Ziprasidon

Från Wikipedia
Strukturformel.
Förpackning som innehåller generiskt Ziprasidon, 40 mg.

Ziprasidon är ett atypiskt antipsykotikum, som är kemiskt och strukturellt sett relaterat till Risperdal.[1][2] Pfizer hade hand om Ziprasidon.[3] Det introducerades i första land Sverige, av Pfizer.[4][5]

Ziprasidon används för att lindra och/eller häva psykoser vid psykiska sjukdomar såsom schizofreni men även tillfälligt vid icke diagnosticerade psykotiska tillstånd samt vid svårt bipolärt syndrom (som stämningsstabiliserande). Det framförs också att det kan vara antidepressivt[6] liksom att det finns SNRI-aktivitet som setts med medlet.[7]

Läkemedel baserade på substansen marknadsförs i Sverige och övriga Europa under namnet Zeldox, i USA som Geodon och i Nya Zeeland som Zusdon. Benämningen Zipwell kommer från Actavis. I flera delar av östeuropa så kallas den för Zixadox.[8]

Ziprasidon orsakar betydligt mindre viktökning än vissa andra benzisoxazolderivat (Såsom Risperdal, Invega eller Iloperidon).

Det har även visat sig vara skonsammare för hälsa i form av mindre höjda blodsockervärden, kolesterol och leptin.[9] [10] [11] [9] Tillverkaren Pfizer säger i frågan att om man har riskfaktor för diabetes bör ens blodsocker ändå kollas upp.[12]

Sätts Zeldox in precis efter kraftig viktökning av Zyprexa eller Risperdal kan det förekomma kraftig viktminskning.[13][14]

Ziprasidon blev, till skillnad mot många andra neuroleptika, inte förknippat med högt prolaktin.[15]

När Zeldox kom precis i början lades rekommendationen på 40 milligram per dag ihop med föda, men efter att läkemedlet befunnit sig på marknaden några år så bedöms effektiv dos i klinisk praktik 120 milligram, för att förhindra återfall.[16]

I studier, genomsnitt på 137 milligram till 160 milligram uppvisade mer kliniskt svar bland personer än 40-80 milligram.[14][17] Doser som överskred 160 milligram ökade inte antipsykotiska effekten och är inte inom rekommendation heller. [18] Och vid överdoser tex. 320 milligram kan hjärtats QTc-tid förlängas.[19]

Det har motverkat migrän och har även använts vid migränbehandling.[20][21] De lägre doserna har behandlat migrän.[20][21] Sedan 2005 blev Ziprasidon godkänt för behandling av mani i Sverige.[22]

Jämte Tiotixen finns det risk för förlängt Qt intervall, dock hade det visat sig för flera sakna klinisk betydelse.[23][24] Medicinen är receptbelagd. Patentet upphörde i Sverige våren 2013 så generiska kopior finns.

Övergripande sammanfattning

Ziprasidon har en något annorlunda farmakologisk profil än övriga SGA-preparat (Andra generationens antipsykotiska läkemedel). Det har en god antipsykotisk effekt vid rätt dosering; vid introduktionen av medlet rekommenderades dock alltför låga doser.[25] Fördelen med Ziprasidon är att det sällan ger EPS, prolaktinstegring eller viktuppgång. Den tidigare misstanken om förlängd QTc-tid har inte kunnat verifieras i fler senare studier. Nackdelen är att läkemedlet måste alltid ges 2 gånger per dag och ihop med föda.[26]

Accepterande och godkännande

Förberedelser inför medicinen och innan forskning påbörjades i början av 1980-talet. Man ville hitta ett sätt att få 5-HT2C-receptorn blockerad och dessutom kraftigt hos personer men ändå inte samtidigt ge de ökad aptit följderna och viktuppgång. Att blockera 5-HT2C kraftigt men ändå inte ge viktuppgång eller ökad aptit som följd brukar vara svårt att lyckas med. År 1986 var man säker på hur man går till väga. Man började kemiskt sett efterlikna Risperidon. Ziprasidon är en strukturell analog av Risperidon.[27] Ziprasidon liknar kemiskt sett Risperidon (Risperdal).[28] Substansen utvecklades fram första gången år 1987. [29] Och som ett alternativ istället för Klozapin.[30] I början ansågs den nya substansen instabil men stabiliserades genom att en kloratom blir tillsatt.

Patent utfärdades till Pfizer år 1989.[31] Klinisk prövning fas I började 1995.[32] Mellan 23 maj 1995 till 16 juli 1995 utfördes första studie med Ziprasidon injektioner. Sedan 19 mars 1997 utfördes första studie med kapslar, Styrkor 20,40,60 och 80 mg. Korta tester med kapslar i olika perioder varade fram till 11 februari 1998.[33]

Sverige var först i världen 1998 med att godkänna Zeldoxkapslar.[34] I augusti 2000 kom i Sverige [35][36] injektionsberedning igång på sjukhus.[37][36] Sverige var det första EU-land som tills dess fullt ut accepterat Zeldox för båda beredningsformerna, kapslar och injektion .[38]

Det marknadsfördes i första land Sverige sedan september 2000.[39] I april år 2001 så upplyste läkemedelsverket om Zeldox i sitt informationsblad.[40]

