ner, tappade 2,4-2,9 kg per månad.[84]

Viktminskning har observerats bland personer som bytt till Zeldox men som tidigare hade Zyprexa eller Risperdal. I studierna ingick 270 patienter. Medelvärdet för viktminskningen efter 1 år var 10 kilo hos de patienter som övergått till Zeldox från Zyprexa och 7 kilo hos de patienter som tidigare fått Risperdal. Patienter fick även sänkta blodfettsnivåer.[9]

I den berömda CATIE-studien från 2005 med Ziprasidon rapporterade 42% av deltagarna en minskning av kroppsvikten med 7% eller mera.[58]

Från studie i jämförelse med andra läkemedel inom samma grupp så ansågs Zeldox ha flest metabola fördelar.[10]

Med Aripiprazol och Ziprasidon så sker ADRA2A (alpha2A) och MTHFR-gen polymorfismer och leder till viktminskning.[85]

Icke-godkänd användning (off label-förskrivning)

Ziprasidon har en SNRI-aktivitet.[2] Ziprasidon har även fått behandla mani i syfte att förhindra depressioner. Mani är kopplat till att senare kunna mynna ut i depression (dock är Ziprasidon främst ett atypiskt antipsykotikum).

Ziprasidon är godkänt för att användas vid mani i samband med bipolärt syndrom. Att använda det på lång sikt för att förhindra en depression är egentligen endast tillåtet till personer med mani i samband med ett bipolärt syndrom och ej till enbart deprimerade.

Personer med posttraumatiskt stressyndrom kunde bli förbättrade som NCBI uppmärksammat. Fler frågor återstod att få svar på som fler studier nödvändiga för kunna veta vad som skulle vara den lämpliga dosen.[86] Studie med 128 personer genomförts och 89% av deltagarna svarat positivt men inga djupare analyser vidtogs av studien.[87] Ziprasidon är inte associerat med PTSD i sina utfärdade godkännandedokument.

Nyligen blev Pfizer föremål i domstol för blivit misstänkt för att driva off label-förskrivning av Zeldox. De som anklagat hade misslyckats få fram hårda bevis för detta i tingsrätten och handlingar kunde tas ner från bordet. Det handlade om anklagelser om mutor och off label-förskrivning för fler områden, bland annat till barn. Läkemedelsbolaget Pfizer säger att det finns strikt policy för att motverka främjandet att Geodon skulle falla offer för en off label-förskrivning och att det vidtas åtgärder avsedda att förhindra säljrepresentanter att tjäna incitament-ersättning för försäljning av läkemedlet inom off label-förskrivning.[88]

I USA har Ziprasidon en "black box-varning" för ökad risk för dödsfall hos äldre patienter.[89]

Kritik

FDA (U.S. Food and Drug Administration) blev besvikna på Pfizer och otillräcklig övervakning av företaget. Det var i samband med att Pfizer skulle få FDA godkänt för att behandla tonåringar (13-17 år) som har bipolärt syndrom med medlet.[90]

FDA antydde det senare i likhet med ett "brott". FDA hade sänt ut granskare efter att någon rapporterat och flera kliniska forskare hade gett stora överdoser, antagligen bland annat på de personer som inte blev förbättrade av medicinen. En del personer hade inte fullföljt studierna på grund av överdoserna eftersom det förekom svår trötthet och fysiska kroppsrörelser. Medlets säkerhet bland tonåringar kunde inte fastställas. Det misslyckades få det utfärdat godkänt från FDA på grund av orimligt höga doser.[90]

