Klozapin

Från Wikipedia
Hoppa till: navigering, sök
Klozapin
Strukturformel
Molekylmodell
Systematiskt namn 8-klor-11-(4-metylpiperazin-1-yl)- 5H-dibenso[b,e][1,4]diazepin
Övriga namn Clozapine

Leponex
Kemisk formel C18H19ClN4
Molmassa 326,823 g/mol
CAS-nummer 5786-21-0
SMILES CN1CCN(CC1)/C2=N/c4cc(Cl)ccc4Nc3ccccc23
Egenskaper
Löslighet (vatten) Olöslig
Smältpunkt 183 °C
SI-enheter & STP används om ej annat angivits

Klozapin, (engelska Clozapine) säljes bl.a. i Sverige under handelsnamnet Leponex är ett atyptiskt antipsykotiskt läkemedel, även så kallat "nyare typ" av antipsykotika.[1] Läkemedlet är ett neuroleptikum tillhörande gruppen dibensodiazepinderivat.[källa behövs] Det används huvudsakligen för att behandla skizophreni som inte förbättras vid användning av vanliga antipsykotiska läkemedel. Bland be med schizofreni och schizoaffektivt syndrom kan läkemedlet minska fallen av suicidalt beteende. Läkemedlet kan till och med vara mer effektivt är de typiska antipsykotika som finns.[2] Läkemedlet intas via munnen.

Klozapin är associerad med en relativt hög risk att drabbas av ett lågt antal vita blodkroppar, vilket kan orsaka död. För att minska denna risk är det rekommenderat att halten vita blodkroppar kontrolleras regelbundet. Andra allvarliga risker vid användandet av klozapin är epileptiska kramper, inflammation i hjärtat, högt blodsocker, och hos äldre personer med psykos som en följd av demens — ökad risk för dödsfall.[3] De vanligaste biverkningarna är sömnighet, muntorrhet, lågt blodtryck, synproblem, och yrsel. En potentiellt permanent rörelsestörning, s.k. tardiv dyskinesi förekommer hos cirka 5% av de som tar läkemedlet. Verkningsmekanism för klozapin är inte helt förstådd.

Klozapin upptäcktes 1958[4] och började användas inom sjukvård år 1970.[5] Det var det första atypiska antipsykotiska läkemedlet.[6] Klozapin är med på Världshälsoorganisationens lista över livsviktiga läkemedel, som innehåller de viktigaste läkemedel som behövs för ett grundläggande hälso- och sjukvårdssystem.[7] Klozapin finns idag i en generisk variant. Kostnaden för klozapin låg mellan 0,05 och 2.10 USD per dag under år 2014.[8] Klozapin registrerades i Sverige den 17 mars 1989.[9] Det sattes in ifall behandling med två kemiskt obesläktade neuroleptika ej givit klinisk respons.[10]

Medicinen är receptbelagd.[11]

Accepterande och godkännandeprocess[redigera | redigera wikitext]

Klozapin har funnits lika länge som Haloperidol, sedan 1958.[12] Substansen framställdes då ursprungligen av läkemedelsföretaget Wander AG[13] och var det första atypiska antipsykotikum.

År 1967 hade Sandoz (Novartis) förvärvat läkemedelsföretaget Wander AG, företaget som ursprungligen utvecklade klozapin.[14]

Klozapin fick användning inom vården året 1970[15], under 1975 upptäcktes sidoeffekten agranulocytos i Finland vilket resulterade att medlet togs tillbaka från vissa länder dock inte alla.[16] Det var stark infektionsbenägenhet på grund av brist på vita blodkroppar. Biverkningen var allvarlig men sällsynt, med 1 % risk.[17]

Klozapin blev prövad 1989 av FDA. Fick godkänt av myndigheten FDA år 1989[18] och introducerades i USA och även i Sverige år 1989.[19] Uppföljning med blodprov sker för kunna se så att man inte får den allvarliga sidoeffekten. Risken är 1 % första året vid användning av medlet men efter det 0,1 %.

Ungefär 25–60 procent av patienterna som behandlas för schizofreni i Kina får Klozapin. Klozapin var 2008 landets mest använda schizofrenimedicin.[20]

Effektivitet[redigera | redigera wikitext]

En förpackning Klozapin.