Ziprasidon blev det första bland atypiska neuroleptika tillgängligt som en intramuskulär injektion.[41]

FDA för USA:s del hade utfärdat år 1998 ett icke godkännande brev där det återfinns citat som att medicinen hör till de med Qt-förlängning och det demonstreras inte av tillräcklig nytta av Zeldox över redan marknadsförda läkemedel.[42] FDA krävde att man måste undersöka djupare ifall Ziprasidon skulle bli aktuellt för USA:s del.[43] Som resultat blev det mer klinisk prövning, och studier avtog ungefär i mitten av år 2000. Man konstaterade att Ziprasidon inte hade lika "ogynnsam" profil som Sertindol med Qt-förlängning. [43] FDA slog fast att ökningar i totalkolesterol och stora viktuppgångar av andra atypiska antipsykotika men den uppvisade datan från Ziprasidon på att det inte förekommer så mycket på Ziprasidon och den förbättrade lipidprofilen kunde inte förskjutas, det är troligt att det är så var slutsatsen för FDA.[44]

FDA granskade och undersökte all data rörande kring medicinen noggrant hela återstående hösten 2000, kliniska prövningar hade hållit på sedan våren 1995. I kliniska prövningar hade det förekommit att patienter fått 200-240 milligram per dag[45][46], men efter det bestämde man sig för att maximal daglig dos får vara 160 milligram.[47]

Den 5 februari 2001 godkände USA (FDA) läkemedlet.[48] Sedan mars år 2001 så började det marknadsföras i USA.[49]

Den 25 februari 2002 var den godkänd i 31 länder runtom i världen[48] och den 4 mars 2002 hakade Danmark på.[50] Den 1 november 2005 var Zeldox godkänt i 11 av EU:s medlemsstater.[51]

Sedan 2005 blev Ziprasidon mer associerad med mani och som lösning för att åtgärda bekymret med viktuppgångar på de andra antipsykotiska läkemedlen (pågrund av mindre metabol påverkan i form av förhöjda kolesterol- och insulinnivåer).[52] Godkännandet var baserat på 3 studier som inkluderat 853 patienter och man märkte att Ziprasidon hade snabb symtomlindring på området mani också.[53]

Till år 2009 så fanns Ziprasidon i över 80 länder och försäljning omfattande 1 miljard US-dollar.[54]

En överblick för 2014 visade att Ziprasidon inte var en stor medicin i Sverige, Zyprexa hade växt sig störst.[55] Ziprasidon är dock betydligt vanligare i USA där den heter Geodon.

Dosering

Zeldox återfinns i Sverige som blå/blåvita kapslar i styrkorna 20, 40, 60 och 80 milligram och även som pulver till injektionsvätska och oral suspension 10 mg/ml.

Den 20 mg kapseln är blåvit och märkt "Pfizer 396", 40 mg kapseln är helblå och märkt "Pfizer 397", 60 mg kapseln är helvit och märkt "Pfizer 398" och 80 mg kapseln är blåvit och märkt "Pfizer 399".[56][57] Vid generiska kopior kan andra färger förekomma.

Dagsdosen delas upp på 2-3 tillfällen samma tid[58] och enligt FASS så "MÅSTE" den tas vid en tid då man har en måltid.[59] För då blir upptagningen av läkemedlet bäst annars minskas upptaget.[60]

Ziprasidons muntliga biotillgänglighet är 60% om det tas utan mat: för att skapa 100% upptag tas det ihop med föda innehållande 500 kalorier, oavsett fetthalt.[61] Biverkningar kan komma om man tar Zeldox på tom mage. Extrem sömnighet efter administrering av Zeldox är ett känt problem, dock föreslår inofficiella studier att tas det ihop med riklig mängd av protein (tex. magert kött) så kan dåsigheten reduceras.

Injektion

Ziprasidon återfinns även som injektionsvätska. Den intramuskulära injektionsformen av Ziprasidon är godkänd för akut agitation hos personer med schizofreni.

Den intramuskulära injektionen ges på sjukhus av utbildad personal.

Om första dosen är 10 mg, kan en ytterligare injektion ges 2 timmar senare. Om dosen är 20 mg så ges nästa injektion 4 timmar senare. Injektionsbehandling får pågå i max 3 dagar, sedan ska man alltid gå över till kapslarna oralt.[62] Vid injektion (spruta) är biotillgängligheten på 100%.[63][64]

Effektivitet

I en 2013 studie i en jämförelse av 15 antipsykotiska mediciner i effektivitet i behandling av schizofreniska symtomer, ziprasidon demonstrerade mild-standard effektivitet. 15% mer effektiv än lurasidon och iloperidon, ungefär samma effektivitet som klorpromazin och asenapin, och 9-13% mindre effektiv än haloperidol, quetiapin, och aripiprazol.[65]

Vissa studier föreslår att Zyprexa, Abilify och Amisulprid kan vara något mer effektiva än Zeldox.[66] [67] [68] Och Zeldox är ungefär lika bra i effekten som Trilafon.[69]

Zeldox är bland de neuroleptika med kortast halveringstid. [70][71][72] Doseras det vid fler tillfällen kan man möjligen höja effektivitet.