Referenser

  1. ^ [a b c] Stahl, Stephen M. (9 mars 2009). ”Stahl's Illustrated Antipsychotics”. Stahl's Illustrated Antipsychotics. Cambridge University Press. https://books.google.se/books?id=bMAE8PfHRKUC&pg=PA94&lpg=PA94&dq#v=onepage&q&f=false. 
  2. ^ [a b] Li, Jie Jack (31 juli 2015). ”Top Drugs: Their History, Pharmacology, and Syntheses”. Top Drugs: Their History, Pharmacology, and Syntheses. Oxford University Press. https://books.google.se/books?id=Dq3fCQAAQBAJ&pg=PA144&lpg=PA144&dq#v=onepage&q&f=false. 
  3. ^ [a b] ”ANA: Schizophrenia Drug May Have Migraine Benefit”. ANA: Schizophrenia Drug May Have Migraine Benefit. 20 oktober 2016. http://www.medpagetoday.com/clinical-context/Migraines/60911. 
  4. ^ ”Zeldox har effekt mot migrän?”. Bli friskare, bli Viskare!. http://www.viska.se/nya-lakemedel/lakemedel/6728-zeldox-har-effekt-mot-migraen. 
  5. ^ [a b c d e] ”Zeldox ger effektiv dämpning av maniska symtom vid bipolär sjukdom”. News Powered by Cision. http://news.cision.com/se/pfizer/r/zeldox-ger-effektiv-dampning-av-maniska-symtom-vid-bipolar-sjukdom,c177350. 
  6. ^ [a b] http://www.thepharmaletter.com/article/first-approval-for-pfizer-s-zeldox
  7. ^ Doherty, Annette M. (23 mars 2018). ”Annual Reports in Medicinal Chemistry”. Annual Reports in Medicinal Chemistry. Academic Press. https://books.google.se/books?id=LArIvFsBE3IC&pg=PA312&lpg=PA312&dq=#v=onepage&q&f=false. 
  8. ^ ”Zixadox, 20 mg / 40 mg / 60 mg / 80 mg, capsule - prospect zixadox, 20 mg / 40 mg / 60 mg / 80 mg, capsule”. CSID.ro. http://www.csid.ro/medicamente/zixadox-20-mg-40-mg-60-mg-80-mg-capsule-11460763/. 
  9. ^ [a b] ”Medicinbyte kan ge viktminskning och sänkta blodfettsnivåer hos patienter med schizofreni”. Medicinbyte kan ge viktminskning och sänkta blodfettsnivåer hos patienter med schizofreni. http://www.mynewsdesk.com/se/pfizer/pressreleases/medicinbyte-kan-ge-viktminskning-och-saenkta-blodfettsnivaaer-hos-patienter-med-schizofreni-43100?view_policy=1. 
  10. ^ [a b c d] ”Ny jämförande studie av schizofrenibehandling visar: Zeldox lika effektivt men har färre biverkningar än det som hittills varit Golden Standard”. Ny jämförande studie av schizofrenibehandling visar: Zeldox lika effektivt men har färre biverkningar än det som hittills varit Golden Standard. http://www.mynewsdesk.com/se/pfizer/pressreleases/ny-jaemfoerande-studie-av-schizofrenibehandling-visar-zeldox-lika-effektivt-men-har-faerre-biverkningar-aen-det-som-hittills-varit-golden-standard-43229?view_policy=1. 
  11. ^ Wenzel-Seifert, Katharina; Wittmann, Markus; Haen, Ekkehard (1 oktober 2011). ”QTc Prolongation by Psychotropic Drugs and the Risk of Torsade de Pointes”. Deutsches Ärzteblatt International 108 (41): sid. 687–693. doi:10.3238/arztebl.2011.0687. PMID 22114630. PMC: PMC3221427. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3221427/. 
  12. ^ ”Antipsykotisk behandling – principer”. www.internetmedicin.se. http://www.internetmedicin.se/page.aspx?id=218. 
  13. ^ [a b] Farah, Andrew (23 mars 2018). ”Atypicality of Atypical Antipsychotics”. Primary Care Companion to The Journal of Clinical Psychiatry 7 (6): sid. 268–274. PMID 16498489. PMC: PMC1324958. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1324958/. 