Klozapin används för patienter som inte svarat på minst 2 andra antipsykotiska läkemedel eller flera och kan ibland vara den sista utvägen.[21] [22] Klozapin är det atypiska neuroleptikum som har den kända bästa effekten mot psykoser av alla atypiska neuroleptika.[23]

Klozapins utsträckning är begränsad, jämfört med Olanzapin, dock klozapinbehandlade schizofrena patienter lever längre än patienter som har andra schizofrenibehandlingar.[24] [25]

Vid klinisk studie var responsgraden 57,9 procent för Olanzapin och Klozapins 60,8 procent. Klozapin hade något högre respons grad än Olanzapin.[26] Även i klinisk studie visade sig Klozapin effektivare än Olanzapin för reducering av självmordsbeteende bland personer med psykossjukdomar.[27]

Andra sjukdomar[redigera | redigera wikitext]

Klozapin har i era mindre studier visat god effekt vid terapirefraktär bipolär sjukdom men det saknas kon­trollerade studier.[28] I en SBU-rapport från 2015 fann man inga randomiserade kontrollerade studier för användning av klozapin vid underhållsbe­handling av bipolär sjukdom.[28]

Det finns några mindre observationsstudier där klozapin antingen getts som monoterapi eller som tilläggsbehandling till annan stämnings­stabiliserande medicinering åt en selekterad grupp svårt sjuka patienter som inte uppnått symtomreduk­tion på sedvanlig behandling med litium, antiepileptika eller andra antipsykotiska läkemedel.[28]

Trots avsaknad av randomiserade kontrollerade studier finns visst underlag för att klozapin har en återfalls­preventiv effekt vid behandling av patienter med bipolär sjukdom som inte svarar på sedvanlig be­handling med klassiska stämningsstabiliserande­ eller antipsykotiska läkemedel.[28]

Farmakokinetik[redigera | redigera wikitext]

Efter engångsdos av 75 mg, var den genomsnittliga halveringstiden 7.9 timmar; halveringstiden ökade till 14.2 timmar när steady state uppnåddes genom att administrera dagliga doser av 75 mg under åtminstone 7 dagar.[29]

Klozapin ges vanligtvis i högre doser[30] och då är även halveringstiden längre.

Biverkningar[redigera | redigera wikitext]

Substansen kan likt olanzapin (Zyprexa) ge kraftig viktökning som biverkning, huruvida ifall viktuppgång är vanligare bland Klozapin behandlade än dem som får Olanzapin är lite omtvistat. Där 479 personer hade Klozapin och 477 personer hade Olanzapin rapporterades viktökning i mindre grad bland användare som fick Klozapin (31 % för Klozapin mot 56 % för Olanzapin), men Klozapin hade betydligt högre siffror vad det gäller trötthet och sömnighet bland dess biverkningar.[31]

Det har visat sig att kombineras Klozapin med Fevarin reduceras viktökningen markant.[32]

Den kan också ge svåra biverkningarblodet.[33] Därför måste blodprov tagas regelbundet, en gång i månaden , men diskussion pågår om blodkollerna bara skall göras i ett år. Eftersom efteråt 1 år är biverkningsrisken bara 0,1 %, men före det 1 %.

Referenser[redigera | redigera wikitext]