När Zeldox inleddes i USA bedömde en del experter tidigt att minst 80 milligram behövs för få en effektivitet.[73]

Annan studie i jämförelse med Risperdal föreslår god effekt från även Zeldox men då användes genomsnittliga doser på mer än 100 milligram (114) och kopplades till mindre viktökning än Risperdal och Risperdal hade problem med förhöjt prolaktin, något som inte förekom med Zeldox. [74]

Då det hade använts lite mer i genomsnitt, 137 milligram, så kunde Zeldox tillochmed konkurrera med Klozapin[75], betydligt flera personer fortsatte behandlingen på dosen 160 milligram jämfört med de som hade daglig dosering på 80 milligram.[76]

Vid långtidsbehandling i jämförelse med Risperdal fullföljde 33.9% av deltagarna behandlingen, medan för Risperdal 41.6%.[77] Då användes genomsnittlig dos på 120 milligram med Zeldox och med Risperdal 8 milligram.[78]

Vid period på 52 veckor hade endast cirka 6% av användare i Ziprasidon-grupp återfallit i mani.[79] Zeldox har godkänt för behandling av mani i Sverige sedan 2005.[80] I en annan studie, 12 veckor, så var Ziprasidon på samma nivå som Amisulprid med att reducera negativa symptom av schizofreni med koppling till dess antidepressiva effekt och var överlägset Haloperidol på negativa symptom av schizofreni.[81]

Respons

De lägre doserna vid kapslar (40-80 milligram) uppvisade stor grad i avbrott vid schizofrenibehandling, 40.9% av deltagarna avbröt 40 milligram dosen och 45.5% av deltagarna avbröt 80 milligram dosen. Emellertid med dosen 160 milligram så skedde betydligt färre avbrott, endast 26.9% av deltagarna avbröt på dosen 160 milligram.[82]

Antidepressiv effekt

Ziprasidon antas ha antidepressiv effekt.[83] Man har uppgett att hämma noradrenalin ger stabiliserat humör. [84]

Mani

I slutet på år 2005 så blev Ziprasidon godkänt i Sverige för behandling av mani vid tex. bipolär sjukdom. Det har dock funnits andra bra läkemedel med god effekt på mani, men att de hade ofta bekymmer med viktökning efter långtidsanvändning. Godkännandet var baserat från 3 placebokontrollerade studier som inkluderat 853 personer.[85]

Migrän

Ziprasidon blev sedan 2016 förknippat med migrän då dess förbyggande mot migrän upptäcktes påtagligt.[20] Att Ziprasidon skulle vara potent för behandla migrän är inte särskilt osannolikt. Eftersom Ziprasidon gör en del på samma sätt som medlet Ergotamin gör vid receptorer. [86] [87] [88] [89]

Ziprasidon visade sig vara effektivt för behandla patienter som inte svarat på andra migränbehandlingar. En 43 patienter mottog 10 till 40 milligram av Ziprasidon (lägre doserna) och var till nytta för 81% av deltagarna och 65% av patienterna kunde tillochmed bli utskrivna efteråt.[90]

En patient som inte svarat på andra migränbehandlingar som fick Ziprasidon uppgav att sömnen aldrig tidigare varit bättre och huvudvärken var tillslut borta. Denna patient fick den intramuskulära injektionsformen av Ziprasidon.[91]

Farmakokinetik

Halveringstiden med Zeldox sträcker sig från 2.9 timmar till max 18 timmar.[92]

Halveringstiden är 4-5 timmar vid 5-20 milligram två gånger dagligen (10-40 mg). Halveringstiden är 8.8 timmar med 40 milligram två gånger dagligen (80 mg) och 10 timmars halveringstid blir av vid 60 milligram två gånger dagligen (120 mg).[93]

Studier visade att föda ökar upptag av medicinen. Det visade sig att 500 kalorier hade likvärdigt upptag av medicinen som vid fördubblat antal kalorier, 1000 kalorier. Vid lågkalori måltid 250 kalorier skedde inte fullt upptag av medicinen på upptag omkring 60 till maximalt 90 procent.[94]

Viktuppgång, biverkningar och orsak till dess lipidprofil

Läkemedel som blockerar 5-HT2C-receptorn gör att kroppen inte kan stänga av aptiten[95][96] och de är ofta förknippade med viktuppgång.[97][95] Ziprasidon omnämns för att tillhöra dem som blockerar 5-HT2C-receptorn[43] kraftigt[98] men som förvånansvärt ändå inte överrepresenterade viktökning. Särskilt Ziprasidon utpekades av forskare år 2011 att det är något förvånande.[99]

Det har framförts att blockering av 5-HT1D-receptorn och samtidigt noradrenalin och serotonin återupptags hämmande lär bidra till medlets frånvaro med viktuppgång samt medlets anxiolytika och antidepressiva egenskaper.[100]

Ziprasidon är partiell agonist vid 5-HT1B-receptorn, betyder att den aktiverar receptorn.[101] Att aktivera 5-HT1B brukar göra att aptiten minskar.[102] Det är dock inte vanligt att aktivera 5-HT1B[103], Ziprasidon är ensam om det, de andra antipsykotika blockerar istället 5-HT1B mer eller mindre.[104]