  14. ^ [a b] Lemke, Thomas L.; Williams, David A. (24 januari 2012). ”Foye's Principles of Medicinal Chemistry”. Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. https://books.google.se/books?id=Sd6ot9ul-bUC&pg=PA465&lpg=PA465&dq=#v=onepage&q&f=false. 
  15. ^ Ayano, Getinet. [http://austinpublishinggroup.com/schizophrenia/fulltext/schizophrenia-v3-id1027.php ”Second Generation Antipsychotics: Pharmacodynamics, Therapeutic Effects Indications and Associated Metabolic Side Effects: Review of Articles”]. Journal of Schizophrenia Research. http://austinpublishinggroup.com/schizophrenia/fulltext/schizophrenia-v3-id1027.php. 
  16. ^ [a b] Schatzberg, Alan F.; Nemeroff, Charles B. (23 mars 2018). ”The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology”. The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology. American Psychiatric Pub. https://books.google.se/books?id=Xx7iNGdV25IC&pg=PA641&redir_esc=y#v=onepage&q&f=false. 
  17. ^ http://austinpublishinggroup.com/schizophrenia/download.php?file=fulltext/schizophrenia-v3-id1027.pdf
  18. ^ [a b] Morphy, J. Richard; Harris, C. John (23 mars 2018). ”Designing Multi-target Drugs”. Designing Multi-target Drugs. Royal Society of Chemistry. https://books.google.se/books?id=T1QcjxnP6noC&pg=PA263&lpg=PA263&dq=#v=onepage&q&f=false. 
  19. ^ Li, Jie Jack; Johnson, Douglas S.; Sliskovic, Drago R.; Roth, Bruce D. (27 december 2004). ”Contemporary Drug Synthesis”. Contemporary Drug Synthesis. John Wiley & Sons. https://books.google.se/books?id=fsKKI82uqK8C&pg=PA101&lpg=PA101&dq#v=onepage&q&f=false. 
  20. ^ [a b] http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2002/20-919_geodon_biopharmr.pdf
  21. ^ Letter, The Pharma. ”Pfizer gains Swedish OK for intramuscular Zeldox - Pharmaceutical indu”. www.thepharmaletter.com. http://www.thepharmaletter.com/article/pfizer-gains-swedish-ok-for-intramuscular-zeldox. 
  22. ^ [a b] ”Sweden approves Pfizer's antipsychotic drug 'Zeldox'”. Sweden approves Pfizer's antipsychotic drug 'Zeldox'. http://www.icis.com/resources/news/2000/09/05/120098/sweden-approves-pfizer-s-antipsychotic-drug-zeldox-/. 
  23. ^ [a b] https://lakemedelsverket.se/upload/om-lakemedelsverket/publikationer/information-fran-lakemedelsverket/Info_fr_LV_2001-2.pdf
  24. ^ ”Sweden approves Pfizer's antipsychotic drug 'Zeldox'”. Sweden approves Pfizer's antipsychotic drug 'Zeldox'. https://www.icis.com/resources/news/2000/09/05/120098/sweden-approves-pfizer-s-antipsychotic-drug-zeldox-/. 
  25. ^ [a b] https://isctm.org/public_access/Autumn2017/Presentation/930-J-Geier.pdf
  26. ^ [a b] Sheehan, Valerie (1 oktober 2003). ”Ziprasidone mesylate (Geodon for injection): the first injectable atypical antipsychotic medication”. Proceedings (Baylor University. Medical Center) 16 (4): sid. 497–501. PMID 16278769. PMC: PMC1214571. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1214571/. 
  27. ^ Strom, Brian L.; Kimmel, Stephen E.; Hennessy, Sean (5 mars 2012). ”Pharmacoepidemiology”. Pharmacoepidemiology. John Wiley & Sons. https://books.google.se/books?id=fS7ygS9dnb8C&pg=PA88&lpg=PA88&dq=#v=onepage&q&f=false. 
  28. ^ [a b c] http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/00/backgrd/3619b1a.pdf
  29. ^ http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/00/backgrd/3619b1b.pdf
  30. ^ [a b c d] ”Ziprasidone (Geodon)”. www.btpnews.com. http://www.btpnews.com/article/2001/06/01/Ziprasidone-Geodon. 
  31. ^ [a b c d e] https://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/00/backgrd/3619b1a.pdf