  1. ^ ”Clozapine”. Clozapine. The American Society of Health-System Pharmacists. http://www.drugs.com/monograph/clozapine.html. Läst 1 december 2015. 
  2. ^ Essali, A; Al-Haj Haasan, N; Li, C; Rathbone, J (21 January 2009). ”Clozapine versus typical neuroleptic medication for schizophrenia.”. The Cochrane database of systematic reviews (1): sid. CD000059. PMID 19160174. 
  3. ^ Hartling, L; Abou-Setta, AM; Dursun, S; Mousavi, SS; Pasichnyk, D; Newton, AS (2 October 2012). ”Antipsychotics in adults with schizophrenia: comparative effectiveness of first-generation versus second-generation medications: a systematic review and meta-analysis.”. Annals of internal medicine 157 (7): sid. 498-511. PMID 22893011. 
  4. ^ https://books.google.se/books?id=OIPPiYqF9-MC&pg=PA1985&lpg=PA1985&dq#v=onepage&q&f=false
  5. ^ https://books.google.se/books?id=K83Xr3qm7tMC&pg=PA148&lpg=PA148&dq#v=onepage&q&f=false
  6. ^ Corey, edited by Jie Jack Li, E.J. (2013). Drug discovery practices, processes, and perspectives. Hoboken, N.J.: John Wiley & Sons. sid. 248. ISBN 9781118354469. https://books.google.ca/books?id=mIyxO5cLEAcC&pg=PA248 
  7. ^ ”WHO Model List of EssentialMedicines”. World Health Organization. October 2013. http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/93142/1/EML_18_eng.pdf?ua=1. Läst 22 april 2014. 
  8. ^ ”Clozapine”. Clozapine. http://erc.msh.org/dmpguide/resultsdetail.cfm?language=english&code=CLZ100T&s_year=2014&year=2014&str=100%20mg&desc=Clozapine&pack=new&frm=TAB-CAP&rte=PO&class_code2=24%2E1%2E&supplement=&class_name=%2824%2E1%2E%29Medicines%20used%20in%20psychotic%20disorders%3Cbr%3E. Läst 2 december 2015. 
  9. ^ ”Karolinska Drug Information”. Drugline. http://www.drugline.se/questions/sv/07883/?query=neuroleptics. Läst 26 december 2016. [död länk]
  10. ^ http://www.drugline.se/questions/sv/07271/?query=mesh:%22bone%20marrow%20-%20DE%22%20AND%20language:swedish%20AND%20mesh:%22AE%22
  11. ^ https://www.1177.se/Stockholm/Fakta-och-rad/Lakemedel-A-O/Mall-generisk-text51/
  12. ^ https://books.google.se/books?id=OIPPiYqF9-MC&pg=PA1985&lpg=PA1985&dq#v=onepage&q&f=false
  13. ^ https://books.google.se/books?id=OIPPiYqF9-MC&pg=PA1985&lpg=PA1985&dq#v=onepage&q&f=false
  14. ^ https://books.google.se/books?id=OIPPiYqF9-MC&pg=PA1985&lpg=PA1985&dq#v=onepage&q&f=false
  15. ^ https://books.google.se/books?id=K83Xr3qm7tMC&pg=PA148&lpg=PA148&dq#v=onepage&q&f=false
  16. ^ https://books.google.se/books?id=leVCukUgNlsC&pg=PA68&lpg=PA68&dq#v=onepage&q&f=false
  17. ^ http://ki.se/forskning/schizofreni-och-risken-for-olika-slags-dodlighet
  18. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3715841/
  19. ^ http://www.drugline.se/questions/sv/07883/?query=neuroleptics[död länk]
  20. ^ ”Clozapine in China.” (på engelska). januari 2008. doi:10.1055/s-2007-993224. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18203045. Läst 26 december 2016. 
  21. ^ https://www.fass.se/LIF/product;jsessionid=0rv2BsovcCrcRktvA09KrlstcLqSPNcoLW2nrSsTAuZj8ijFoL7j!-647368616?userType=2&nplId=19890317000026
  22. ^ http://ki.se/forskning/schizofreni-och-risken-for-olika-slags-dodlighet
  23. ^ http://ki.se/forskning/schizofreni-och-risken-for-olika-slags-dodlighet
  24. ^ http://sverigesradio.se/sida/artikel.aspx?programid=406&artikel=2961786
  25. ^ https://www.dagensmedicin.se/artiklar/2009/07/13/klozapin-kopplas-till-minskad-risk-att-do-bland-schizofrena/
  26. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14687871
  27. ^ http://ebmh.bmj.com/content/6/3/93.full
  28. ^ [a b c d] Services, Statens beredning för medicinsk och social utvärdering (SBU); Swedish Agency for Health Technology Assessment and Assessment of Social. ”Underhållsbehandling med nyare antipsykotiska läkemedel vid bipolär sjukdom” (på sv). www.sbu.se. http://www.sbu.se/sv/publikationer/SBU-utvarderar/underhallsbehandling-med-nyare-antipsykotiska-lakemedel-vid-bipolar-sjukdom2/. Läst 19 juni 2017. 
  29. ^ http://www.apoclozapine.com/En/AboutClozapine/HowClozapineWorks.asp[död länk]
  30. ^ http://www.fass.se/LIF/product?nplId=19890317000026
  31. ^ http://www.rxlist.com/clozaril-side-effects-drug-center.htm
  32. ^ http://www.viska.se/nya-lakemedel/lakemedel/867-fevarin-leponex-ger-mindre-viktuppgang
  33. ^ https://www.dagensmedicin.se/artiklar/2009/07/13/klozapin-kopplas-till-minskad-risk-att-do-bland-schizofrena/

Externa länkar[redigera | redigera wikitext]