Ziprasidon har en låg affinitet för histamin H1-receptorn.[105][106][107][108]

Även, ensamma noradrenalin återupptagshämmare minskade inte födointag, men gör om de kombineras med en 5-HT1A receptor aktivering och en sådan aktivitet har Ziprasidon. Vissa djurstudier tyder på att Ziprasidons effekter på noradrenerga systemet kan förklara dess låga viktökning potential.[109][110]

Viktökningsuppgifter

I jämförelse med Aripiprazol (abilify) förekom viktökning oftare bland personer som fick Aripiprazol. [111] [112][113]

Men jämfört med Haloperidol (Haldol) uppvisas ingen signifikant skillnad.[114]

Vid klinisk prövning under fas III för schizofreni första 6 veckorna så rapporterade avrundat 10% av deltagarna (61 av 622 personer) en ökning av kroppsvikten med 7% eller mer. För deltagare som fick placebo rapporterade 4% av deltagarna en ökad kroppsvikt om minst 7%.[115][116] Vid långtidsbehandling på 6 månader för schizofreni så rapporterade 14% av deltagarna (totalt sett 1124 deltagare) en ökad kroppsvikt om minst 7%.[117]

Bland unga personer 10-17 år gamla vid bipolär sjukdom och 13-17 år gamla för schizofreni så har det inte varit vanligt med viktökning bland dessa grupper.[118]

Jämfört med Iloperidon (Fanapt) sågs något mer viktökning med Fanapt men Zeldox och Fanapt är jämsides jämförbara för dess effekter på triglycerider och kolesterol.[119]

Under psykos är det vanligt att man slutar äta, sedan när man tillfrisknar och mår bättre börjar man äta igen, så viktökning är vanligt bland personer som kommer ur psykos och måste inte alltid bero på medicinen.

Viktökningsuppgifter vid CATIE

Vid oberoende studie som kallats CATIE så var Zeldox rankad 1:a med lägst viktuppgång, 6-7% av totala användare med schizofreni eller ospecificerad psykos rapporterade en ökad kroppsvikt om minst 7%.[120] [121]

Viktnedgångsuppgifter

Enligt boken "Metabolic Effects of Psychotropic Drugs" där resultat tas upp från en studie som genomförts så var det fler än 7% av deltagarna som går ner i vikt på Ziprasidon och fortsatte sedan går ner, tappade 2,4-2,9 kg per månad.[122]

Viktminskning har observerats bland personer som bytt till Zeldox men som tidigare hade Zyprexa eller Risperdal. I studierna ingick 270 patienter. Medelvärdet för viktminskningen efter 1 år var 10 kilo hos de patienter som övergått till Zeldox från Zyprexa och 7 kilo hos de patienter som tidigare fått Risperdal. Patienter fick även sänkta blodfettsnivåer.[123]

Från studie i jämförelse med andra läkemedel inom samma grupp så ansågs Zeldox ha flest metabola fördelar.[124]

Med Aripiprazol och Ziprasidon så sker ADRA2A (alpha2A) och MTHFR-gen polymorfismer och leder till viktminskning.[125]

Biverkningar

Blockering av vissa receptorer med Zeldox är inte bra för kognitionen[126] enligt farmakologer. Inträffad nedsättning i korttidsminne har rapporterats[127] som 2.45% av totala användare (410 av 16,768) fått. Dessa är inte erkända av till exempel FASS eller Pfizer.

Medlet är välbeprövat efter åren som passerade och till biverkningar som kan inträffa hör enligt Pfizer:[128]

Enligt FASS är andra kända biverkningar[129]:

När det gäller biverkningar, den låga konflikten med histamin H1-receptor med Ziprasidon förutspår i allmänhet små mängder av sedering; låg affinitet för alfa1-adrenoreceptorer tyder på att Ziprasidon är mindre benägen att framkalla ortostatisk hypotension och sedering; ingen signifikant affinitet för muskarina kolinerga receptorer förutspår en låg benägenhet för antikolinerga biverkningar såsom muntorrhet, dimsyn, grundlag tagande, takykardi och kognitiv dysfunction. Atypiska antipsykotika förmedlar viktökning, men Ziprasidon är ett så metaboliskt vänligt läkemedel. [130]

Dåsighet förekom oftare i Ziprasidon-gruppen än dem som hade Abilify. En 26.4% av totala användare fick dåsighet med Zeldox jämfört med 13.3% för abilify.[131]

Liksom atypiska antipsykotiska är risken för tardiv dyskinesi reducerad, det har förekommit med Ziprasidon dock. Det finns 3 kända rapporterade fall med tardiv dyskinesi i världen med Ziprasidon och inträffade i USA.[132] [133]

Icke-godkänd användning (off label-förskrivning)

Ziprasidon har en SNRI-aktivitet.[134] Ziprasidon har även fått behandla mani i syfte att förhindra depressioner. Mani är kopplat till att senare kunna mynna ut i depression (dock är Ziprasidon främst ett atypiskt antipsykotikum).