  32. ^ [a b] Inc, Pfizer. ”Pfizer to Launch Zeldox in 9 European Union Countries Beginning Next Month”. www.prnewswire.com. http://www.prnewswire.com/news-releases/pfizer-to-launch-zeldox-in-9-european-union-countries-beginning-next-month-76154202.html. 
  33. ^ ”Psycho-Babble Medication Thread 73765”. www.dr-bob.org. http://www.dr-bob.org/cgi-bin/pb/mget.pl?post=/babble/20010804/msgs/73844.html. 
  34. ^ https://web.archive.org/web/20160808111017/http://www.irf.dk/en/reviews/zeldox_ziprasidone.htm
  35. ^ writer, By Aaron Smith, CNN/Money staff. ”Pfizer's antipsychotic Geodon approved in Europe - Nov. 1, 2005”. money.cnn.com. http://money.cnn.com/2005/11/01/news/fortune500/geodon/. 
  36. ^ ”Hur många får neuroleptika i Sverige?”. Bli friskare, bli Viskare!. http://www.viska.se/nya-lakemedel/lakemedel/6192-hur-manga-far-neuroleptika-i-sverige. 
  37. ^ MD, Peter R. Breggin (17 december 2007). ”Brain-Disabling Treatments in Psychiatry: Drugs, Electroshock, and the Psychopharmaceutical Complex, Second Edition”. Brain-Disabling Treatments in Psychiatry: Drugs, Electroshock, and the Psychopharmaceutical Complex, Second Edition. Springer Publishing Company. https://books.google.se/books?id=hBd0V7Ex8PUC&pg=PA21&lpg=PA21#v=onepage&q&f=false. 
  38. ^ [a b c d e f g h] http://www.la-press.com/redirect_file.php?fileId=3361&filename=2474-JCNSD-Ziprasidone-Hydrocloride:-What-Role-in-the-Management-of-Schizophrenia.pdf&fileType=pdf
  39. ^ [a b] Stahl, Stephen M. (27 mars 2008). ”Antipsychotics and Mood Stabilizers: Stahl's Essential Psychopharmacology, 3rd Edition”. Antipsychotics and Mood Stabilizers: Stahl's Essential Psychopharmacology, 3rd Edition. Cambridge University Press. https://books.google.se/books?id=jwfrLrYc7d0C&pg=PA172&lpg=PA172&dq#v=onepage&q&f=false. 
  40. ^ ”Serotonin and related drug agonists/antagonists Flashcards - Quizlet”. Quizlet. https://quizlet.com/156287949/serotonin-and-related-drug-agonistsantagonists-flash-cards/. 
  41. ^ Pubchem. ”Ergotamine”. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/ergotamine. 
  42. ^ [a b c d] Seifert, Roland; Wieland, Thomas (12 maj 2006). ”G Protein-Coupled Receptors as Drug Targets: Analysis of Activation and Constitutive Activity”. G Protein-Coupled Receptors as Drug Targets: Analysis of Activation and Constitutive Activity. John Wiley & Sons. https://books.google.se/books?id=xogTUkmT7Q8C&pg=PA227&lpg=PA227&dq#v=onepage&q&f=false. 
  43. ^ [a b] ”ANA: Schizophrenia Drug May Have Migraine Benefit”. ANA: Schizophrenia Drug May Have Migraine Benefit. 20 oktober 2016. https://www.medpagetoday.com/clinical-context/Migraines/60911. 
  44. ^ [a b c] Citrome, Leslie; Yang, Ruoyong; Glue, Paul; Karayal, Onur N. (1 juni 2009). ”Effect of ziprasidone dose on all-cause discontinuation rates in acute schizophrenia and schizoaffective disorder: a post-hoc analysis of 4 fixed-dose randomized clinical trials”. Schizophrenia Research 111 (1-3): sid. 39–45. doi:10.1016/j.schres.2009.03.009. PMID 19375893. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19375893. 
  45. ^ [a b] Goff, Donald C.; McEvoy, Joseph P.; Citrome, Leslie; Mech, Arnold W.; Bustillo, Juan R.; Gil, Roberto; Buckley, Peter; Manschreck, Theo C.; et al. (1 augusti 2013). ”High-dose oral ziprasidone versus conventional dosing in schizophrenia patients with residual symptoms: the ZEBRAS study”. Journal of Clinical Psychopharmacology 33 (4): sid. 485–490. doi:10.1097/JCP.0b013e3182977308. PMID 23775057. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23775057. 
  46. ^ ”Ziprasidon Actavis - FASS Allmänhet”. www.fass.se. http://www.fass.se/LIF/product?userType=2&nplId=20100729000054. 
  47. ^ ”Wayback Machine”. Wayback Machine. 17 oktober 2005. https://web.archive.org/web/20051017034327/http://www.pfizer.com/pfizer/download/uspi_geodon.pdf. 
  48. ^ [a b] https://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/01/briefing/3685b2_01_pfizer.pdf
  49. ^ ”Zeldox® - FASS Allmänhet”. www.fass.se. https://www.fass.se/LIF/product?userType=2&nplId=20000817000013. 
  50. ^ Leucht, Stefan; Cipriani, Andrea; Spineli, Loukia; Mavridis, Dimitris; Örey, Deniz; Richter, Franziska; Samara, Myrto; Barbui, Corrado; et al. (2013). ”Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis”. The Lancet 382 (9896): sid. 951–62. doi:10.1016/S0140-6736(13)60733-3. PMID 23810019. 
  51. ^ Breier, Alan; Berg, Paul H.; Thakore, Jogin H.; Naber, Dieter; Gattaz, Wagner F.; Cavazzoni, Patrizia; Walker, Daniel J.; Roychowdhury, Suraja M.; et al. (1 oktober 2005). ”Olanzapine versus ziprasidone: results of a 28-week double-blind study in patients with schizophrenia”. The American Journal of Psychiatry 162 (10): sid. 1879–1887. doi:10.1176/appi.ajp.162.10.1879. PMID 16199834. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16199834. 
  52. ^ [a b] Khanna, Priya; Suo, Tao; Komossa, Katja; Ma, Huaixing; Rummel-Kluge, Christine; El-Sayeh, Hany George; Leucht, Stefan; Xia, Jun (2 januari 2014). ”Aripiprazole versus other atypical antipsychotics for schizophrenia”. The Cochrane Database of Systematic Reviews (1): sid. CD006569. doi:10.1002/14651858.CD006569.pub5. PMID 24385408. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0014023/. 
  53. ^ Komossa, Katja; Rummel-Kluge, Christine; Hunger, Heike; Schmid, Franziska; Schwarz, Sandra; Silveira da Mota Neto, Joaquim I.; Kissling, Werner; Leucht, Stefan (20 januari 2010). ”Amisulpride versus other atypical antipsychotics for schizophrenia”. The Cochrane Database of Systematic Reviews (1): sid. CD006624. doi:10.1002/14651858.CD006624.pub2. PMID 20091599. PMC: PMC4164462. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20091599. 
  54. ^ ”Ny medicin inte bättre mot schizofreni - DN.SE”. Ny medicin inte bättre mot schizofreni - DN.SE. 20 september 2005. http://www.dn.se/arkiv/sverige/ny-medicin-inte-battre-mot-schizofreni/. 
  55. ^ [a b c d e] http://www.pfizer.ca/sites/g/files/g10017036/f/201411/Clean%284%29.pdf
  56. ^ Suzuki, Takefumi; Graff-Guerrero, Ariel; Uchida, Hiroyuki; Remington, Gary; Caravaggio, Fernando; Borlido, Carol; Pollock, Bruce; Mulsant, Benoit; et al. (1 juli 2013). ”Dopamine D₂/₃ occupancy of ziprasidone across a day: a within-subject PET study”. Psychopharmacology 228 (1): sid. 43–51. doi:10.1007/s00213-013-3012-1. PMID 23417515. PMC: PMC3679209. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23417515. 
  57. ^ Suzuki, Takefumi; Graff-Guerrero, Ariel; Uchida, Hiroyuki; Remington, Gary; Caravaggio, Fernando; Borlido, Carol; Pollock, Bruce; Mulsant, Benoit; et al. (1 juli 2013). ”Dopamine D2/3 occupancy of ziprasidone across a day: a within-subject PET study”. Psychopharmacology 228 (1): sid. 43–51. doi:10.1007/s00213-013-3012-1. PMID 23417515. PMC: PMC3679209. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3679209/. 