Ziprasidon är godkänt för att användas vid mani i samband med bipolärt syndrom. Att använda det på lång sikt för att förhindra en depression är egentligen endast tillåtet till personer med mani i samband med ett bipolärt syndrom och ej till enbart deprimerade.

Personer med posttraumatiskt stressyndrom kunde bli förbättrade som NCBI uppmärksammat. Fler frågor återstod att få svar på som fler studier nödvändiga för kunna veta vad som skulle vara den lämpliga dosen.[135] Studie med 128 personer genomförts och 89% av deltagarna svarat positivt men inga djupare analyser vidtogs av studien.[136] Hur som helst, Ziprasidon är inte associerat med PTSD i sina utfärdade godkännandedokument.

Nyligen blev Pfizer föremål i domstol för blivit misstänkt för att driva off label-förskrivning av Zeldox. De som anklagat hade misslyckats få fram hårda bevis för detta i tingsrätten och handlingar kunde tas ner från bordet. Det handlade om anklagelser om mutor och off label-förskrivning för fler områden, bland annat till barn. Läkemedelsbolaget Pfizer säger att det finns strikt policy för att motverka främjandet att Geodon skulle falla offer för en off label-förskrivning och att det vidtas åtgärder avsedda att förhindra säljrepresentanter att tjäna incitament-ersättning för försäljning av läkemedlet inom off label-förskrivning.[137]

I USA har Ziprasidon en "black box-varning" för ökad risk för dödsfall hos äldre patienter.[138] Ziprasidon är inte godkänt för behandling av personer med demens.[139]

Kritik

FDA (Food Drug And Administration) blev besvikna på Pfizer och otillräcklig övervakning av företaget. Det var i samband med att Pfizer skulle få FDA godkänt för att behandla tonåringar (13-17 år) som har bipolärt syndrom med medlet. [140]

FDA antydde det senare i likhet med ett "brott". FDA hade sänt ut granskare efter att någon rapporterat och flera kliniska forskare hade gett stora överdoser, antagligen bland annat på de personer som inte blev förbättrade av medicinen. En del personer hade inte fullföljt studierna pågrund av överdoserna eftersom det förekom svår trötthet och fysiska kroppsrörelser. Medlets säkerhet bland tonåringar kunde inte fastställas. Det misslyckades få det utfärdat godkänt från FDA pågrund av orimligt höga doser.[141]