  58. ^ [a b c] Mattei, Chiara; Rapagnani, Maria Paola; Stahl, Stephen M. (15 februari 2011). ”Ziprasidone Hydrocloride: What Role in the Management of Schizophrenia?”. Journal of Central Nervous System Disease 3: sid. 1–16. doi:10.4137/JCNSD.S4138. PMID 23861634. PMC: PMC3663608. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3663608/. 
  59. ^ Addington, Donald E. N.; Pantelis, Christos; Dineen, Mary; Benattia, Isma; Romano, Steven J. (1 december 2004). ”Efficacy and tolerability of ziprasidone versus risperidone in patients with acute exacerbation of schizophrenia or schizoaffective disorder: an 8-week, double-blind, multicenter trial”. The Journal of Clinical Psychiatry 65 (12): sid. 1624–1633. PMID 15641867. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15641867. 
  60. ^ [a b] Addington, Donald E.; Labelle, Alain; Kulkarni, Jayashri; Johnson, Gordon; Loebel, Antony; Mandel, Francine S. (1 januari 2009). ”A comparison of ziprasidone and risperidone in the long-term treatment of schizophrenia: a 44-week, double-blind, continuation study”. Canadian Journal of Psychiatry. Revue Canadienne De Psychiatrie 54 (1): sid. 46–54. doi:10.1177/070674370905400108. PMID 19175979. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19175979. 
  61. ^ Schatzberg, Alan F.; Nemeroff, Charles B. (23 mars 2018). ”Essentials of Clinical Psychopharmacology”. Essentials of Clinical Psychopharmacology. American Psychiatric Pub. https://books.google.se/books?id=26MyfLffpkgC&pg=PA341&lpg=PA341&dq#v=onepage&q&f=false. 
  62. ^ [a b] Lemke, Thomas L.; Williams, David A. (24 januari 2012). ”Foye's Principles of Medicinal Chemistry”. Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. https://books.google.se/books?id=Sd6ot9ul-bUC&pg=PA465&lpg=PA465#v=onepage&q&f=false. 
  63. ^ [a b c d] Gardner, David M; Murphy, Andrea L; Kutcher, Stan; Beaulieu, Serge; Carandang, Carlo; Labelle, Alain; Lalonde, Pierre; Malla, Ashok; et al. (24 januari 2013). ”Evidence review and clinical guidance for the use of ziprasidone in Canada”. Annals of General Psychiatry 12: sid. 1. doi:10.1186/1744-859X-12-1. PMID 23347694. PMC: PMC3564821. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3564821/. 
  64. ^ [a b c] Gandelman, Kuan; A Alderman, Jeffrey; Glue, Paul; Lombardo, Ilise; LaBadie, Robert; Versavel, Mark; H Preskorn, Sheldon (1 december 2008). ”The Impact of Calories and Fat Content of Meals on Oral Ziprasidone Absorption”. The Journal of clinical psychiatry 70: sid. 58–62. doi:10.4088/JCP.08m04104. https://www.researchgate.net/publication/23490179_The_Impact_of_Calories_and_Fat_Content_of_Meals_on_Oral_Ziprasidone_Absorption. 
  65. ^ ”Arkiverade kopian”. Arkiverad från originalet den 11 maj 2008. https://web.archive.org/web/20080511190009/http://www.psychsearch.net/off_label/geodond.pdf. Läst 12 november 2016. 
  66. ^ ”Arkiverade kopian”. Arkiverad från originalet den 17 november 2016. https://web.archive.org/web/20161117142131/http://excli.de/vol13/Mauri_13102014_proof.pdf. Läst 21 november 2016. 
  67. ^ ”Will you have Short-term memory loss with Geodon - from FDA reports - eHealthMe”. www.ehealthme.com. http://www.ehealthme.com/ds/geodon/short-term+memory+loss/. 
  68. ^ ”Zeldox® - FASS Allmänhet”. www.fass.se. https://www.fass.se/LIF/product?userType=2&nplId=19980610000042. 
  69. ^ Ananth, Jambur; Burgoyne, Karl S.; Niz, David; Smith, Michael (1 november 2004). ”Tardive dyskinesia in 2 patients treated with ziprasidone”. Journal of Psychiatry and Neuroscience 29 (6): sid. 467–469. PMID 15644988. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC524964/. 
  70. ^ Sharma, Ashish; Ramaswamy, Sriram; Dewan, Vijay K. (23 mars 2018). ”Resolution of Ziprasidone-Related Tardive Dyskinesia With a Switch to Aripiprazole”. Primary Care Companion to The Journal of Clinical Psychiatry 7 (1): sid. 36. PMID 15841193. PMC: PMC1076450. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1076450/. 
  71. ^ [a b] Stahl SM, Mignon L, Meyer JM (17 maj 2009). ”Which comes first: atypical antipsychotic treatment or cardiometabolic risk?”. Acta Psychiatr Scand "119" (3): ss. 171–9. doi:10.1111/j.1600-0447.2008.01334.x. PMID 19178394. http://www3.interscience.wiley.com/resolve/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0001-690X&date=2009&volume=119&issue=3&spage=171. 
  72. ^ [a b] https://lakemedelsverket.se/upload/halso-och-sjukvard/behandlingsrekommendationer/bakg_dok/L%C3%A4kemedelsbehandling%20vid%20schizofren_bakgrund.pdf
  73. ^ Panariello, Fabio; Luca, Vincenzo De; Bartolomeis, Andrea de (23 mars 2018). ”Weight Gain, Schizophrenia and Antipsychotics: New Findings from Animal Model and Pharmacogenomic Studies”. Schizophrenia Research and Treatment 2011: sid. 1–16. doi:10.1155/2011/459284. https://www.hindawi.com/journals/schizort/2011/459284/. 
  74. ^ Shiromani, Priyattam; Horvath, Tamas; Redline, Susan; Cauter, Eve Van (1 juni 2012). ”Sleep Loss and Obesity: Intersecting Epidemics”. Sleep Loss and Obesity: Intersecting Epidemics. Springer Science & Business Media. https://books.google.se/books?id=eobDZ1d_dvAC&pg=PA39&lpg=PA39&dq#v=onepage&q&f=false. 
  75. ^ http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1038/oby.2008.550/pdf
  76. ^ ”UPDATE ON ATYPICALS: Preemptive tactics to reduce weight gain”. www.mdedge.com. http://www.mdedge.com/currentpsychiatry/article/59720/schizophrenia-other-psychotic-disorders/update-atypicals-preemptive. 
  77. ^ Pérez-Iglesias, Rocio; Ortiz-Garcia de la Foz, Victor; Martínez García, Obdulia; Amado, Jose; Teresa Garcia-Unzueta, M; Ayesa-Arriola, Rosa; Suarez-Pinilla, Paula; Tabares-Seisdedos, Rafael; et al. (20 augusti 2014). ”Comparison of metabolic effects of aripiprazole, quetiapine and ziprasidone after 12 weeks of treatment in first treated episode of psychosis”. Schizophrenia research 159. doi:10.1016/j.schres.2014.07.045. https://www.researchgate.net/publication/264986041_Comparison_of_metabolic_effects_of_aripiprazole_quetiapine_and_ziprasidone_after_12_weeks_of_treatment_in_first_treated_episode_of_psychosis. 
  78. ^ Pérez-Iglesias, Rocio; Ortiz-Garcia de la Foz, Victor; Martínez García, Obdulia; Amado, Jose Antonio; Garcia-Unzueta, M. Teresa; Ayesa-Arriola, Rosa; Suarez-Pinilla, Paula; Tabares-Seisdedos, Rafael; et al. (1 oktober 2014). ”Comparison of metabolic effects of aripiprazole, quetiapine and ziprasidone after 12 weeks of treatment in first treated episode of psychosis”. Schizophrenia Research 159 (1): sid. 90–94. doi:10.1016/j.schres.2014.07.045. PMID 25151200. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25151200. 