Referenser

  1. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1324958/
  2. ^ https://books.google.se/books?id=Sd6ot9ul-bUC&pg=PA465&lpg=PA465&dq=#v=onepage&q&f=false
  3. ^ http://www.geodon.com/
  4. ^ http://www.thepharmaletter.com/article/first-approval-for-pfizer-s-zeldox
  5. ^ https://books.google.se/books?id=LArIvFsBE3IC&pg=PA312&lpg=PA312&dq=#v=onepage&q&f=false
  6. ^ https://books.google.se/books?id=bMAE8PfHRKUC&pg=PA94&lpg=PA94&dq#v=onepage&q&f=false
  7. ^ https://books.google.se/books?id=Dq3fCQAAQBAJ&pg=PA144&lpg=PA144&dq#v=onepage&q&f=false
  8. ^ http://www.csid.ro/medicamente/zixadox-20-mg-40-mg-60-mg-80-mg-capsule-11460763/
  9. ^ [a b] https://www.researchgate.net/publication/264986041_Comparison_of_metabolic_effects_of_aripiprazole_quetiapine_and_ziprasidone_after_12_weeks_of_treatment_in_first_treated_episode_of_psychosis
  10. ^ https://archive.org/stream/pubmed-PMC4140225/PMC4140225-S109285291300093X_djvu.txt
  11. ^ http://digitalcommons.ohsu.edu/cgi/viewcontent.cgi?article=1017&context=fdadrug
  12. ^ http://www.geodon.com/about-geodon
  13. ^ http://www.mynewsdesk.com/se/pfizer/pressreleases/medicinbyte-kan-ge-viktminskning-och-saenkta-blodfettsnivaaer-hos-patienter-med-schizofreni-43100?view_policy=1
  14. ^ [a b] http://www.mynewsdesk.com/se/pfizer/pressreleases/ny-jaemfoerande-studie-av-schizofrenibehandling-visar-zeldox-lika-effektivt-men-har-faerre-biverkningar-aen-det-som-hittills-varit-golden-standard-43229?view_policy=1
  15. ^ https://books.google.se/books?id=DKRrJVsZ2WIC&pg=PA16&lpg=PA16&dq#v=onepage&q&f=false
  16. ^ https://books.google.se/books?id=OIPPiYqF9-MC&pg=PA2008-IA32&lpg=PA2008-IA32&dq=#v=onepage&q&f=false
  17. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19375893
  18. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23775057
  19. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23775057
  20. ^ [a b c] http://www.medpagetoday.com/clinical-context/Migraines/60911
  21. ^ [a b] http://www.viska.se/nya-lakemedel/lakemedel/6728-zeldox-har-effekt-mot-migraen
  22. ^ http://news.cision.com/se/pfizer/r/zeldox-ger-effektiv-dampning-av-maniska-symtom-vid-bipolar-sjukdom,c177350
  23. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3221427/
  24. ^ http://www.internetmedicin.se/page.aspx?id=218
  25. ^ https://books.google.se/books?id=OIPPiYqF9-MC&pg=PA2008-IA32&lpg=PA2008-IA32&dq=#v=onepage&q&f=false
  26. ^ https://lakemedelsverket.se/upload/halso-och-sjukvard/behandlingsrekommendationer/bakg_dok/L%C3%A4kemedelsbehandling%20vid%20schizofren_bakgrund.pdf
  27. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1324958/
  28. ^ https://books.google.se/books?id=Sd6ot9ul-bUC&pg=PA465&lpg=PA465&dq=#v=onepage&q&f=false
  29. ^ http://austinpublishinggroup.com/schizophrenia/download.php?file=fulltext/schizophrenia-v3-id1027.pdf
  30. ^ https://books.google.se/books?id=T1QcjxnP6noC&pg=PA263&lpg=PA263&dq=#v=onepage&q&f=false
  31. ^ https://books.google.se/books?id=fsKKI82uqK8C&pg=PA101&lpg=PA101&dq#v=onepage&q&f=false
  32. ^ http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2002/20-919_geodon_biopharmr.pdf
  33. ^ http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2002/20-919_geodon_biopharmr.pdf
  34. ^ http://www.thepharmaletter.com/article/first-approval-for-pfizer-s-zeldox
  35. ^ http://www.thepharmaletter.com/article/pfizer-gains-swedish-ok-for-intramuscular-zeldox
  36. ^ [a b] http://www.icis.com/resources/news/2000/09/05/120098/sweden-approves-pfizer-s-antipsychotic-drug-zeldox-/
  37. ^ https://lakemedelsverket.se/upload/om-lakemedelsverket/publikationer/information-fran-lakemedelsverket/Info_fr_LV_2001-2.pdf
  38. ^ https://www.icis.com/resources/news/2000/09/05/120098/sweden-approves-pfizer-s-antipsychotic-drug-zeldox-/
  39. ^ https://isctm.org/public_access/Autumn2017/Presentation/930-J-Geier.pdf
  40. ^ https://lakemedelsverket.se/upload/om-lakemedelsverket/publikationer/information-fran-lakemedelsverket/Info_fr_LV_2001-2.pdf
  41. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1214571/
  42. ^ https://books.google.se/books?id=fS7ygS9dnb8C&pg=PA88&lpg=PA88&dq=#v=onepage&q&f=false
  43. ^ [a b c] http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/00/backgrd/3619b1a.pdf
  44. ^ http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/00/backgrd/3619b1b.pdf
  45. ^ http://www.btpnews.com/article/2001/06/01/Ziprasidone-Geodon
  46. ^ https://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/00/backgrd/3619b1a.pdf
  47. ^ http://www.btpnews.com/article/2001/06/01/Ziprasidone-Geodon
  48. ^ [a b] http://www.prnewswire.com/news-releases/pfizer-to-launch-zeldox-in-9-european-union-countries-beginning-next-month-76154202.html
  49. ^ https://isctm.org/public_access/Autumn2017/Presentation/930-J-Geier.pdf
  50. ^ https://web.archive.org/web/20160808111017/http://www.irf.dk/en/reviews/zeldox_ziprasidone.htm
  51. ^ http://money.cnn.com/2005/11/01/news/fortune500/geodon/