  79. ^ http://digitalcommons.ohsu.edu/cgi/viewcontent.cgi?article=1017&context=fdadrug
  80. ^ ”ABILIFY® (aripiprazole) - Schizophrenia in Adolescents - Safety”. ABILIFY® (aripiprazole) - Schizophrenia in Adolescents - Safety. 22 juli 2016. https://web.archive.org/web/20160722082657/https://www.abilifyhcp.com/schizophrenia/adolescent/safety.aspx. 
  81. ^ ”Iloperidone for schizophrenia”. www.mdedge.com. http://www.mdedge.com/currentpsychiatry/article/63694/schizophrenia-other-psychotic-disorders/iloperidone-schizophrenia/page/0/2. 
  82. ^ Schatzberg, Alan F.; Nemeroff, Charles B. (23 mars 2018). ”The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology”. The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology. American Psychiatric Pub. https://books.google.se/books?id=Xx7iNGdV25IC&pg=PA658&lpg=PA658&dq=ziprasidone+weight+gain+6+%25&source=bl&ots=UubYwn78It&sig=HDm8IgTsF6dZ44HPxG8ObMgPqGk&hl=sv&sa=X&ved=0ahUKEwij8dyUpqLOAhVLhSwKHYLeDw0Q6AEIOTAC#v=onepage&q=ziprasidone+weight+gain+6+%25&f=false. 
  83. ^ Thakore, Jogin H.; Leonard, B. E. (1 januari 2009). ”Metabolic Effects of Psychotropic Drugs”. Metabolic Effects of Psychotropic Drugs. Karger Medical and Scientific Publishers. https://books.google.se/books?id=c9vTKB0MUCMC&pg=PA30&lpg=PA30&dq=ziprasidone+weight+loss&source=bl&ots=RT4XzUMUlk&sig=-32WvbwTZjajrl8TnHXV-dNPlPk&hl=sv&sa=X&ved=0ahUKEwi25Lbh96HOAhWiK5oKHZuFDR84FBDoAQg_MAU#v=onepage&q=ziprasidone+weight+loss&f=false. 
  84. ^ Thakore, Jogin H.; Leonard, B. E. (1 januari 2009). ”Metabolic Effects of Psychotropic Drugs”. Metabolic Effects of Psychotropic Drugs. Karger Medical and Scientific Publishers. https://books.google.se/books?id=c9vTKB0MUCMC&pg=PA30&lpg=PA30&dq=#v=onepage&q&f=false. 
  85. ^ Roffeei, Siti; Reynolds, Gavin; Zuraida Zainal, Nor; Said, Mas; Sulaiman, Ahmad Hatim; Ahmad Adlan, Aida; Mohamed, Zahurin (15 januari 2014). ”Association of ADRA2A and MTHFR gene polymorphisms with weight loss following antipsychotic switching to aripiprazole or ziprasidone”. Human psychopharmacology 29: sid. 38–45. doi:10.1002/hup.2366. https://www.researchgate.net/publication/259724511_Association_of_ADRA2A_and_MTHFR_gene_polymorphisms_with_weight_loss_following_antipsychotic_switching_to_aripiprazole_or_ziprasidone. 
  86. ^ Siddiqui, Zakaria; Marcil, William A.; Bhatia, Subhash C.; Ramaswamy, Sriram; Petty, Frederick (1 november 2005). ”Ziprasidone therapy for post-traumatic stress disorder”. Journal of Psychiatry and Neuroscience 30 (6): sid. 430–431. PMID 16327877. PMC: PMC1277026. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1277026/. 
  87. ^ Annitto, William (1 september 2005). ”Ziprasidone Treatment for Posttraumatic Stress Disorder”. Psychiatry (Edgmont) 2 (9): sid. 19. PMID 21120101. PMC: PMC2993529. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2993529/. 
  88. ^ ”Pfizer Slams Appeal In Off-Label FCA Case In 1st Circ. - Law360”. www.law360.com. http://www.law360.com/articles/860912/pfizer-slams-appeal-in-off-label-fca-case-in-1st-circ. 
  89. ^ http://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=584#page=1
  90. ^ [a b] Dooren, Jennifer Corbett (21 april 2010). ”FDA Warns Pfizer About Pediatric Trials of Geodon”. FDA Warns Pfizer About Pediatric Trials of Geodon. http://www.wsj.com/articles/SB10001424052748704448304575196264170067920. 

Se även

Externa länkar