  52. ^ http://news.cision.com/se/pfizer/r/zeldox-ger-effektiv-dampning-av-maniska-symtom-vid-bipolar-sjukdom,c177350
  53. ^ http://news.cision.com/se/pfizer/r/zeldox-ger-effektiv-dampning-av-maniska-symtom-vid-bipolar-sjukdom,c177350
  54. ^ https://books.google.se/books?id=T1QcjxnP6noC&pg=PA263&lpg=PA263&dq=#v=onepage&q&f=false
  55. ^ http://www.viska.se/nya-lakemedel/lakemedel/6192-hur-manga-far-neuroleptika-i-sverige
  56. ^ http://www.geodon.com/about-geodon
  57. ^ https://web.archive.org/web/20070416034450/http://www.geodon.com/s_TakingGeodon.asp
  58. ^ https://web.archive.org/web/20070416034450/http://www.geodon.com/s_TakingGeodon.asp
  59. ^ http://www.fass.se/LIF/product?userType=2&nplId=20100729000054
  60. ^ https://web.archive.org/web/20051017034327/http://www.pfizer.com/pfizer/download/uspi_geodon.pdf
  61. ^ http://www.la-press.com/redirect_file.php?fileId=3361&filename=2474-JCNSD-Ziprasidone-Hydrocloride:-What-Role-in-the-Management-of-Schizophrenia.pdf&fileType=pdf
  62. ^ https://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/01/briefing/3685b2_01_pfizer.pdf
  63. ^ https://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/01/briefing/3685b2_01_pfizer.pdf
  64. ^ https://www.fass.se/LIF/product?userType=2&nplId=20000817000013
  65. ^ Leucht, Stefan; Cipriani, Andrea; Spineli, Loukia; Mavridis, Dimitris; Örey, Deniz; Richter, Franziska; Samara, Myrto; Barbui, Corrado; et al. (2013). ”Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis”. The Lancet 382 (9896): sid. 951–62. doi:10.1016/S0140-6736(13)60733-3. PMID 23810019. 
  66. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16199834
  67. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0014023/
  68. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20091599
  69. ^ http://www.dn.se/arkiv/sverige/ny-medicin-inte-battre-mot-schizofreni/
  70. ^ http://www.pfizer.ca/sites/g/files/g10017036/f/201411/Clean%284%29.pdf
  71. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23417515
  72. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3679209/
  73. ^ http://www.btpnews.com/article/2001/06/01/Ziprasidone-Geodon
  74. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15641867
  75. ^ http://www.mynewsdesk.com/se/pfizer/pressreleases/ny-jaemfoerande-studie-av-schizofrenibehandling-visar-zeldox-lika-effektivt-men-har-faerre-biverkningar-aen-det-som-hittills-varit-golden-standard-43229?view_policy=1
  76. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19375893
  77. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19175979
  78. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19175979
  79. ^ https://books.google.se/books?id=26MyfLffpkgC&pg=PA341&lpg=PA341&dq#v=onepage&q&f=false
  80. ^ http://news.cision.com/se/pfizer/r/zeldox-ger-effektiv-dampning-av-maniska-symtom-vid-bipolar-sjukdom,c177350
  81. ^ http://www.la-press.com/redirect_file.php?fileId=3361&filename=2474-JCNSD-Ziprasidone-Hydrocloride:-What-Role-in-the-Management-of-Schizophrenia.pdf&fileType=pdf
  82. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19375893
  83. ^ https://books.google.se/books?id=bMAE8PfHRKUC&pg=PA94&lpg=PA94&dq#v=onepage&q&f=false
  84. ^ https://books.google.se/books?id=jwfrLrYc7d0C&pg=PA172&lpg=PA172&dq#v=onepage&q&f=false
  85. ^ http://news.cision.com/se/pfizer/r/zeldox-ger-effektiv-dampning-av-maniska-symtom-vid-bipolar-sjukdom,c177350
  86. ^ https://quizlet.com/156287949/serotonin-and-related-drug-agonistsantagonists-flash-cards/
  87. ^ https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/ergotamine
  88. ^ https://books.google.se/books?id=jwfrLrYc7d0C&pg=PA172&lpg=PA172&dq#v=onepage&q&f=false
  89. ^ https://books.google.se/books?id=xogTUkmT7Q8C&pg=PA227&lpg=PA227&dq#v=onepage&q&f=false
  90. ^ https://www.medpagetoday.com/clinical-context/Migraines/60911
  91. ^ https://www.medpagetoday.com/clinical-context/Migraines/60911
  92. ^ http://www.pfizer.ca/sites/g/files/g10017036/f/201411/Clean%284%29.pdf
  93. ^ ”Arkiverade kopian”. Arkiverad från originalet den 11 maj 2008. https://web.archive.org/web/20080511190009/http://www.psychsearch.net/off_label/geodond.pdf. Läst 12 november 2016. 
  94. ^ https://www.researchgate.net/publication/23490179_The_Impact_of_Calories_and_Fat_Content_of_Meals_on_Oral_Ziprasidone_Absorption
  95. ^ [a b] Stahl SM, Mignon L, Meyer JM (28 april 2009). ”Which comes first: atypical antipsychotic treatment or cardiometabolic risk?”. Acta Psychiatr Scand "119" (3): ss. 171–9. doi:10.1111/j.1600-0447.2008.01334.x. PMID 19178394. http://www3.interscience.wiley.com/resolve/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0001-690X&date=2009&volume=119&issue=3&spage=171. 
  96. ^ https://lakemedelsverket.se/upload/halso-och-sjukvard/behandlingsrekommendationer/bakg_dok/L%C3%A4kemedelsbehandling%20vid%20schizofren_bakgrund.pdf
  97. ^ https://lakemedelsverket.se/upload/halso-och-sjukvard/behandlingsrekommendationer/bakg_dok/L%C3%A4kemedelsbehandling%20vid%20schizofren_bakgrund.pdf
  98. ^ https://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/00/backgrd/3619b1a.pdf
  99. ^ https://www.hindawi.com/journals/schizort/2011/459284/
  100. ^ https://books.google.se/books?id=bMAE8PfHRKUC&pg=PA94&lpg=PA94&dq#v=onepage&q&f=false
  101. ^ https://books.google.se/books?id=xogTUkmT7Q8C&pg=PA227&lpg=PA227&dq#v=onepage&q&f=false
  102. ^ https://books.google.se/books?id=eobDZ1d_dvAC&pg=PA39&lpg=PA39&dq#v=onepage&q&f=false
  103. ^ https://books.google.se/books?id=xogTUkmT7Q8C&pg=PA227&lpg=PA227&dq#v=onepage&q&f=false
  104. ^ https://books.google.se/books?id=xogTUkmT7Q8C&pg=PA227&lpg=PA227&dq#v=onepage&q&f=false
  105. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14728084
  106. ^ https://books.google.se/books?id=Xx7iNGdV25IC&pg=PA642&lpg=PA642&dq#v=onepage&q&f=false
  107. ^ https://books.google.se/books?id=26MyfLffpkgC&pg=PA328&lpg=PA328&dq#v=onepage&q&f=false
  108. ^ http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0924933812752653
  109. ^ http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1038/oby.2008.550/pdf
  110. ^ http://www.mdedge.com/currentpsychiatry/article/59720/schizophrenia-other-psychotic-disorders/update-atypicals-preemptive
  111. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0014023/
  112. ^ https://www.researchgate.net/publication/264986041_Comparison_of_metabolic_effects_of_aripiprazole_quetiapine_and_ziprasidone_after_12_weeks_of_treatment_in_first_treated_episode_of_psychosis
  113. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25151200
  114. ^ http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/00/backgrd/3619b1a.pdf
  115. ^ http://digitalcommons.ohsu.edu/cgi/viewcontent.cgi?article=1017&context=fdadrug
  116. ^ https://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/00/backgrd/3619b1a.pdf
  117. ^ https://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/00/backgrd/3619b1a.pdf
  118. ^ http://www.pfizer.ca/sites/g/files/g10017036/f/201411/Clean%284%29.pdf
  119. ^ http://www.mdedge.com/currentpsychiatry/article/63694/schizophrenia-other-psychotic-disorders/iloperidone-schizophrenia/page/0/2
  120. ^ https://books.google.se/books?id=Xx7iNGdV25IC&pg=PA658&lpg=PA658&dq=ziprasidone+weight+gain+6+%25&source=bl&ots=UubYwn78It&sig=HDm8IgTsF6dZ44HPxG8ObMgPqGk&hl=sv&sa=X&ved=0ahUKEwij8dyUpqLOAhVLhSwKHYLeDw0Q6AEIOTAC#v=onepage&q=ziprasidone%20weight%20gain%206%20%25&f=false
  121. ^ https://books.google.se/books?id=c9vTKB0MUCMC&pg=PA30&lpg=PA30&dq=ziprasidone+weight+loss&source=bl&ots=RT4XzUMUlk&sig=-32WvbwTZjajrl8TnHXV-dNPlPk&hl=sv&sa=X&ved=0ahUKEwi25Lbh96HOAhWiK5oKHZuFDR84FBDoAQg_MAU#v=onepage&q=ziprasidone%20weight%20loss&f=false
  122. ^ https://books.google.se/books?id=c9vTKB0MUCMC&pg=PA30&lpg=PA30&dq=#v=onepage&q&f=false
  123. ^ http://www.mynewsdesk.com/se/pfizer/pressreleases/medicinbyte-kan-ge-viktminskning-och-saenkta-blodfettsnivaaer-hos-patienter-med-schizofreni-43100?view_policy=1
  124. ^ http://www.mynewsdesk.com/se/pfizer/pressreleases/ny-jaemfoerande-studie-av-schizofrenibehandling-visar-zeldox-lika-effektivt-men-har-faerre-biverkningar-aen-det-som-hittills-varit-golden-standard-43229?view_policy=1
  125. ^ https://www.researchgate.net/publication/259724511_Association_of_ADRA2A_and_MTHFR_gene_polymorphisms_with_weight_loss_following_antipsychotic_switching_to_aripiprazole_or_ziprasidone
  126. ^ ”Arkiverade kopian”. Arkiverad från originalet den 17 november 2016. https://web.archive.org/web/20161117142131/http://excli.de/vol13/Mauri_13102014_proof.pdf. Läst 21 november 2016. 
  127. ^ http://www.ehealthme.com/ds/geodon/short-term%20memory%20loss/
  128. ^ http://www.geodon.com/about-geodon
  129. ^ https://www.fass.se/LIF/product?userType=2&nplId=19980610000042
  130. ^ http://www.la-press.com/redirect_file.php?fileId=3361&filename=2474-JCNSD-Ziprasidone-Hydrocloride:-What-Role-in-the-Management-of-Schizophrenia.pdf&fileType=pdf
  131. ^ http://www.la-press.com/redirect_file.php?fileId=3361&filename=2474-JCNSD-Ziprasidone-Hydrocloride:-What-Role-in-the-Management-of-Schizophrenia.pdf&fileType=pdf
  132. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC524964/
  133. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1076450/
  134. ^ https://books.google.se/books?id=Dq3fCQAAQBAJ&pg=PA144&lpg=PA144&dq#v=onepage&q&f=false
  135. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1277026/
  136. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2993529/
  137. ^ http://www.law360.com/articles/860912/pfizer-slams-appeal-in-off-label-fca-case-in-1st-circ
  138. ^ http://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=584#page=1
  139. ^ http://www.geodon.com/safety
  140. ^ http://www.wsj.com/articles/SB10001424052748704448304575196264170067920
  141. ^ http://www.wsj.com/articles/SB10001424052748704448304575196264170067920

Se även

Externa länkar

v • r
Neuroleptikum
Fentiaziner
Butyrofenoner och liknande
Atypiska neuroleptika
Tioxantener
Övriga
Hämtad från ”https://sv.wikipedia.org/w/index.php?title=Ziprasidon&oldid=42322803”